Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een TSEC voor symptoombestrijding bij vrouwen in de menopauze met multiple sclerose (MS-TSEC)

29 juni 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Effect van een weefselselectief oestrogeencomplex op symptomen van de menopauze bij vrouwen met MS: een pilotproef.

Duavee is een hormoonreceptormodulator die is goedgekeurd voor de behandeling van symptomen van de menopauze bij vrouwen in de menopauze. Het doel van deze 8 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde pilotstudie is om te bepalen of dit medicijn symptomen van de menopauze verlicht bij vrouwen met MS. De onderzoekers zullen in de tweede plaats bepalen of het aanpakken van menopauzesymptomen de MS-symptomen verbetert en, op MRI's, geen verergerende ontsteking veroorzaakt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Menopauze bij MS. Multiple sclerose (MS) treft 3 keer meer vrouwen dan mannen, en in ongeveer 90% van de gevallen vóór de leeftijd van 50 jaar, d.w.z. vóór de menopauze. Er is breed bewijs voor hormonale regulatie van MS in diermodellen en in klinische cohorten. Rond de menopauze melden veel klinische patiënten een verergering van de symptomen in verband met opvliegers, slaapstoornissen of stemmingswisselingen. Bovendien kunnen personen met MS een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van osteoporose. Op langere termijn zou een leeftijdsgerelateerde afname van gonadale steroïden één geslachtsspecifieke invloed kunnen vertegenwoordigen op de bekende leeftijdsgerelateerde toename van invaliditeit en conversie naar een progressief beloop, dat wordt gekenmerkt door versneld hersenvolumeverlies en neurodegeneratie. Recente gegevens suggereren dat de ernst van de MS-ziekte kan verergeren na de menopauze.

  • Hormoontherapie (HT). Ondanks de voordelen van HT (overgangssymptomen, botdichtheid), zijn er maar heel weinig vrouwen (
  • Studiegeneesmiddel: Duavee, een weefselselectief oestrogeencomplex (TSEC), combineert geconjugeerde oestrogenen (CE) met de selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) bazedoxifene (BZA). BZA compenseert oestrogene stimulatie van endometrium- en borstweefsel, en CE 0,45 mg/BZA 20 mg is goedgekeurd voor verlichting van symptomen van de menopauze (opvliegers) en preventie van osteoporose, met een gunstig verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel.

In de huidige studie zullen 24 vrouwen met MS die hinderlijke symptomen van de menopauze ervaren, worden ingeschreven en gerandomiseerd om 8 weken Duavee of 8 weken placebo te krijgen. Bezoeken zijn: geschiktheid, basislijn en bezoek van 2 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 62 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen van 40-62 jaar.
  • Perimenopauzaal: 6 maanden amenorroe; vrouwen die een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; vrouwen zonder baarmoeder die nog één of beide eierstokken hebben, met een FSH-waarde > 20 mIE/ml en oestradiol ≤ 50 pg/ml; vrouwen met een baarmoeder die 2 of meer menstruatiecycli hebben overgeslagen met een amenorroe-interval; vrouwen die het Mirena-spiraaltje gebruiken of die een endometriumablatie hebben ondergaan en die nog steeds een of beide eierstokken hebben, met een FSH-waarde > 20 mIE/ml en oestradiol ≤ 50 pg/ml
  • Lastige MS-symptomen: gemiddelde van twee of meer opvliegers/nachtelijk zweten per 24 uur; Opvliegers/nachtelijk zweten beoordeeld als hinderlijk ('matig' tot 'veel') en/of ernstig ('matig' tot 'ernstig') op blokken van 4 of meer 12 uur (dag/nacht)
  • Over het algemeen een goede gezondheid (bepaald door medische geschiedenis, bloeddruk en hartslag)
  • Geen voorgeschiedenis van endometrium-, eierstok- of borstkanker; Geen abnormaal mammogram in de afgelopen 2 jaar; Afwezigheid van een huidige ernstige of onstabiele medische ziekte

MS-overwegingen:

  • Bij gebruik van psychofarmaca: geen verandering in de afgelopen 3 maanden
  • Indien op DMT, geen verandering in de afgelopen 6 maanden Normale vitamine D-spiegels (20-50 ng/ml)

Uitsluitingscriteria:

  • BMI >35 kg/m2 aangezien een hogere BMI PK/PD kan beïnvloeden
  • Gebruik van hormoontherapie of hormonale anticonceptiva 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Gebruik van een voorgeschreven therapie die specifiek is gebruikt voor opvliegers in de afgelopen 1 maand.
  • Gebruik van vrij verkrijgbare of kruidentherapieën die specifiek zijn gebruikt voor opvliegers in de afgelopen 2 weken.
  • Gebruik van selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of aromataseremmers gedurende de 2 maanden vóór inschrijving.
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor oestrogeen.
  • Drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 1 jaar
  • Depressie: matig of ernstig (HAD-score > 8) Andere psychiatrische aandoeningen die voldoen aan de DSM-IV-criteria
  • Levenslange diagnose van psychose of bipolaire stoornis.
  • Zwangerschap, zwanger willen worden of borstvoeding geven

Geschiedenis van een van de volgende zaken, zoals vastgesteld door beoordeling door een arts van de medische geschiedenis van de potentiële deelnemer:

  • Pre-borstkanker of borstkanker met een hoog risico;
  • Abnormale bloeding die wijst op pre-kanker van het endometrium;
  • Endometriumhyperplasie;
  • Astma, diabetes mellitus, epilepsie en migraineaandoeningen die niet stabiel zijn of onder medische behandeling staan;
  • Actieve of voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie
  • Geschiedenis van galstenen ALS de galblaas intact is
  • Bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke neoplasie
  • Geschiedenis van coronaire hartziekte
  • Overgevoeligheid (angio-oedeem, anafylaxie) voor oestrogenen, bazedoxifen of andere ingrediënten
  • Bekende leverfunctiestoornis of ziekte
  • Schildklierdisfunctie bij schildkliermedicatie
  • Bekende hypoparathyreoïdie
  • Bloedtestresultaten die wijzen op:
  • Leverfunctietesten: ASAT >2,5 maal de bovengrens van normaal; ALAT >2,5 maal bovengrens van normaal; totaal bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal;
  • Niertest: creatinine >1,5 mg/dL;
  • Bloedbeeld: hematocriet
  • Hemoglobine
  • Huidige deelname aan een andere geneesmiddelenstudie of interventiestudie.
  • Onvermogen of onwil om de studieprocedures te voltooien.

MS-overwegingen:

  • Klinische terugval in de afgelopen drie maanden (om ziektestabiliteit te verzekeren)
  • Behandeling met steroïden in de voorafgaande 1 maand
  • Bewijs van andere structurele hersenziekte (bijv. eerdere beroerte)

MRI-overwegingen:

  • Metalen implantaten
  • Eerder hoofdtrauma
  • Claustrofobie die anxiolytica of sedatie vereist, of een andere contra-indicatie voor MRI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Duavee
1 tablet van 0,45 mg geconjugeerde oestrogenen/20 mg bazedoxifen per dag gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Weefselselectief oestrogeencomplex
Eenmaal daagse dosering van Duavee gedurende 8 weken.
Andere namen:
  • Duavee
  • TSEC
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebopil dagelijks gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daagse dosering van placebo gedurende 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS) Score
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
De interferentie van vasomotorische symptomen (VMS) met het dagelijks leven zal worden beoordeeld met behulp van de HFRDIS. Scores variëren van 0 tot 100; hogere scores duiden op een grotere interferentie van opvliegers met het dagelijks leven.
Basislijn en 8 weken
Verandering in het aantal deelnemers dat een vermindering van opvliegers per 24 uur ervoer vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Het aantal dagelijkse vasomotorische symptomen (VMS) wordt verzameld in de vorm van opvliegers per 24 uur. De gemiddelde opvliegers per dag worden met tussenpozen van 2 weken bepaald (baseline, 2 weken, 4 weken en 8 weken). Het aantal vrouwen dat in week 8 een vermindering van opvliegers ervaart in vergelijking met de uitgangswaarde wordt geteld; wanneer basislijngegevens niet beschikbaar zijn, worden studiegegevens van 1-2 weken gebruikt.
Basislijn en 8 weken
Verandering in gemiddelde opvliegers per dag van basislijn tot 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Het aantal dagelijkse vasomotorische symptomen (VMS) wordt verzameld in de vorm van opvliegers per 24 uur. De gemiddelde opvliegers per dag worden met tussenpozen van 2 weken bepaald (baseline, 2 weken, 4 weken en 8 weken). De gemiddelde vermindering van het aantal opvliegers per dag gedurende de proef zal worden bepaald uit het verschil tussen de frequentie van 8 weken en de uitgangsfrequentie (per randomisatiegroep, behandeling of placebo). Als er geen basislijngegevens beschikbaar zijn, worden de onderzoeksgegevens van 2 weken gebruikt als 'basislijn'. verschillen
Basislijn en 8 weken
Aantal deelnemers dat bijwerkingen meldt op de tevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)
Tijdsspanne: 8 weken
De primaire maatstaf is het percentage proefpersonen dat bijwerkingen meldt (ja of nee) op de tevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM). De TSQM wordt gebruikt om de tevredenheid van patiënten met medicatie te beoordelen en levert scores op vier schalen: bijwerkingen, effectiviteit, gemak en algemene tevredenheid.
8 weken
Verandering in de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
De EDSS-totaalscore is een maatstaf die wordt gebruikt voor het kwantificeren van invaliditeit bij MS en het volgen van veranderingen in het niveau van invaliditeit in de loop van de tijd. De EDSS zal worden beoordeeld door een onderzoeksneuroloog bij aanvang en aan het einde van de studie (8 weken). Het scorebereik is 0 tot 10; hogere scores duiden op een grotere handicap. Alle analyses werden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe (primair) en vervolgens het per-protocol-principe.
Basislijn en 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de kwaliteit van leven van MS 54 (MSQOL-54)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) samengestelde scores bieden een door de patiënt gerapporteerde score voor kwaliteit van leven die fysieke QOL en mentale QOL beoordeelt. Een subschaal van deze beoordeling beoordeelt ook energie-QOL. Deze worden gemeten bij aanvang en aan het einde van de studie (8 weken). Deze scores vallen binnen het bereik van 0 tot 100; hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven binnen dat domein of die subschaal.
Basislijn en 8 weken
Verandering in de blaascontroleschaal (BLCS)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
De blaasfunctie wordt beoordeeld met behulp van de BLCS. Door de patiënt gerapporteerde scores zullen worden verzameld bij aanvang en aan het einde van de studie (8 weken); scores vallen binnen het bereik van 0 tot 12. Hogere scores duiden op een slechtere blaasfunctie.
Basislijn en 8 weken
Verandering in de Multiple Sclerosis Rating Scale (MSRS)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Door de patiënt gerapporteerde invaliditeit zal worden gemeten door de MSRS bij baseline en aan het einde van de studie (8 weken). Scores variëren van 0 tot 32; hogere scores duiden op een slechtere door de patiënt gerapporteerde handicap.
Basislijn en 8 weken
Verandering in de multiple sclerose neuropsychologische vragenlijst (MSNQ)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Cognitieve functie zal worden beoordeeld door de MSNQ bij baseline en aan het einde van de studie (8 weken). Scores variëren van 0 tot 60 (scores >27 duiden op cognitieve stoornissen).
Basislijn en 8 weken
Verandering in de ruwe score van de Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
SDMT is een screeningsinstrument dat vaak wordt gebruikt in klinische en onderzoeksomgevingen om cognitieve disfunctie bij MS te beoordelen. De SDMT wordt afgenomen bij aanvang en aan het einde van de studie (8 weken). De uiteindelijke ruwe score is het juiste aantal antwoorden voltooid in 90 seconden en scores variëren tussen 0 en 110; hogere scores duiden op betere prestaties.
Basislijn en 8 weken
Verandering in SDMT Z-score
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
Op regressie gebaseerde normen voor de SDMT werden gebruikt om de ruwe scores van de deelnemers bij aanvang en aan het einde van de studie (8 weken) om te zetten in demografisch aangepaste Z-scores, waarbij werd gecorrigeerd voor de effecten van leeftijd, geslacht en opleiding. Scores worden genormaliseerd zodat 0 het gemiddelde vertegenwoordigt, scores boven 0 vallen boven het gemiddelde en worden geassocieerd met betere prestaties op de SDMT. Scores onder de 0 vallen onder het gemiddelde en worden in verband gebracht met slechtere prestaties op de SDMT.
Basislijn en 8 weken
Verandering in de prestaties van Letter Number Sequencing (LNS).
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
De LNS wordt afgenomen om het werkgeheugen en de verwerkingssnelheid te beoordelen aan het begin en aan het einde van de studie (8 weken). Het scorebereik is 0 tot 21; hogere scores duiden op betere prestaties op deze test.
Basislijn en 8 weken
Aantal deelnemers met nieuwe of verergerende laesies op MRI
Tijdsspanne: 8 weken
Om te verifiëren dat CE+BZA geen duidelijke veranderingen in ontstekingsactiviteit veroorzaakt, zal een gerandomiseerde subgroep van 12 deelnemers MRI ondergaan bij baseline en aan het einde van de studie (8 weken) om te evalueren op nieuwe T2-laesies en nieuwe gadoliniumversterkende laesies.
8 weken
Aantal gemiste doses
Tijdsspanne: 8 weken
Het aantal gemiste doses wordt aan het einde van het studiebezoek beoordeeld.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Multiple Sclerosis Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P0512236

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren