Un TSEC per la gestione dei sintomi nelle donne in menopausa con sclerosi multipla (MS-TSEC)

Criterio di inclusione:

• Donne di età compresa tra 40 e 62 anni.
• Perimenopausa: 6 mesi di amenorrea; donne sottoposte a ovariectomia bilaterale; donne senza utero e che hanno ancora una o entrambe le ovaie, con livello di FSH > 20 mIU/mL ed estradiolo ≤ 50 pg/mL; donne con un utero che hanno saltato 2 o più cicli mestruali con un intervallo di amenorrea; donne che usano lo IUD Mirena o che hanno subito un'ablazione endometriale e che hanno ancora una o entrambe le ovaie, con livello di FSH > 20 mIU/mL ed estradiolo ≤ 50 pg/mL
• Sintomi fastidiosi della SM: media di due o più vampate di calore/sudorazione notturna nelle 24 ore; Vampate di calore/sudorazione notturna classificate come fastidiose (da 'moderatamente' a 'molto') e/o gravi (da 'moderate' a 'gravi') in blocchi di 4 o più 12 ore (giorno/notte)
• In generale buona salute (determinata dall'anamnesi, dalla pressione sanguigna e dalla frequenza cardiaca)
• Nessuna storia di carcinoma endometriale, ovarico o mammario; Nessuna mammografia anormale negli ultimi 2 anni; Assenza di qualsiasi malattia medica attuale grave o instabile

Considerazioni sulla SM:

• Se si utilizzano farmaci psicotropi: nessun cambiamento negli ultimi 3 mesi
• Se in DMT, nessun cambiamento negli ultimi 6 mesi Livelli normali di vitamina D (20-50 ng/ml)

Criteri di esclusione:

• BMI > 35 kg/m2 poiché un BMI più elevato può influenzare PK/PD
• Uso di terapia ormonale o contraccettivi ormonali 2 mesi prima dell'arruolamento
• Uso di qualsiasi terapia prescritta che venga assunta specificamente per le vampate di calore nell'ultimo mese.
• Uso di terapie da banco o a base di erbe assunte specificamente per le vampate di calore nelle ultime 2 settimane.
• Uso di modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) o inibitori dell'aromatasi durante i 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Ipersensibilità nota o controindicazioni agli estrogeni.
• Abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
• Depressione: moderata o grave (punteggio HAD > 8) Altre malattie psichiatriche che soddisfano i criteri del DSM-IV
• Diagnosi a vita di psicosi o disturbo bipolare.
• Gravidanza, intenzione di gravidanza o allattamento

Storia di uno qualsiasi dei seguenti, come determinato dalla revisione clinica della storia medica del potenziale partecipante:

• Pre-cancro al seno o condizione di cancro al seno ad alto rischio;
• Sanguinamento anomalo suggestivo di pre-cancro endometriale;
• Iperplasia endometriale;
• Asma, diabete mellito, epilessia ed emicrania che non sono stabili o sotto controllo medico;
• Storia attiva o pregressa di tromboembolia venosa o arteriosa
• Storia di calcoli biliari SE cistifellea intatta
• Neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
• Storia della malattia coronarica
• Ipersensibilità (angioedema, anafilassi) agli estrogeni, al bazedoxifene o a qualsiasi ingrediente
• Compromissione o malattia epatica nota
• Disfunzione tiroidea sui farmaci per la tiroide
• Ipoparatiroidismo noto
• Risultati degli esami del sangue che indicano:
• Test di funzionalità epatica: AST >2,5 volte il limite superiore della norma; ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore della norma;
• Test renale: creatinina >1,5 mg/dL;
• Emocromo: ematocrito
• Emoglobina
• Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione farmacologica o studio di intervento.
• Incapacità o riluttanza a completare le procedure dello studio.

Considerazioni sulla SM:

• Recidiva clinica negli ultimi tre mesi (per garantire la stabilità della malattia)
• Trattamento con steroidi nel mese precedente
• Evidenza di altre malattie cerebrali strutturali (ad es. ictus precedente)

Considerazioni sulla risonanza magnetica:

• Protesi metalliche
• Pregresso trauma cranico
• Claustrofobia che richiede ansiolitici o sedazione o altra controindicazione alla risonanza magnetica.