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Étude pK céfixime / azithromycine

La pharmacocinétique du céfixime à haute dose de durée prolongée co-administré avec l'azithromycine pour la diminution de la sensibilité de Neisseria gonorrhoeae : une étude pilote de phase I

Il s'agit d'une étude pharmacocinétique d'un régime de céfixime oral à doses multiples (trois doses de 800 mg administrées toutes les 8 heures) seul et également co-administré avec une seule dose orale de 1 000 mg d'azithromycine, les deux sur une période de 24 heures, en afin d'atteindre des taux sériques totaux de céfixime de mcg/mL pendant au moins 20 heures. Cela déterminera la tolérabilité du régime et s'il y a des changements significatifs dans la pharmacocinétique du céfixime après la co-administration. Les principaux objectifs pharmacocinétiques sont les suivants : déterminer si un schéma posologique de céfixime de trois doses de 800 mg administrées seules, selon un schéma toutes les 8 heures, permet d'atteindre un taux sérique total de céfixime supérieur à 2,0 mcg/mL pendant au moins 20 heures ; déterminer si un schéma posologique de céfixime de trois doses de 800 mg administrées selon un schéma q 8 heures co-administré avec une seule dose de 1 000 mg d'azithromycine permet d'obtenir un taux sérique total de céfixime supérieur à 2,0 mcg/mL pendant au moins 20 heures ; et pour évaluer si une dose unique de 1000 mg d'azithromycine modifie la PK d'un schéma posologique à trois doses de 800

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pharmacocinétique d'un régime de céfixime oral à doses multiples (trois doses de 800 mg administrées toutes les 8 heures) seul et également co-administré avec une seule dose orale de 1 000 mg d'azithromycine, les deux sur une période de 24 heures, en afin d'atteindre des taux sériques totaux de céfixime de mcg/mL pendant au moins 20 heures. Cela déterminera la tolérabilité du régime et s'il y a des changements significatifs dans la pharmacocinétique du céfixime après la co-administration. Les principaux objectifs pharmacocinétiques sont les suivants : déterminer si un schéma posologique de céfixime de trois doses de 800 mg administrées seules, selon un schéma toutes les 8 heures, permet d'atteindre un taux sérique total de céfixime supérieur à 2,0 mcg/mL pendant au moins 20 heures ; déterminer si un schéma posologique de céfixime de trois doses de 800 mg administrées selon un schéma q 8 heures co-administré avec une seule dose de 1 000 mg d'azithromycine permet d'obtenir un taux sérique total de céfixime supérieur à 2,0 mcg/mL pendant au moins 20 heures ; et pour évaluer si une dose unique de 1000 mg d'azithromycine modifie la pharmacocinétique d'un schéma posologique à trois doses de 800 mg de céfixime administré selon un schéma toutes les 8 heures. Les principaux objectifs d'innocuité sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma thérapeutique comprenant trois doses de 800 mg de céfixime ; évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma thérapeutique comprenant trois doses de 800 mg de céfixime co-administrées avec une seule dose de 1000 mg d'azithromycine. L'étude se déroulera sur 10 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-4000
        • Duke University School of Medicine - Duke Clinical Research Institute - Duke Clinical Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus 2. Capacité à comprendre le processus et les procédures de consentement 3. Consentement éclairé obtenu et signé avant le début de toute procédure d'étude 4. Les sujets acceptent d'être disponibles pour toutes les visites d'étude 5 Alcootest négatif pour l'alcool 6. Accord des sujets féminins en âge de procréer à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent accepter l'utilisation de DEUX méthodes de contraception fiables pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude s'ils sont sexuellement actifs, ce qui peut inclure : des préservatifs, un gel spermicide, un diaphragme, un dispositif intra-utérin hormonal ou non hormonal, une chirurgie la stérilisation, la pilule contraceptive orale (OCP) et les injections de progestérone retard.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets qui prennent régulièrement des médicaments sur ordonnance (à l'exception des OCP), y compris, mais sans s'y limiter, les antipsychotiques, les antidépresseurs, les antiépileptiques, les médicaments cardiaques et les antihypertenseurs. 2. Sujets qui prennent régulièrement des médicaments en vente libre ou des remèdes à base de plantes, en particulier ceux qui ont été associés à un risque d'allongement de l'intervalle QT tels que les antiémétiques (ondansétron, granisétron, dolasétron, hydroxyzine), les antihistaminiques (terfénadine, astémizole, hydroxyzine, diphenhydramine ), des stimulants gastro-intestinaux (cisapride, dompéridone, métoclopramide) et des agents homéopathiques (quinquina, extrait de réglisse-glycyrrhizine). 3. Hypertension avec pression artérielle systolique confirmée > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique confirmée > 90 mmHg, mesurée après 10 à 15 minutes de repos 4. Obésité morbide (IMC >/= 35 kg/m^2) 5. Diagnostic actuel de maladie pulmonaire 6. Antécédents ou diagnostic actuel de diabète 7. Maladies auto-immunes, telles que lupus, maladie de Wegener, polyarthrite rhumatoïde 8. Antécédents de malignité, sauf cancer de la peau de bas grade (c.-à-d. carcinome basocellulaire que l'on pense être guéri) 9. Diagnostic connu de intervalle QT prolongé, syndrome du QT long congénital, bradyarythmies ou insuffisance cardiaque non compensée 10. Antécédents d'abus d'alcool 11. Antécédents de troubles épileptiques 12. Antécédents de maladie rénale 13. Maladie rénale, hépatique ou pulmonaire chronique ou autre affection pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou prédisposer à des événements gastro-intestinaux indésirables (par exemple, résection chirurgicale de proportions importantes de l'estomac ou de l'intestin, pontage gastrique, anneau gastrique, syndrome du côlon irritable , maladie intestinale inflammatoire) 14. Résultats sérologiques positifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) 15. Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance au cours des 14 jours précédents ou dans les cinq demi-vies avant la dose 16. Ingestion de médicaments en vente libre ou de suppléments à base de plantes dans les sept jours suivant l'administration 17. Dépistage positif de drogue dans l'urine pour la marijuana, la cocaïne, les amphétamines, les opiacés, la phencyclidine, les barbituriques ou les benzodiazépines 18. Antécédents de réaction allergique ou d'intolérance aux céphalosporines 19. Antécédents de réaction allergique à la pénicilline (tous stades) 20. Antécédents de réaction allergique à l'azithromycine, à l'érythromycine ou à tout antibiotique macrolide ou kétolide 21. Antécédents d'ictère ou de dysfonctionnement hépatique associés à une utilisation antérieure d'azithromycine 22. Hommes avec un QTcF > 430 ms ou Femmes avec un QTcF > 450 ms (correction de Fridericia) lors du dépistage 23. Test de grossesse positif ; femmes enceintes ou allaitantes 24. Tests de dépistage en laboratoire > Grade 1 tel que défini à l'annexe B 25. Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Céfixime/Azithromycine
Huit participants recevront trois doses orales de 800 mg de céfixime (q 8 heures) le jour 1, suivies de trois doses orales de 800 mg de céfixime (q 8 heures) + une dose orale de 1000 mg d'azithromycine (avec la première dose de céfixime) le jour 10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
AUC de 0 à l'infini [AUC0-infini]
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Les niveaux moyens de céfixime plasmatique composite seront utilisés pour générer des courbes PK des niveaux de céfixime en fonction du temps
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Taux d'élimination (lambda z)
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Les niveaux plasmatiques individuels de céfixime seront utilisés pour générer des courbes PK des niveaux de céfixime en fonction du temps
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Niveau maximal de céfixime (Cmax)
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Résultats des tests sanguins de sécurité
Délai: Jour : -28,-1, 2, 3, 9, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Jour : -28,-1, 2, 3, 9, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Résultats d'analyse d'urine de sécurité
Délai: Jour : -28, -1, 2, 3, 9, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Jour : -28, -1, 2, 3, 9, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
EI signalés par le sujet
Délai: Jour : 1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Jour : 1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Le sujet a signalé des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour : 1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Jour : 1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Évaluations cliniques ciblées
Délai: Jour : -1,1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Jour : -1,1, 2, 3, 9, 10, 11, 12, 17 et en cas de résiliation anticipée
Temps pendant lequel les taux de céfixime dépassent quatre fois la CMI de 0,5 mcg/mL (c'est-à-dire un taux plasmatique de 2,0 mcg/mL)
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Temps pour atteindre le niveau maximal de médicament (Tmax)
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Aire totale sous la courbe (ASC de 0 heure à l'heure du prochain dosage [ASC0-t])
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Concentrations plasmatiques totales de céfixime
Délai: Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée
Jour 1,2,3,10,11,12 et en cas de résiliation anticipée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2016

Première publication (Estimation)

15 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2017

Dernière vérification

19 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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