Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TSEC dla zarządzania objawami u kobiet w okresie menopauzy ze stwardnieniem rozsianym (MS-TSEC)

29 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Wpływ selektywnego tkankowo kompleksu estrogenowego na objawy menopauzy u kobiet ze stwardnieniem rozsianym: badanie pilotażowe.

Duavee to modulator receptora hormonalnego, który został zatwierdzony do leczenia objawów menopauzy u kobiet w okresie menopauzy. Celem tego 8-tygodniowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania pilotażowego jest ustalenie, czy lek ten łagodzi objawy menopauzy u kobiet ze stwardnieniem rozsianym. Badacze wtórnie określą, czy zajęcie się objawami menopauzy łagodzi objawy stwardnienia rozsianego, a na podstawie rezonansu magnetycznego nie powoduje pogorszenia stanu zapalnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Menopauza w SM. Stwardnienie rozsiane (SM) dotyka 3 razy więcej kobiet niż mężczyzn, a przed 50 rokiem życia w około 90% przypadków, czyli przed menopauzą. Istnieje wiele dowodów na regulację hormonalną SM w modelach zwierzęcych i kohortach klinicznych. W okolicach menopauzy wielu pacjentów klinicznych zgłasza pogorszenie objawów związane z uderzeniami gorąca, zaburzeniami snu lub zmianami nastroju. Ponadto osoby z SM mogą być narażone na zwiększone ryzyko rozwoju osteoporozy. Długoterminowy, związany z wiekiem spadek steroidów gonadowych może reprezentować jeden specyficzny dla płci wpływ na znany związany z wiekiem wzrost niesprawności i konwersję do postępującego przebiegu, który charakteryzuje się przyspieszoną utratą objętości mózgu i neurodegeneracją. Ostatnie dane sugerują, że ciężkość choroby stwardnienia rozsianego może się pogorszyć po menopauzie.

  • Terapia hormonalna (HT). Pomimo korzyści płynących z HT (objawy menopauzalne, gęstość kości), bardzo niewiele kobiet (
  • Badany lek: Duavee, tkankowo selektywny kompleks estrogenów (TSEC), łączy skoniugowane estrogeny (CE) z selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM) bazedoksyfenem (BZA). BZA kompensuje stymulację estrogenową tkanki endometrium i piersi, a CE 0,45 mg/BZA 20 mg jest zatwierdzony do łagodzenia objawów menopauzy (uderzenia gorąca) i zapobiegania osteoporozie, z korzystną tolerancją i profilem bezpieczeństwa.

W bieżącym badaniu 24 kobiety ze stwardnieniem rozsianym, które doświadczają uciążliwych objawów menopauzy, zostaną włączone i losowo przydzielone do grup otrzymujących przez 8 tygodni Duavee lub przez 8 tygodni placebo. Wizyty będą obejmować: kwalifikację, punkt odniesienia i wizytę 2-miesięczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 62 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku 40-62 lata.
  • Okres okołomenopauzalny: 6 miesięcy braku miesiączki; kobiety, które miały obustronne wycięcie jajników; kobiety bez macicy, które nadal mają jeden lub oba jajniki, z poziomem FSH > 20 mIU/ml i estradiolem ≤ 50 pg/ml; kobiety z macicą, które pominęły 2 lub więcej cykli miesiączkowych z przerwą w okresie braku miesiączki; kobiety, które stosują wkładkę wewnątrzmaciczną Mirena lub które przeszły ablację endometrium i które nadal mają jeden lub oba jajniki, z poziomem FSH > 20 mIU/ml i estradiolem ≤ 50 pg/ml
  • Dokuczliwe objawy stwardnienia rozsianego: średnio dwa lub więcej uderzeń gorąca/nocnych potów w ciągu 24 godzin; Uderzenia gorąca/nocne poty ocenione jako uciążliwe („umiarkowane” do „duże”) i/lub ciężkie („umiarkowane” do „silne”) w 4 lub więcej 12-godzinnych (dzień/noc) blokach czasu
  • Ogólnie dobry stan zdrowia (określony na podstawie wywiadu medycznego, ciśnienia krwi i częstości akcji serca)
  • Brak historii raka endometrium, jajnika lub piersi; Brak nieprawidłowego mammogramu w ciągu ostatnich 2 lat; Brak jakiejkolwiek obecnie ciężkiej lub niestabilnej choroby medycznej

Rozważania MS:

  • W przypadku stosowania leków psychotropowych: brak zmian w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Jeśli na DMT, brak zmian w ciągu ostatnich 6 miesięcy Normalny poziom witaminy D (20-50 ng/ml)

Kryteria wyłączenia:

  • BMI >35 kg/m2, ponieważ wyższy BMI może wpływać na PK/PD
  • Stosowanie terapii hormonalnej lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych 2 miesiące przed włączeniem do badania
  • Stosowanie jakiejkolwiek przepisanej terapii, która jest stosowana specjalnie w przypadku uderzeń gorąca w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Stosowanie wszelkich dostępnych bez recepty lub ziołowych terapii, które są stosowane specjalnie w przypadku uderzeń gorąca w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Stosowanie selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM) lub inhibitorów aromatazy w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do estrogenów.
  • Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
  • Depresja: umiarkowana lub ciężka (wynik HAD > 8) Inna choroba psychiczna spełniająca kryteria DSM-IV
  • Dożywotnia diagnoza psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
  • Ciąża, planowana ciąża lub karmienie piersią

Historia któregokolwiek z poniższych, ustalona na podstawie przeglądu historii medycznej potencjalnego uczestnika przez lekarza:

  • Stan przed rakiem piersi lub rakiem piersi wysokiego ryzyka;
  • Nieprawidłowe krwawienia sugerujące stan przedrakowy endometrium;
  • przerost endometrium;
  • Astma, cukrzyca, padaczka i zaburzenia migreny, które nie są stabilne lub nie są leczone medycznie;
  • Czynna lub przebyta historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Historia kamieni żółciowych JEŚLI pęcherzyk żółciowy nienaruszony
  • Znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny
  • Historia choroby wieńcowej
  • Nadwrażliwość (obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) na estrogeny, bazedoksyfen lub którykolwiek składnik
  • Znana niewydolność lub choroba wątroby
  • Dysfunkcja tarczycy po lekach tarczycowych
  • Znana niedoczynność przytarczyc
  • Wyniki badań krwi wskazujące:
  • Próby czynnościowe wątroby: AspAT >2,5 razy górna granica normy; ALT >2,5 razy górna granica normy; bilirubina całkowita 1,5 razy górna granica normy;
  • badanie nerek: kreatynina >1,5 mg/dl;
  • Morfologia: hematokryt
  • Hemoglobina
  • Bieżący udział w innej próbie leku lub badaniu interwencyjnym.
  • Niezdolność lub niechęć do ukończenia procedur badawczych.

Rozważania MS:

  • Nawrót kliniczny w ciągu ostatnich trzech miesięcy (w celu zapewnienia stabilności choroby)
  • Leczenie sterydami w okresie poprzedzającym 1 miesiąc
  • Dowody innej strukturalnej choroby mózgu (np. przebyty udar)

Uwagi dotyczące rezonansu magnetycznego:

  • Implanty metalowe
  • Wcześniejszy uraz głowy
  • Klaustrofobia wymagająca anksjolityki lub sedacji lub inne przeciwwskazania do MRI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Duavee
1 tabletka zawierająca 0,45 mg skoniugowanych estrogenów/20 mg bazedoksyfenu dziennie przez 8 tygodni
Lek: Selektywny tkankowo kompleks estrogenowy
Dawkowanie Duavee raz dziennie przez 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • Duavee
  • TSEC
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo codziennie przez 8 tygodni.
Lek: Placebo
Dawkowanie placebo raz dziennie przez 8 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala dziennych zakłóceń związanych z uderzeniami gorąca (HFRDIS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Zakłócenia objawów naczynioruchowych (VMS) w życiu codziennym będą oceniane za pomocą HFRDIS. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100; wyższe wyniki wskazują na większą ingerencję uderzeń gorąca w codzienne życie.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana liczby uczestników, u których wystąpiła redukcja uderzeń gorąca w ciągu 24 godzin od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Liczba dziennych objawów naczynioruchowych (VMS) będzie zbierana w postaci uderzeń gorąca w ciągu 24 godzin. Średnie dzienne uderzenia gorąca będą określane w odstępach 2-tygodniowych (poziom wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni). Zliczona zostanie liczba kobiet, u których wystąpiła redukcja uderzeń gorąca w tygodniu 8 w porównaniu z wartością wyjściową; gdy dane wyjściowe są niedostępne, zostaną wykorzystane dane z badania z 1-2 tygodni.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana średniej liczby uderzeń gorąca dziennie od wartości wyjściowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Liczba dziennych objawów naczynioruchowych (VMS) będzie zbierana w postaci uderzeń gorąca w ciągu 24 godzin. Średnie dzienne uderzenia gorąca będą określane w odstępach 2-tygodniowych (poziom wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni). Średnia redukcja uderzeń gorąca dziennie w trakcie badania zostanie określona na podstawie różnicy między 8 tygodniem a częstością wyjściową (według grupy randomizowanej, leczenia lub placebo). Gdy dane podstawowe nie są dostępne, dane z badania z 2 tygodni zostaną użyte jako „poziom wyjściowy”. Różnice
Wartość bazowa i 8 tygodni
Liczba uczestników zgłaszających działania niepożądane w kwestionariuszu satysfakcji z leczenia dla leków (TSQM)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Podstawową miarą będzie odsetek osób zgłaszających działania niepożądane (tak lub nie) w Kwestionariuszu Satysfakcji z Leków (TSQM). TSQM służy do oceny satysfakcji pacjentów z leczenia, dostarczając wyniki na czterech skalach - działania niepożądane, skuteczność, wygoda i globalna satysfakcja.
8 tygodni
Zmiana w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Całkowity wynik EDSS jest miarą używaną do ilościowego określania niepełnosprawności w SM i monitorowania zmian poziomu niepełnosprawności w czasie. EDSS zostanie oceniony przez neurologa prowadzącego badanie na początku i na końcu badania (8 tygodni). Zakres punktacji wynosi od 0 do 10; wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność. Wszystkie analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia (pierwotna), a następnie zasadą per-protocol.
Wartość bazowa i 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w jakości życia MS 54 (MSQOL-54)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Złożone wyniki kwestionariusza MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) zapewniają zgłaszaną przez pacjenta punktację jakości życia, oceniającą fizyczną QOL i psychiczną QOL. Podskala tej oceny ocenia również QOL energii. Zostaną one zmierzone na początku i na końcu badania (8 tygodni). Wyniki te mieszczą się w zakresie od 0 do 100; wyższe wyniki wskazują na lepszą QOL w tej domenie lub podskali.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana w Skali Kontroli Pęcherza (BLCS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Funkcja pęcherza zostanie oceniona za pomocą BLCS. Wyniki zgłoszone przez pacjentów zostaną zebrane na początku badania i na końcu badania (8 tygodni); wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 12. Wyższe wyniki wskazują na gorszą czynność pęcherza.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana w skali oceny stwardnienia rozsianego (MSRS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Zgłoszona przez pacjenta niepełnosprawność zostanie zmierzona za pomocą MSRS na początku badania i na końcu badania (8 tygodni). Zakres wyników od 0 do 32; wyższe wyniki wskazują na gorszą niepełnosprawność zgłaszaną przez pacjenta.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu Neuropsychologicznym Stwardnienia Rozsianego (MSNQ)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Funkcje poznawcze zostaną ocenione przez MSNQ na początku i na końcu badania (8 tygodni). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 60 (wyniki > 27 wskazują na upośledzenie funkcji poznawczych).
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana w surowym wyniku testu modalności symboli cyfrowych (SDMT).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
SDMT jest narzędziem przesiewowym powszechnie stosowanym w warunkach klinicznych i badawczych do oceny dysfunkcji poznawczych w SM. SDMT zostanie podane na początku i na końcu badania (8 tygodni). Końcowy surowy wynik to poprawne odpowiedzi liczbowe udzielone w ciągu 90 sekund, a wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 110; wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana w SDMT Z-score
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Normy oparte na regresji dla SDMT zostały wykorzystane do przeliczenia surowych wyników uczestników na początku i na końcu badania (8 tygodni) na demograficznie dostosowane wyniki Z, korygując wpływ wieku, płci i wykształcenia. Wyniki są znormalizowane, tak że 0 reprezentuje średnią, wyniki powyżej 0 spadają powyżej średniej i są związane z lepszą wydajnością w SDMT. Wyniki poniżej 0 spadają poniżej średniej i są związane z gorszymi wynikami w SDMT.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana wydajności sekwencjonowania numerów liter (LNS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
LNS podaje się w celu oceny pamięci roboczej i szybkości przetwarzania na początku badania i na końcu badania (8 tygodni). Zakres punktacji wynosi od 0 do 21; wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki w tym teście.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Liczba uczestników z nowymi lub wzmacniającymi się zmianami w MRI
Ramy czasowe: 8 tygodni
Aby sprawdzić, czy CE+BZA nie powoduje żadnych wyraźnych zmian w aktywności zapalnej, losowo wybrana podgrupa 12 uczestników zostanie poddana badaniu MRI na początku i na końcu badania (8 tygodni) w celu oceny nowych zmian w obrazach T2-zależnych i nowych zmian wzmacniających się po podaniu gadolinu.
8 tygodni
Liczba pominiętych dawek
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba pominiętych dawek zostanie oceniona na koniec wizyty studyjnej.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Multiple Sclerosis Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P0512236

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj