Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En TSEC för symtomhantering hos kvinnor i klimakteriet med multipel skleros (MS-TSEC)

29 juni 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Effekten av ett vävnadsselektivt östrogenkomplex på klimakteriebesvär hos kvinnor med MS: ett pilotförsök.

Duavee är en hormonreceptormodulator som har godkänts för behandling av menopausala symtom hos kvinnor i klimakteriet. Målet med denna 8-veckors randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade pilotstudie är att avgöra om denna medicin lindrar klimakteriebesvär hos kvinnor med MS. Utredarna kommer i andra hand att avgöra om behandling av menopausala symtom lindrar MS-symtom och, på MRI, inte utlöser förvärrad inflammation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klimakteriet vid MS. Multipel skleros (MS) drabbar 3 gånger fler kvinnor än män, och före 50 års ålder i cirka 90 % av fallen, dvs före klimakteriet. Det finns breda bevis för hormonell reglering av MS i djurmodeller och i kliniska kohorter. Runt klimakteriet rapporterar många kliniska patienter symtomförsämring i samband med värmevallningar, sömnstörningar eller humörförändringar. Dessutom kan individer med MS löpa ökad risk att utveckla osteoporos. På längre sikt kan en åldersrelaterad minskning av gonadala steroider representera en könsspecifik påverkan på de kända åldersrelaterade ökningarna av funktionshinder och omvandling till progressivt förlopp, vilket kännetecknas av accelererad hjärnvolymförlust och neurodegeneration. Nya data tyder på att svårighetsgraden av MS-sjukdomen kan förvärras efter klimakteriet.

  • Hormonbehandling (HT). Trots fördelarna med HT (menopausala symptom, bentäthet) är det väldigt få kvinnor (
  • Studieläkemedel: Duavee, ett vävnadsselektivt östrogenkomplex (TSEC), kombinerar konjugerade östrogener (CE) med den selektiva östrogenreceptormodulatorn (SERM) bazedoxifen (BZA). BZA kompenserar för östrogen stimulering av endometrie- och bröstvävnad, och CE 0,45mg/BZA 20mg är godkänd för lindring av klimakteriesymptom (värmevallningar) och förebyggande av osteoporos, med en gynnsam tolerabilitets- och säkerhetsprofil.

I den aktuella studien kommer 24 kvinnor med MS och som upplever besvärande klimakteriebesvär att registreras och randomiseras för att få antingen 8 veckors Duavee eller 8 veckors placebo. Besök kommer att vara: behörighet, baslinje och 2 månaders besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 62 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor i åldern 40-62 år.
  • Perimenopausal: 6 månaders amenorré; kvinnor som hade en bilateral ooforektomi; kvinnor utan livmoder och som fortfarande har en eller båda äggstockarna, med FSH-nivå > 20 mIU/mL och estradiol ≤ 50 pg/mL; kvinnor med en livmoder som har hoppat över 2 eller fler menstruationscykler med amenorréintervall; kvinnor som använder Mirena-spiral eller som har genomgått en endometrieablation och som fortfarande har en eller båda äggstockarna, med FSH-nivå > 20 mIU/mL och östradiol ≤ 50 pg/mL
  • Besvärande MS-symtom: Genomsnitt av två eller flera värmevallningar/nattsvettningar per 24 timmar; Värmevallningar/nattsvettningar klassade som besvärande ('måttligt' till 'mycket') och/eller svåra ('måttliga' till 'svåra') på 4 eller fler 12 timmars (dag/natt) tidsblock.
  • I allmänhet god hälsa (bestäms av medicinsk historia, blodtryck och hjärtfrekvens)
  • Ingen historia av endometrie-, äggstockscancer eller bröstcancer; Inget onormalt mammografi under de senaste 2 åren; Frånvaro av någon aktuell allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom

MS överväganden:

  • Om du använder psykotropa läkemedel: ingen förändring under de senaste 3 månaderna
  • Om på DMT, ingen förändring under de senaste 6 månaderna Normala D-vitaminnivåer (20-50 ng/ml)

Exklusions kriterier:

  • BMI >35 kg/m2 då högre BMI kan påverka PK/PD
  • Användning av hormonbehandling eller hormonella preventivmedel 2 månader före inskrivning
  • Användning av någon föreskriven behandling som tagits specifikt för värmevallningar under den senaste 1 månaden.
  • Användning av receptfria eller växtbaserade behandlingar som tagits specifikt för värmevallningar under de senaste 2 veckorna.
  • Användning av selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM) eller aromatashämmare under 2 månader före inskrivning.
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot östrogen.
  • Narkotika- eller alkoholmissbruk under det senaste året
  • Depression: måttlig eller svår (HAD-poäng > 8) Annan psykiatrisk sjukdom som uppfyller DSM-IV-kriterierna
  • Livstidsdiagnos av psykos eller bipolär sjukdom.
  • Graviditet, planerad graviditet eller amning

Historik med något av följande, som fastställts av läkarens granskning av den potentiella deltagarens medicinska historia:

  • Prebröstcancer eller högriskbröstcancertillstånd;
  • Onormal blödning som tyder på endometriell pre-cancer;
  • Endometriehyperplasi;
  • Astma, diabetes mellitus, epilepsi och migränsjukdomar som inte är stabila eller under medicinsk behandling;
  • Aktiv eller tidigare historia av venös eller arteriell tromboembolism
  • Historia om gallsten IF gallblåsan intakt
  • Känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi
  • Historik om kranskärlssjukdom
  • Överkänslighet (angioödem, anafylaxi) mot östrogener, bazedoxifen eller andra ingredienser
  • Känd leverfunktionsnedsättning eller sjukdom
  • Sköldkörteldysfunktion på sköldkörtelmediciner
  • Känd hypoparatyreos
  • Blodprovsresultat som indikerar:
  • Leverfunktionstester: AST >2,5 gånger övre normalgräns; ALT >2,5 gånger övre normalgräns; totalt bilirubin 1,5 gånger övre normalgräns;
  • Njurtest: kreatinin >1,5 mg/dL;
  • Blodtal: hematokrit
  • Hemoglobin
  • Aktuellt deltagande i annan läkemedelsprövning eller interventionsstudie.
  • Oförmåga eller ovilja att slutföra studieprocedurerna.

MS överväganden:

  • Kliniskt återfall under de senaste tre månaderna (för att säkerställa sjukdomens stabilitet)
  • Steroidbehandling under föregående 1 månad
  • Bevis på annan strukturell hjärnsjukdom (t.ex. tidigare stroke)

MRT-överväganden:

  • Metallimplantat
  • Tidigare huvudtrauma
  • Klaustrofobi som kräver ångestdämpning eller sedering, eller annan kontraindikation för MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Duavee
1 tablett med 0,45 mg konjugerade östrogener/20 mg bazedoxifen dagligen i 8 veckor
Läkemedel: Vävnadsselektivt östrogenkomplex
Dosering en gång dagligen av Duavee i 8 veckor.
Andra namn:
  • Duavee
  • TSEC
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-piller dagligen i 8 veckor.
Läkemedel: Placebo
Dosering en gång dagligen av placebo i 8 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS) poäng
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Interferensen av vasomotoriska symtom (VMS) med det dagliga livet kommer att bedömas med hjälp av HFRDIS. Poäng varierar från 0 till 100; högre poäng indikerar större störning av värmevallningar i det dagliga livet.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i antal deltagare som upplevde en minskning av värmevallningar per 24 timmar från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Antalet dagliga vasomotoriska symtom (VMS) kommer att samlas in i form av värmevallningar per 24 timmar. De genomsnittliga värmevallningarna per dag kommer att bestämmas med 2 veckors intervall (baslinje, 2 veckor, 4 veckor och 8 veckor). Antalet kvinnor som upplever minskning av värmevallningar vid vecka 8 jämfört med baslinjen kommer att räknas; när baslinjedata inte är tillgänglig kommer 1-2 veckors studiedata att användas.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i genomsnittliga värmevallningar per dag från baslinje till 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Antalet dagliga vasomotoriska symtom (VMS) kommer att samlas in i form av värmevallningar per 24 timmar. De genomsnittliga värmevallningarna per dag kommer att bestämmas med 2 veckors intervall (baslinje, 2 veckor, 4 veckor och 8 veckor). Den genomsnittliga minskningen av värmevallningar per dag under studiens gång kommer att bestämmas från skillnaden mellan 8 veckors och baslinjefrekvensen (genom randomiseringsgrupp, behandling eller placebo). När baslinjedata inte är tillgänglig kommer de 2 veckorna på studiedata att användas som "baslinje". Skillnader
Baslinje och 8 veckor
Antal deltagare som rapporterar biverkningar på frågeformuläret för behandlingstillfredsställelse för medicinering (TSQM)
Tidsram: 8 veckor
Det primära måttet kommer att vara andelen försökspersoner som rapporterar biverkningar (ja eller nej) på tillfredsställelseformuläret för medicinering (TSQM). TSQM används för att bedöma patienters tillfredsställelse med medicinering och ger poäng på fyra skalor - biverkningar, effektivitet, bekvämlighet och global tillfredsställelse.
8 veckor
Ändring i EDSS (Expand Disability Status Scale)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
EDSS totalpoäng är ett mått som används för att kvantifiera funktionshinder i MS och övervaka förändringar i nivån av funktionshinder över tid. EDSS kommer att bedömas av en prövningsneurolog vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Poängintervallet är 0 till 10; högre poäng tyder på större funktionshinder. Alla analyser utfördes enligt intention-to-treat-principen (primär) och sedan per-protokoll-principen.
Baslinje och 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i MS Livskvalitet 54 (MSQOL-54)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) sammansatta poäng ger en patientrapporterad livskvalitetspoäng som bedömer fysisk och mental QOL. En delskala av denna bedömning bedömer också energikvalitet. Dessa kommer att mätas vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Dessa poäng ligger inom intervallet 0 till 100; högre poäng indikerar bättre QOL inom den domänen eller sub-skalan.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i blåskontrollskalan (BLCS)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Blåsfunktionen kommer att bedömas med hjälp av BLCS. Patientrapporterade poäng kommer att samlas in vid baslinjen och i slutet av studien (8 veckor); poängen ligger inom intervallet 0 till 12. Högre poäng indikerar sämre blåsfunktion.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i multipel sklerosbedömningsskalan (MSRS)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Patientrapporterad funktionsnedsättning kommer att mätas med MSRS vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Poängintervall från 0 till 32; högre poäng indikerar sämre patientrapporterad funktionsnedsättning.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i det neuropsykologiska frågeformuläret för multipel skleros (MSNQ)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Kognitiv funktion kommer att bedömas av MSNQ vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Poäng varierar från 0 till 60 (poäng >27 indikerar kognitiv funktionsnedsättning).
Baslinje och 8 veckor
Ändring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) råpoäng
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
SDMT är ett screeninginstrument som ofta används i kliniska och forskningsmiljöer för att bedöma kognitiv dysfunktion vid MS. SDMT kommer att administreras vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Den slutliga råpoängen är det korrekta antalet svar som slutförts på 90 sekunder och poängen varierar mellan 0 och 110; högre poäng indikerar bättre prestanda.
Baslinje och 8 veckor
Förändring i SDMT Z-poäng
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Regressionsbaserade normer för SDMT användes för att omvandla deltagarnas råa poäng vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor) till demografiskt justerade Z-poäng, korrigerade för effekterna av ålder, kön och utbildning. Poäng är normaliserade så att 0 representerar medelvärdet, poäng över 0 faller över medelvärdet och är associerade med bättre prestanda på SDMT. Poäng under 0 faller under medelvärdet och är associerade med sämre prestanda på SDMT.
Baslinje och 8 veckor
Ändring i bokstavsnummersekvensering (LNS) prestanda
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
LNS administreras för att bedöma arbetsminne och bearbetningshastighet vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor). Poängintervallet är 0 till 21; högre poäng indikerar bättre prestanda på detta test.
Baslinje och 8 veckor
Antal deltagare med nya eller förstärkande lesioner på MRT
Tidsram: 8 veckor
För att verifiera att CE+BZA inte ger några markanta förändringar i inflammatorisk aktivitet kommer en randomiserad delmängd av 12 deltagare att genomgå MRT vid baslinjen och slutet av studien (8 veckor) för att utvärdera för nya T2-lesioner och nya gadoliniumförstärkande lesioner.
8 veckor
Antal missade doser
Tidsram: 8 veckor
Antalet missade doser kommer att bedömas i slutet av studiebesöket.
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Multiple Sclerosis Society

Utredare

  • Huvudutredare: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

24 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

24 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P0512236

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera