- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02710214
Un TSEC para el manejo de síntomas en mujeres menopáusicas con esclerosis múltiple (MS-TSEC)
Efecto de un complejo de estrógeno selectivo de tejidos sobre los síntomas de la menopausia en mujeres con EM: un ensayo piloto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Menopausia en la EM. La esclerosis múltiple (EM) afecta 3 veces más a mujeres que a hombres, y antes de los 50 años en alrededor del 90% de los casos, es decir, antes de la menopausia. Existe una amplia evidencia de la regulación hormonal de la EM en modelos animales y en cohortes clínicas. Alrededor de la menopausia, muchas pacientes clínicas informan un empeoramiento de los síntomas asociados con sofocos, trastornos del sueño o cambios de humor. Además, las personas con EM pueden tener un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis. A más largo plazo, una disminución relacionada con la edad en los esteroides gonadales podría representar una influencia específica del sexo en los aumentos conocidos relacionados con la edad en la discapacidad y la conversión a un curso progresivo, que se caracteriza por una pérdida acelerada de volumen cerebral y neurodegeneración. Datos recientes sugieren que la gravedad de la EM puede empeorar después de la menopausia.
- Terapia hormonal (HT). A pesar de los beneficios de la TH (síntomas menopáusicos, densidad ósea), muy pocas mujeres (
- Medicamento del estudio: Duavee, un complejo de estrógenos selectivos de tejidos (TSEC), combina estrógenos conjugados (CE) con el modulador selectivo de receptores de estrógenos (SERM) bazedoxifeno (BZA). BZA compensa la estimulación estrogénica del tejido endometrial y mamario, y CE 0,45 mg/BZA 20 mg está aprobado para el alivio de los síntomas de la menopausia (sofocos) y la prevención de la osteoporosis, con un perfil de tolerabilidad y seguridad favorable.
En el estudio actual, 24 mujeres con EM y que están experimentando síntomas molestos de la menopausia serán inscritas y aleatorizadas para recibir 8 semanas de Duavee u 8 semanas de placebo. Las visitas serán: elegibilidad, referencia y visita a los 2 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 40 a 62 años.
- Perimenopáusica: 6 meses de amenorrea; mujeres que se sometieron a una ovariectomía bilateral; mujeres sin útero y que todavía tienen uno o ambos ovarios, con nivel de FSH > 20 mIU/mL y estradiol ≤ 50 pg/mL; mujeres con útero que se han saltado 2 o más ciclos menstruales con un intervalo de amenorrea; mujeres que están usando el DIU Mirena o que han tenido una ablación endometrial y que aún tienen uno o ambos ovarios, con nivel de FSH > 20 mIU/mL y estradiol ≤ 50 pg/mL
- Síntomas molestos de EM: Promedio de dos o más sofocos/sudores nocturnos por 24 horas; Sofocos/sudores nocturnos calificados como molestos ('moderados' a 'muchos') y/o severos ('moderados' a 'graves') en bloques de 4 o más 12 horas (día/noche)
- En general, buena salud (determinada por el historial médico, la presión arterial y la frecuencia cardíaca)
- Sin antecedentes de cáncer de endometrio, ovario o mama; Ninguna mamografía anormal en los últimos 2 años; Ausencia de cualquier enfermedad médica grave o inestable actual
Consideraciones sobre la EM:
- Si usa medicamentos psicotrópicos: sin cambios en los últimos 3 meses
- Si toma DMT, no ha habido cambios en los últimos 6 meses Niveles normales de vitamina D (20-50 ng/mL)
Criterio de exclusión:
- IMC >35 kg/m2 ya que un IMC más alto puede afectar PK/PD
- Uso de terapia hormonal o anticonceptivos hormonales 2 meses antes de la inscripción
- Uso de cualquier terapia recetada que se tome específicamente para los sofocos en el último mes.
- Uso de terapias de venta libre o a base de hierbas que se toman específicamente para los sofocos en las últimas 2 semanas.
- Uso de moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) o inhibidores de la aromatasa durante los 2 meses anteriores a la inscripción.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a los estrógenos.
- Abuso de drogas o alcohol en el último año
- Depresión: moderada o grave (puntuación HAD > 8) Otra enfermedad psiquiátrica que cumple los criterios del DSM-IV
- Diagnóstico de por vida de psicosis o trastorno bipolar.
- Embarazo, intención de embarazo o lactancia
Antecedentes de cualquiera de los siguientes, según lo determinado por la revisión del médico del historial médico del posible participante:
- Pre-cáncer de mama o condición de cáncer de mama de alto riesgo;
- Sangrado anormal sugestivo de precáncer de endometrio;
- Hiperplasia endometrial;
- Asma, diabetes mellitus, epilepsia y migrañas que no se encuentren estables o bajo control médico;
- Antecedentes activos o pasados de tromboembolismo venoso o arterial.
- Antecedentes de cálculos biliares SI la vesícula biliar está intacta
- Neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada
- Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias
- Hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia) a los estrógenos, bazedoxifeno o cualquier ingrediente
- Insuficiencia o enfermedad hepática conocida
- Disfunción tiroidea en medicamentos para la tiroides
- Hipoparatiroidismo conocido
- Resultados de análisis de sangre que indican:
- Pruebas de función hepática: AST >2,5 veces el límite superior normal; ALT >2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina total 1,5 veces el límite superior de lo normal;
- Test renal: creatinina >1,5 mg/dL;
- Hemograma: hematocrito
- Hemoglobina
- Participación actual en otro ensayo de drogas o estudio de intervención.
- Incapacidad o falta de voluntad para completar los procedimientos del estudio.
Consideraciones sobre la EM:
- Recaída clínica en los últimos tres meses (para asegurar la estabilidad de la enfermedad)
- Tratamiento con esteroides en el mes anterior
- Evidencia de otra enfermedad cerebral estructural (p. ictus anterior)
Consideraciones de resonancia magnética:
- Implantes metálicos
- Traumatismo craneoencefálico previo
- Claustrofobia que requiera ansiolíticos o sedación, u otra contraindicación para la RM.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Duavee
1 comprimido de 0,45 mg de estrógenos conjugados/20 mg de bazedoxifeno al día durante 8 semanas
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Dosificación una vez al día de Duavee durante 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Píldora de placebo diaria durante 8 semanas.
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Dosificación una vez al día de placebo durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la escala de interferencia diaria relacionada con los sofocos (HFRDIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La interferencia de los síntomas vasomotores (SVM) con la vida diaria se evaluará mediante el HFRDIS.
Las puntuaciones van de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una mayor interferencia de los sofocos con la vida diaria.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en el número de participantes que experimentaron una reducción de los sofocos cada 24 horas desde el inicio hasta las 8 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Se recogerá el número de síntomas vasomotores diarios (SVM) en forma de sofocos cada 24 horas.
Los sofocos promedio por día se determinarán en intervalos de 2 semanas (línea de base, 2 semanas, 4 semanas y 8 semanas).
Se contará el número de mujeres que experimentaron una reducción de los sofocos en la semana 8 en comparación con el valor inicial; cuando los datos de referencia no estén disponibles, se utilizarán 1-2 semanas en los datos del estudio.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en el promedio de sofocos por día desde el inicio hasta las 8 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Se recogerá el número de síntomas vasomotores diarios (SVM) en forma de sofocos cada 24 horas.
Los sofocos promedio por día se determinarán en intervalos de 2 semanas (línea de base, 2 semanas, 4 semanas y 8 semanas).
La reducción promedio de los sofocos por día durante el transcurso del ensayo se determinará a partir de la diferencia entre la semana 8 y la frecuencia inicial (por grupo de aleatorización, tratamiento o placebo).
Cuando los datos de referencia no están disponibles, las 2 semanas de los datos del estudio se utilizarán como 'línea de base'.
diferencias
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Línea de base y 8 semanas
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Número de participantes que informaron efectos secundarios en el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para medicamentos (TSQM)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La medida principal será el porcentaje de sujetos que reportan efectos secundarios (sí o no) en el Cuestionario de Satisfacción con Medicamentos (TSQM).
El TSQM se utiliza para evaluar la satisfacción de los pacientes con la medicación, proporcionando puntuaciones en cuatro escalas: efectos secundarios, eficacia, conveniencia y satisfacción global.
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8 semanas
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Cambio en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La puntuación total de EDSS es una métrica utilizada para cuantificar la discapacidad en la EM y controlar los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo.
El EDSS será evaluado por un neurólogo del ensayo al inicio y al final del estudio (8 semanas).
El rango de puntuación es de 0 a 10; las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad.
Todos los análisis se realizaron según el principio de intención de tratar (primario) y luego el principio por protocolo.
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Línea de base y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la calidad de vida de la EM 54 (MSQOL-54)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Las puntuaciones compuestas de MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) proporcionan una puntuación de calidad de vida informada por el paciente que evalúa la calidad de vida física y mental.
Una subescala de esta evaluación también evalúa la calidad de vida energética.
Estos se medirán al inicio y al final del estudio (8 semanas).
Estos puntajes se encuentran dentro del rango de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida dentro de ese dominio o subescala.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en la escala de control de la vejiga (BLCS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La función de la vejiga se evaluará utilizando el BLCS.
Los puntajes informados por los pacientes se recopilarán al inicio y al final del estudio (8 semanas); las puntuaciones caen dentro del rango de 0 a 12. Las puntuaciones más altas indican una peor función de la vejiga.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en la escala de calificación de esclerosis múltiple (MSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La discapacidad informada por el paciente se medirá mediante el MSRS al inicio y al final del estudio (8 semanas).
Rango de puntuaciones de 0 a 32; las puntuaciones más altas indican una peor discapacidad informada por el paciente.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en el Cuestionario Neuropsicológico de Esclerosis Múltiple (MSNQ)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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El MSNQ evaluará la función cognitiva al inicio y al final del estudio (8 semanas).
Las puntuaciones van de 0 a 60 (las puntuaciones >27 indican deterioro cognitivo).
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en la puntuación bruta de la prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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SDMT es un instrumento de detección comúnmente utilizado en entornos clínicos y de investigación para evaluar la disfunción cognitiva en la EM.
La SDMT se administrará al inicio y al final del estudio (8 semanas).
La puntuación bruta final es el número correcto de respuestas completadas en 90 segundos y las puntuaciones oscilan entre 0 y 110; las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en la puntuación Z de SDMT
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Se utilizaron normas basadas en regresión para el SDMT para convertir las puntuaciones brutas de los participantes al inicio y al final del estudio (8 semanas) en puntuaciones Z ajustadas demográficamente, corrigiendo los efectos de la edad, el género y la educación.
Las puntuaciones se normalizan de modo que 0 representa la media, las puntuaciones superiores a 0 caen por encima de la media y se asocian con un mayor rendimiento en la SDMT.
Las puntuaciones por debajo de 0 caen por debajo de la media y se asocian con un rendimiento más bajo en el SDMT.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en el rendimiento de la secuenciación de números de letras (LNS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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El LNS se administra para evaluar la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento al inicio y al final del estudio (8 semanas).
El rango de puntuación es de 0 a 21; puntuaciones más altas indican un mejor desempeño en esta prueba.
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Línea de base y 8 semanas
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Número de participantes con lesiones nuevas o con realce en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Para verificar que CE+BZA no produce cambios marcados en la actividad inflamatoria, un subconjunto aleatorizado de 12 participantes se someterá a una resonancia magnética al inicio y al final del estudio (8 semanas) para evaluar nuevas lesiones T2 y nuevas lesiones realzadas con gadolinio.
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8 semanas
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Número de dosis olvidadas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El número de dosis olvidadas se evaluará al final de la visita del estudio.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bove R, Healy BC, Musallam A, Glanz BI, De Jager PL, Chitnis T. Exploration of changes in disability after menopause in a longitudinal multiple sclerosis cohort. Mult Scler. 2016 Jun;22(7):935-43. doi: 10.1177/1352458515606211. Epub 2015 Oct 7.
- Bove R, Chitnis T, Houtchens M. Menopause in multiple sclerosis: therapeutic considerations. J Neurol. 2014 Jul;261(7):1257-68. doi: 10.1007/s00415-013-7131-8. Epub 2013 Oct 8.
- Bove R, Healy BC, Secor E, Vaughan T, Katic B, Chitnis T, Wicks P, De Jager PL. Patients report worse MS symptoms after menopause: findings from an online cohort. Mult Scler Relat Disord. 2015 Jan;4(1):18-24. doi: 10.1016/j.msard.2014.11.009. Epub 2014 Dec 9.
- Bebo BF Jr, Dehghani B, Foster S, Kurniawan A, Lopez FJ, Sherman LS. Treatment with selective estrogen receptor modulators regulates myelin specific T-cells and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis. Glia. 2009 May;57(7):777-90. doi: 10.1002/glia.20805.
- Boccardi M, Ghidoni R, Govoni S, Testa C, Benussi L, Bonetti M, Binetti G, Frisoni GB. Effects of hormone therapy on brain morphology of healthy postmenopausal women: a Voxel-based morphometry study. Menopause. 2006 Jul-Aug;13(4):584-91. doi: 10.1097/01.gme.0000196811.88505.10.
- Bove R, Secor E, Chibnik LB, Barnes LL, Schneider JA, Bennett DA, De Jager PL. Age at surgical menopause influences cognitive decline and Alzheimer pathology in older women. Neurology. 2014 Jan 21;82(3):222-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000033. Epub 2013 Dec 11.
- North American Menopause Society. The 2012 hormone therapy position statement of: The North American Menopause Society. Menopause. 2012 Mar;19(3):257-71. doi: 10.1097/gme.0b013e31824b970a.
- Pozzilli C, De Giglio L, Barletta VT, Marinelli F, Angelis FD, Gallo V, Pagano VA, Marini S, Piattella MC, Tomassini V, Pantano P. Oral contraceptives combined with interferon beta in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 Jun 18;2(4):e120. doi: 10.1212/NXI.0000000000000120. eCollection 2015 Aug.
- Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):35-46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1. Epub 2015 Nov 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
Otros números de identificación del estudio
- P0512236
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