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Un TSEC pour la gestion des symptômes chez les femmes ménopausées atteintes de sclérose en plaques (MS-TSEC)

29 juin 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco

Effet d'un complexe d'oestrogènes tissulaires sélectifs sur les symptômes de la ménopause chez les femmes atteintes de SEP : un essai pilote.

Duavee est un modulateur des récepteurs hormonaux qui a été approuvé pour le traitement des symptômes de la ménopause chez les femmes ménopausées. L'objectif de cette étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d'une durée de 8 semaines, est de déterminer si ce médicament atténue les symptômes de la ménopause chez les femmes atteintes de SEP. Les chercheurs détermineront en second lieu si le traitement des symptômes de la ménopause améliore les symptômes de la SEP et, sur les IRM, ne déclenche pas une aggravation de l'inflammation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ménopause dans la SEP. La sclérose en plaques (SEP) touche 3 fois plus de femmes que d'hommes, et avant 50 ans dans environ 90% des cas, c'est-à-dire avant la ménopause. Il existe de nombreuses preuves de la régulation hormonale de la SEP dans les modèles animaux et dans les cohortes cliniques. Autour de la ménopause, de nombreux patients cliniques signalent une aggravation des symptômes associée à des bouffées de chaleur, des troubles du sommeil ou des changements d'humeur. De plus, les personnes atteintes de SEP peuvent courir un risque accru de développer de l'ostéoporose. À plus long terme, une baisse des stéroïdes gonadiques liée à l'âge pourrait représenter une influence spécifique au sexe sur les augmentations connues de l'invalidité et de la conversion en évolution progressive, qui sont marquées par une perte de volume cérébral accélérée et une neurodégénérescence. Des données récentes suggèrent que la gravité de la SEP peut s'aggraver après la ménopause.

  • Hormonothérapie (HT). Malgré les bienfaits de l'HT (symptômes de la ménopause, densité osseuse), très peu de femmes (
  • Médicament à l'étude : Duavee, un complexe d'œstrogènes sélectifs tissulaires (TSEC), associe des œstrogènes conjugués (CE) au modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), le bazédoxifène (BZA). Le BZA compense la stimulation œstrogénique du tissu endométrial et mammaire, et le CE 0,45 mg/BZA 20 mg est approuvé pour le soulagement des symptômes de la ménopause (bouffées de chaleur) et la prévention de l'ostéoporose, avec un profil de tolérance et d'innocuité favorable.

Dans l'étude actuelle, 24 femmes atteintes de SEP et qui présentent des symptômes gênants de la ménopause seront recrutées et randomisées pour recevoir soit 8 semaines de Duavee, soit 8 semaines de placebo. Les visites seront : éligibilité, référence et visite de 2 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 62 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes âgées de 40 à 62 ans.
  • Périménopause : 6 mois d'aménorrhée ; les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale ; les femmes sans utérus et qui ont encore un ou les deux ovaires, avec un taux de FSH > 20 mUI/mL et un estradiol ≤ 50 pg/mL ; les femmes avec un utérus qui ont sauté 2 cycles menstruels ou plus avec un intervalle d'aménorrhée ; les femmes qui utilisent le stérilet Mirena ou qui ont subi une ablation de l'endomètre et qui ont encore un ou les deux ovaires, avec un taux de FSH > 20 mUI/mL et d'estradiol ≤ 50 pg/mL
  • Symptômes gênants de la SP : Moyenne de deux bouffées de chaleur/sueurs nocturnes ou plus par 24 heures ; Bouffées de chaleur/sueurs nocturnes jugées gênantes (« modérément » à « beaucoup ») et/ou graves (« modérées » à « sévères ») sur 4 blocs de 12 heures ou plus (jour/nuit)
  • En bonne santé générale (déterminée par les antécédents médicaux, la tension artérielle et la fréquence cardiaque)
  • Aucun antécédent de cancer de l'endomètre, de l'ovaire ou du sein ; Aucune mammographie anormale au cours des 2 dernières années ; Absence de toute maladie grave ou instable actuelle

Considérations relatives à la SEP :

  • Si prise de psychotropes : aucun changement au cours des 3 derniers mois
  • Si sous DMT, pas de changement au cours des 6 derniers mois Niveaux normaux de vitamine D (20-50 ng/mL)

Critère d'exclusion:

  • IMC > 35 kg/m2 car un IMC plus élevé peut affecter la PK/PD
  • Utilisation d'hormonothérapie ou de contraceptifs hormonaux 2 mois avant l'inscription
  • Utilisation de tout traitement prescrit spécifiquement pour les bouffées de chaleur au cours du dernier mois.
  • Utilisation de toute thérapie en vente libre ou à base de plantes prise spécifiquement pour les bouffées de chaleur au cours des 2 dernières semaines.
  • Utilisation de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou d'inhibiteurs de l'aromatase au cours des 2 mois précédant l'inscription.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications aux œstrogènes.
  • Abus de drogues ou d'alcool au cours de la dernière année
  • Dépression : modérée ou sévère (score HAD > 8) Autre maladie psychiatrique répondant aux critères du DSM-IV
  • Diagnostic à vie de psychose ou de trouble bipolaire.
  • Grossesse, intention de grossesse ou allaitement

Antécédents de l'un des éléments suivants, tels que déterminés par l'examen par le clinicien des antécédents médicaux du participant potentiel :

  • Pré-cancer du sein ou état de cancer du sein à haut risque ;
  • Saignement anormal suggérant un pré-cancer de l'endomètre ;
  • Hyperplasie de l'endomètre;
  • Troubles de l'asthme, du diabète sucré, de l'épilepsie et de la migraine qui ne sont pas stables ou sous prise en charge médicale ;
  • Antécédents actifs ou passés de thromboembolie veineuse ou artérielle
  • Antécédents de calculs biliaires SI vésicule biliaire intacte
  • Néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée
  • Antécédents de maladie coronarienne
  • Hypersensibilité (œdème de Quincke, anaphylaxie) aux œstrogènes, au bazédoxifène ou à tout ingrédient
  • Insuffisance ou maladie hépatique connue
  • Dysfonctionnement thyroïdien sur les médicaments thyroïdiens
  • Hypoparathyroïdie connue
  • Résultats des tests sanguins indiquant :
  • Tests de la fonction hépatique : AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Test rénal : créatinine > 1,5 mg/dL ;
  • Numération sanguine : hématocrite
  • Hémoglobine
  • Participation actuelle à un autre essai de médicament ou à une étude d'intervention.
  • Incapacité ou refus de terminer les procédures d'étude.

Considérations relatives à la SEP :

  • Rechute clinique au cours des trois derniers mois (pour assurer la stabilité de la maladie)
  • Traitement aux stéroïdes au cours du mois précédent
  • Preuve d'une autre maladie cérébrale structurelle (par ex. AVC antérieur)

Considérations IRM :

  • Implants métalliques
  • Traumatisme crânien antérieur
  • Claustrophobie nécessitant un anxiolytique ou une sédation, ou autre contre-indication à l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Duavee
1 comprimé de 0,45 mg d'œstrogènes conjugués/20 mg de bazédoxifène par jour pendant 8 semaines
Médicament: Complexe d'oestrogène sélectif tissulaire
Dosage uniquotidien de Duavee pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • Duavee
  • CST
Comparateur placebo: Placebo
Pilule placebo tous les jours pendant 8 semaines.
Médicament: Placebo
Dosage une fois par jour du placebo pendant 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de l'échelle d'interférence quotidienne liée aux bouffées de chaleur (HFRDIS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
L'interférence des symptômes vasomoteurs (VMS) avec la vie quotidienne sera évaluée à l'aide du HFRDIS. Les scores vont de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande interférence des bouffées de chaleur avec la vie quotidienne.
Base de référence et 8 semaines
Changement du nombre de participants qui ont connu une réduction des bouffées de chaleur par 24 heures de la ligne de base à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
Le nombre de symptômes vasomoteurs quotidiens (VMS) sera collecté sous forme de bouffées de chaleur par 24 heures. Les bouffées de chaleur moyennes par jour seront déterminées à des intervalles de 2 semaines (ligne de base, 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines). Le nombre de femmes connaissant une réduction des bouffées de chaleur à la semaine 8 par rapport au niveau de référence sera compté ; lorsque les données de base ne sont pas disponibles, 1 à 2 semaines sur les données de l'étude seront utilisées.
Base de référence et 8 semaines
Changement des bouffées de chaleur moyennes par jour de la ligne de base à 8 semaines
Délai: Base de référence et 8 semaines
Le nombre de symptômes vasomoteurs quotidiens (VMS) sera collecté sous forme de bouffées de chaleur par 24 heures. Les bouffées de chaleur moyennes par jour seront déterminées à des intervalles de 2 semaines (ligne de base, 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines). La réduction moyenne des bouffées de chaleur par jour au cours de l'essai sera déterminée à partir de la différence entre la fréquence sur 8 semaines et la fréquence de référence (par groupe de randomisation, traitement ou placebo). Lorsque les données de base ne sont pas disponibles, les 2 semaines sur les données de l'étude seront utilisées comme « ligne de base ». Différences
Base de référence et 8 semaines
Nombre de participants signalant des effets secondaires sur le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM)
Délai: 8 semaines
La principale mesure sera le pourcentage de sujets signalant des effets secondaires (oui ou non) sur le questionnaire de satisfaction pour les médicaments (TSQM). Le TSQM est utilisé pour évaluer la satisfaction des patients à l'égard des médicaments, fournissant des scores sur quatre échelles - effets secondaires, efficacité, commodité et satisfaction globale.
8 semaines
Modification de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Le score total EDSS est une mesure utilisée pour quantifier l'incapacité dans la SEP et surveiller les changements du niveau d'incapacité au fil du temps. L'EDSS sera évalué par un neurologue de l'essai au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). La plage de score est de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande incapacité. Toutes les analyses ont été réalisées selon le principe de l'intention de traiter (primaire) puis le principe du per-protocole.
Base de référence et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la qualité de vie de la SP 54 (MSQOL-54)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Les scores composites MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) fournissent un score de qualité de vie rapporté par le patient évaluant la qualité de vie physique et mentale. Une sous-échelle de cette évaluation évalue également la qualité de vie énergétique. Ceux-ci seront mesurés au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). Ces scores se situent dans la plage de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie dans ce domaine ou sous-échelle.
Base de référence et 8 semaines
Modification de l'échelle de contrôle de la vessie (BLCS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
La fonction vésicale sera évaluée à l'aide du BLCS. Les scores rapportés par les patients seront collectés au départ et à la fin de l'étude (8 semaines) ; les scores se situent entre 0 et 12. Des scores plus élevés indiquent une détérioration de la fonction vésicale.
Base de référence et 8 semaines
Modification de l'échelle d'évaluation de la sclérose en plaques (MSRS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
L'invalidité signalée par le patient sera mesurée par le MSRS au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). Les scores vont de 0 à 32 ; des scores plus élevés indiquent une aggravation de l'incapacité signalée par le patient.
Base de référence et 8 semaines
Modification du questionnaire neuropsychologique sur la sclérose en plaques (MSNQ)
Délai: Base de référence et 8 semaines
La fonction cognitive sera évaluée par le MSNQ au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). Les scores vont de 0 à 60 (les scores> 27 indiquent une déficience cognitive).
Base de référence et 8 semaines
Modification du score brut du test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT)
Délai: Base de référence et 8 semaines
SDMT est un instrument de dépistage couramment utilisé dans les milieux cliniques et de recherche pour évaluer le dysfonctionnement cognitif dans la SEP. Le SDMT sera administré au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). Le score brut final est le nombre correct de réponses complétées en 90 secondes et les scores varient entre 0 et 110 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
Base de référence et 8 semaines
Changement du score Z SDMT
Délai: Base de référence et 8 semaines
Les normes basées sur la régression pour le SDMT ont été utilisées pour convertir les scores bruts des participants au départ et à la fin de l'étude (8 semaines) en scores Z ajustés sur le plan démographique, en corrigeant les effets de l'âge, du sexe et de l'éducation. Les scores sont normalisés de sorte que 0 représente la moyenne, les scores supérieurs à 0 tombent au-dessus de la moyenne et sont associés à de meilleures performances sur le SDMT. Les scores inférieurs à 0 sont inférieurs à la moyenne et sont associés à de moins bonnes performances sur le SDMT.
Base de référence et 8 semaines
Modification des performances du séquençage des lettres et des numéros (LNS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Le LNS est administré pour évaluer la mémoire de travail et la vitesse de traitement au départ et à la fin de l'étude (8 semaines). La plage de score va de 0 à 21 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances à ce test.
Base de référence et 8 semaines
Nombre de participants présentant des lésions nouvelles ou en amélioration à l'IRM
Délai: 8 semaines
Pour vérifier que CE+BZA n'entraîne pas de changements marqués dans l'activité inflammatoire, un sous-ensemble randomisé de 12 participants subira une IRM au départ et à la fin de l'étude (8 semaines) pour évaluer les nouvelles lésions T2 et les nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium.
8 semaines
Nombre de doses oubliées
Délai: 8 semaines
Le nombre de doses manquées sera évalué à la fin de la visite d'étude.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Multiple Sclerosis Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2016

Première publication (Estimation)

16 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P0512236

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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