Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En TSEC for symptombehandling hos kvinder i overgangsalderen med multipel sklerose (MS-TSEC)

29. juni 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Effekt af et vævselektivt østrogenkompleks på overgangsalderens symptomer hos kvinder med MS: Et pilotforsøg.

Duavee er en hormonreceptormodulator, der er godkendt til behandling af menopausale symptomer hos kvinder i overgangsalderen. Målet med denne 8-ugers randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede pilotundersøgelse er at afgøre, om denne medicin lindrer menopausale symptomer hos kvinder med MS. Efterforskerne vil sekundært afgøre, om behandling af menopausale symptomer forbedrer MS-symptomer og, på MRI'er, ikke udløser forværring af inflammation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Menopause ved MS. Multipel sklerose (MS) rammer 3 gange flere kvinder end mænd, og før 50 års alderen i omkring 90 % tilfælde, dvs. før overgangsalderen. Der er bred evidens for hormonel regulering af MS i dyremodeller og i kliniske kohorter. Omkring overgangsalderen rapporterer mange kliniske patienter om symptomforværring forbundet med hedeture, søvnforstyrrelser eller humørsvingninger. Derudover kan personer med MS have øget risiko for at udvikle osteoporose. På længere sigt kan et aldersrelateret fald i gonadale steroider repræsentere en kønsspecifik indflydelse på de kendte aldersrelaterede stigninger i handicap og konvertering til progressivt forløb, som er præget af accelereret tab af hjernevolumen og neurodegeneration. Nylige data tyder på, at sværhedsgraden af ​​MS-sygdommen kan forværres efter overgangsalderen.

  • Hormonbehandling (HT). På trods af fordelene ved HT (menopausale symptomer, knogletæthed) er det meget få kvinder (
  • Undersøgelseslægemiddel: Duavee, et vævsselektivt østrogenkompleks (TSEC), kombinerer konjugerede østrogener (CE) med den selektive østrogenreceptormodulator (SERM) bazedoxifen (BZA). BZA opvejer østrogen stimulering af endometrie- og brystvæv, og CE 0,45mg/BZA 20mg er godkendt til lindring af menopausale symptomer (hedeture) og forebyggelse af osteoporose med en gunstig tolerabilitets- og sikkerhedsprofil.

I den aktuelle undersøgelse vil 24 kvinder med MS, som oplever generende overgangsalderens symptomer, blive tilmeldt og randomiseret til at modtage enten 8 ugers Duavee eller 8 ugers placebo. Besøg vil være: berettigelse, baseline og 2 måneders besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 62 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen 40-62 år.
  • Perimenopausal: 6 måneders amenoré; kvinder, der havde en bilateral oophorektomi; kvinder uden livmoder, og som stadig har en eller begge æggestokke, med FSH-niveau > 20 mIU/mL og østradiol ≤ 50 pg/mL; kvinder med en livmoder, der har sprunget 2 eller flere menstruationscyklusser over med et amenoré-interval; kvinder, der bruger Mirena-spiralen, eller som har fået foretaget en endometrieablation, og som stadig har en eller begge æggestokke med FSH-niveau > 20 mIU/mL og østradiol ≤ 50 pg/mL
  • Generende MS-symptomer: Gennemsnit af to eller flere hedeture/nattesved pr. 24 timer; Hedeture/nattesved vurderet som generende ('moderat' til 'meget') og/eller alvorlig ('moderat' til 'alvorlig') på 4 eller flere 12 timers (dag/nat) blokke af gange
  • Generelt godt helbred (bestemt af sygehistorie, blodtryk og hjertefrekvens)
  • Ingen historie med endometrie-, ovarie- eller brystkræft; Ingen unormal mammografi inden for de sidste 2 år; Fravær af nogen aktuel alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom

MS overvejelser:

  • Ved brug af psykotrope lægemidler: ingen ændring inden for de seneste 3 måneder
  • Hvis du er på DMT, ingen ændring inden for de seneste 6 måneder Normale D-vitaminniveauer (20-50 ng/ml)

Ekskluderingskriterier:

  • BMI >35 kg/m2, da højere BMI kan påvirke PK/PD
  • Brug af hormonbehandling eller hormonelle præventionsmidler 2 måneder før indskrivning
  • Brug af enhver ordineret behandling, der er taget specifikt mod hedeture inden for den seneste 1 måned.
  • Brug af håndkøbs- eller naturlægemidler, der er taget specifikt mod hedeture inden for de seneste 2 uger.
  • Brug af selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) eller aromatasehæmmere i løbet af de 2 måneder før tilmelding.
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for østrogen.
  • Stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste 1 år
  • Depression: moderat eller svær (HAD score > 8) Anden psykiatrisk sygdom, der opfylder DSM-IV kriterier
  • Livstidsdiagnose af psykose eller bipolar lidelse.
  • Graviditet, plan om graviditet eller amning

Anamnese med et eller flere af følgende, som bestemt af klinikerens gennemgang af den potentielle deltagers sygehistorie:

  • Præ-brystkræft eller højrisiko brystkræft tilstand;
  • Unormal blødning, der tyder på endometriepræ-cancer;
  • Endometriehyperplasi;
  • Astma, diabetes mellitus, epilepsi og migrænelidelser, der ikke er stabile eller under medicinsk behandling;
  • Aktiv eller tidligere historie med venøs eller arteriel tromboembolisme
  • Historie om galdesten, hvis galdeblæren er intakt
  • Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi
  • Historie om koronararteriesygdom
  • Overfølsomhed (angioødem, anafylaksi) over for østrogener, bazedoxifen eller andre ingredienser
  • Kendt nedsat leverfunktion eller sygdom
  • Skjoldbruskkirteldysfunktion på skjoldbruskkirtelmedicin
  • Kendt hypoparathyroidisme
  • Blodprøveresultater, der indikerer:
  • Leverfunktionstest: AST >2,5 gange øvre normalgrænse; ALT >2,5 gange øvre normalgrænse; total bilirubin 1,5 gange øvre normalgrænse;
  • Nyretest: kreatinin >1,5 mg/dL;
  • Blodtal: hæmatokrit
  • Hæmoglobin
  • Aktuel deltagelse i et andet lægemiddelforsøg eller interventionsstudie.
  • Manglende evne eller vilje til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne.

MS overvejelser:

  • Klinisk tilbagefald inden for de sidste tre måneder (for at sikre sygdomsstabilitet)
  • Steroidbehandling inden for 1 måned
  • Bevis på anden strukturel hjernesygdom (f. tidligere slagtilfælde)

MR overvejelser:

  • Metalimplantater
  • Tidligere hovedtraume
  • Klaustrofobi, der kræver anxiolytisk eller sedation, eller anden kontraindikation til MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Duavee
1 tablet med 0,45 mg konjugerede østrogener/20 mg bazedoxifen dagligt i 8 uger
Medicin: Vævsselektivt østrogenkompleks
En gang daglig dosering af Duavee i 8 uger.
Andre navne:
  • Duavee
  • TSEC
Placebo komparator: Placebo
Placebo-pille dagligt i 8 uger.
Medicin: Placebo
En gang daglig dosering af placebo i 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS) Score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Interferensen af ​​vasomotoriske symptomer (VMS) med dagligdagen vil blive vurderet ved hjælp af HFRDIS. Score spænder fra 0 til 100; højere score indikerer større interferens af hedeture med dagligdagen.
Baseline og 8 uger
Ændring i antallet af deltagere, der oplevede en reduktion i hedeture pr. 24 timer fra baseline til 8 uger
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Antallet af daglige vasomotoriske symptomer (VMS) vil blive indsamlet i form af hedeture pr. 24 timer. De gennemsnitlige hedeture pr. dag vil blive bestemt med 2 ugers intervaller (baseline, 2 uger, 4 uger og 8 uger). Antallet af kvinder, der oplever reduktion af hedeture i uge 8 sammenlignet med baseline, vil blive talt; når baseline-data ikke er tilgængelige, vil 1-2 ugers undersøgelsesdata blive brugt.
Baseline og 8 uger
Ændring i gennemsnitlige hedeture pr. dag fra baseline til 8 uger
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Antallet af daglige vasomotoriske symptomer (VMS) vil blive indsamlet i form af hedeture pr. 24 timer. De gennemsnitlige hedeture pr. dag vil blive bestemt med 2 ugers intervaller (baseline, 2 uger, 4 uger og 8 uger). Den gennemsnitlige reduktion af hedeture pr. dag i løbet af forsøget vil blive bestemt ud fra forskellen mellem 8 ugers og baseline-frekvensen (efter randomiseringsgruppe, behandling eller placebo). Når baselinedata ikke er tilgængelige, vil de 2 uger på undersøgelsesdata blive brugt som 'baseline'. Forskelle
Baseline og 8 uger
Antal deltagere, der rapporterer bivirkninger på spørgeskemaet om behandlingstilfredshed for medicin (TSQM)
Tidsramme: 8 uger
Det primære mål vil være procentdelen af ​​forsøgspersoner, der rapporterer bivirkninger (ja eller nej) på tilfredshedsspørgeskemaet for medicin (TSQM). TSQM bruges til at vurdere patienters tilfredshed med medicin og giver score på fire skalaer - bivirkninger, effektivitet, bekvemmelighed og global tilfredshed.
8 uger
Ændring i den udvidede handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Baseline og 8 uger
EDSS totalscore er et mål, der bruges til at kvantificere handicap i MS og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid. EDSS vil blive vurderet af en forsøgsneurolog ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen (8 uger). Scoreintervallet er 0 til 10; højere score indikerer større handicap. Alle analyser blev udført efter intention-to-treat princippet (primært) og derefter pr-protokol princippet.
Baseline og 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i MS Livskvalitet 54 (MSQOL-54)
Tidsramme: Baseline og 8 uger
MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) sammensatte score giver en patientrapporteret livskvalitetsscore, der vurderer fysisk QOL og mental QOL. En underskala af denne vurdering vurderer også energikvalitet. Disse vil blive målt ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen (8 uger). Disse scores falder inden for området fra 0 til 100; højere score indikerer bedre QOL inden for det pågældende domæne eller sub-skala.
Baseline og 8 uger
Ændring i blærekontrolskalaen (BLCS)
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Blærefunktionen vil blive vurderet ved hjælp af BLCS. Patientrapporterede score vil blive indsamlet ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (8 uger); score falder inden for intervallet 0 til 12. Højere score indikerer dårligere blærefunktion.
Baseline og 8 uger
Ændring i multipel sklerosevurderingsskalaen (MSRS)
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Patientrapporteret invaliditet vil blive målt ved MSRS ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen (8 uger). Scorer fra 0 til 32; højere score indikerer værre patientrapporterede handicap.
Baseline og 8 uger
Ændring i multipel sklerose neuropsykologisk spørgeskema (MSNQ)
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Kognitiv funktion vil blive vurderet af MSNQ ved baseline og afslutning af undersøgelsen (8 uger). Scorer spænder fra 0 til 60 (score >27 indikerer kognitiv svækkelse).
Baseline og 8 uger
Ændring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) rå score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
SDMT er et screeningsinstrument, der almindeligvis anvendes i kliniske og forskningsmæssige omgivelser til at vurdere kognitiv dysfunktion i MS. SDMT vil blive administreret ved baseline og afslutning af undersøgelsen (8 uger). Den endelige råscore er det korrekte antal svar, der er afsluttet på 90 sekunder, og scorerne ligger mellem 0 og 110; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline og 8 uger
Ændring i SDMT Z-score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Regressionsbaserede normer for SDMT blev brugt til at konvertere deltagernes råscore ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen (8 uger) til demografisk justerede Z-scores, der korrigerede for virkningerne af alder, køn og uddannelse. Scoringer er normaliseret, så 0 repræsenterer middelværdien, score over 0 falder over middelværdien og er forbundet med større ydeevne på SDMT. Scorer under 0 falder under gennemsnittet og er forbundet med dårligere ydeevne på SDMT.
Baseline og 8 uger
Ændring i Letter Number Sequencing (LNS) ydeevne
Tidsramme: Baseline og 8 uger
LNS administreres for at vurdere arbejdshukommelse og behandlingshastighed ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen (8 uger). Scoreintervallet er 0 til 21; højere score indikerer bedre præstation på denne test.
Baseline og 8 uger
Antal deltagere med nye eller forstærkende læsioner på MR
Tidsramme: 8 uger
For at verificere, at CE+BZA ikke giver nogen markante ændringer i inflammatorisk aktivitet, vil en randomiseret undergruppe på 12 deltagere gennemgå MR ved baseline og slutningen af ​​studiet (8 uger) for at evaluere for nye T2-læsioner og nye gadoliniumforstærkende læsioner.
8 uger
Antal ubesvarede doser
Tidsramme: 8 uger
Antallet af glemte doser vil blive vurderet ved afslutningen af ​​studiebesøget.
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Multiple Sclerosis Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2016

Først opslået (Skøn)

16. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P0512236

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner