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Ein TSEC zur Symptombehandlung bei Frauen in der Menopause mit Multipler Sklerose (MS-TSEC)

29. Juni 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Wirkung eines gewebeselektiven Östrogenkomplexes auf die Symptome der Menopause bei Frauen mit MS: Eine Pilotstudie.

Duavee ist ein Hormonrezeptormodulator, der für die Behandlung von Wechseljahresbeschwerden bei Frauen in den Wechseljahren zugelassen ist. Das Ziel dieser 8-wöchigen randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Pilotstudie ist es festzustellen, ob dieses Medikament die Symptome der Menopause bei Frauen mit MS lindert. Die Ermittler werden sekundär feststellen, ob die Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden die MS-Symptome lindert und bei MRTs keine Verschlechterung der Entzündung auslöst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wechseljahre bei MS. Multiple Sklerose (MS) betrifft dreimal mehr Frauen als Männer und in etwa 90 % der Fälle vor dem 50. Lebensjahr, d. h. vor der Menopause. Es gibt breite Beweise für die hormonelle Regulation von MS in Tiermodellen und in klinischen Kohorten. Um die Menopause herum berichten viele klinische Patienten von einer Verschlechterung der Symptome im Zusammenhang mit Hitzewallungen, Schlafstörungen oder Stimmungsschwankungen. Darüber hinaus können Personen mit MS einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein, Osteoporose zu entwickeln. Längerfristig könnte ein altersbedingter Rückgang der Gonadensteroide einen geschlechtsspezifischen Einfluss auf die bekannte altersbedingte Zunahme der Behinderung und Umwandlung in einen progressiven Verlauf darstellen, der durch beschleunigten Hirnvolumenverlust und Neurodegeneration gekennzeichnet ist. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass sich die Schwere der MS-Erkrankung nach der Menopause verschlimmern kann.

  • Hormontherapie (HT). Trotz der Vorteile der HT (Wechseljahrsbeschwerden, Knochendichte) haben sehr wenige Frauen (
  • Studienmedikament: Duavee, ein gewebeselektiver Östrogenkomplex (TSEC), kombiniert konjugierte Östrogene (CE) mit dem selektiven Östrogenrezeptormodulator (SERM) Bazedoxifen (BZA). BZA gleicht die östrogene Stimulation des Endometriums und des Brustgewebes aus, und CE 0,45 mg/BZA 20 mg ist zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden (Hitzewallungen) und zur Vorbeugung von Osteoporose zugelassen, mit einem günstigen Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil.

In die aktuelle Studie werden 24 Frauen mit MS, die unter störenden Wechseljahrsbeschwerden leiden, aufgenommen und randomisiert, um entweder 8 Wochen Duavee oder 8 Wochen Placebo zu erhalten. Besuche werden sein: Berechtigung, Ausgangswert und 2-Monats-Besuch.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 62 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen im Alter von 40-62 Jahren.
  • Perimenopause: 6 Monate Amenorrhoe; Frauen, die eine bilaterale Ovarektomie hatten; Frauen ohne Uterus und die noch einen oder beide Eierstöcke haben, mit einem FSH-Wert > 20 mIU/ml und Östradiol ≤ 50 pg/ml; Frauen mit einer Gebärmutter, die 2 oder mehr Menstruationszyklen mit einem Amenorrhoe-Intervall übersprungen haben; Frauen, die das Mirena-IUP verwenden oder die eine Endometriumablation hatten und die noch einen oder beide Eierstöcke haben, mit FSH-Werten > 20 mIU/ml und Östradiol ≤ 50 pg/ml
  • Lästige MS-Symptome: Durchschnittlich zwei oder mehr Hitzewallungen/Nachtschweiß pro 24 Stunden; Hitzewallungen/nächtliche Schweißausbrüche, die in 4 oder mehr 12-Stunden-Blöcken (Tag/Nacht) als störend („mäßig“ bis „stark“) und/oder schwerwiegend („mäßig“ bis „schwer“) bewertet wurden
  • Allgemein guter Gesundheitszustand (bestimmt durch Anamnese, Blutdruck und Herzfrequenz)
  • Keine Vorgeschichte von Endometrium-, Eierstock- oder Brustkrebs; Keine auffällige Mammographie in den letzten 2 Jahren; Fehlen einer aktuellen schweren oder instabilen medizinischen Erkrankung

MS-Überlegungen:

  • Bei Einnahme von Psychopharmaka: keine Veränderung in den letzten 3 Monaten
  • Bei Einnahme von DMT keine Veränderung in den letzten 6 Monaten Normaler Vitamin-D-Spiegel (20-50 ng/ml)

Ausschlusskriterien:

  • BMI >35 kg/m2, da ein höherer BMI die PK/PD beeinflussen kann
  • Anwendung einer Hormontherapie oder hormoneller Kontrazeptiva 2 Monate vor der Einschreibung
  • Anwendung einer verschriebenen Therapie, die speziell für Hitzewallungen im letzten Monat eingenommen wurde.
  • Verwendung von rezeptfreien oder pflanzlichen Therapien, die in den letzten 2 Wochen speziell gegen Hitzewallungen eingenommen wurden.
  • Verwendung von selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder Aromatasehemmern während der 2 Monate vor der Einschreibung.
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Östrogen.
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch im letzten 1 Jahr
  • Depression: mäßig oder schwer (HAD-Score > 8) Andere psychiatrische Erkrankung, die die DSM-IV-Kriterien erfüllt
  • Lebenszeitdiagnose einer Psychose oder bipolaren Störung.
  • Schwangerschaft, beabsichtigte Schwangerschaft oder Stillzeit

Geschichte von einem der folgenden, wie durch klinische Überprüfung der Krankengeschichte des potenziellen Teilnehmers festgestellt:

  • Vorbrustkrebs oder Brustkrebserkrankung mit hohem Risiko;
  • Abnorme Blutungen, die auf eine Vorstufe des Endometriums hindeuten;
  • Endometriumhyperplasie;
  • Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie und Migräneerkrankungen, die nicht stabil sind oder nicht medizinisch behandelt werden;
  • Aktive oder vergangene venöse oder arterielle Thromboembolie
  • Vorgeschichte von Gallensteinen, wenn die Gallenblase intakt ist
  • Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
  • Geschichte der koronaren Herzkrankheit
  • Überempfindlichkeit (Angioödem, Anaphylaxie) gegenüber Östrogenen, Bazedoxifen oder anderen Inhaltsstoffen
  • Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
  • Schilddrüsenfunktionsstörung bei Schilddrüsenmedikamenten
  • Bekannter Hypoparathyreoidismus
  • Bluttestergebnisse, die Folgendes anzeigen:
  • Leberfunktionstests: AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes;
  • Nierentest: Kreatinin >1,5 mg/dL;
  • Blutbild: Hämatokrit
  • Hämoglobin
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie oder Interventionsstudie.
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienverfahren abzuschließen.

MS-Überlegungen:

  • Klinischer Rückfall innerhalb der letzten drei Monate (zur Gewährleistung der Krankheitsstabilität)
  • Steroidbehandlung in den letzten 1 Monat
  • Hinweise auf andere strukturelle Hirnerkrankungen (z. vorheriger Schlaganfall)

MRT-Überlegungen:

  • Metallimplantate
  • Vorheriges Kopftrauma
  • Klaustrophobie, die Anxiolytika oder Sedierung erfordert, oder andere Kontraindikation für MRT.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Duavee
1 Tablette mit 0,45 mg konjugierten Östrogenen/20 mg Bazedoxifen täglich für 8 Wochen
Arzneimittel: Gewebeselektiver Östrogenkomplex
Einmal tägliche Einnahme von Duavee für 8 Wochen.
Andere Namen:
  • Duavee
  • TSEC
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Pille täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Einmal tägliche Gabe von Placebo für 8 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS) Score
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die Interferenz vasomotorischer Symptome (VMS) mit dem täglichen Leben wird mit dem HFRDIS bewertet. Die Werte reichen von 0 bis 100; Höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung des täglichen Lebens durch Hitzewallungen hin.
Baseline und 8 Wochen
Änderung der Anzahl der Teilnehmer, die eine Verringerung der Hitzewallungen pro 24 Stunden von der Baseline auf 8 Wochen erlebten
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die Anzahl der täglichen vasomotorischen Symptome (VMS) wird in Form von Hitzewallungen pro 24 Stunden erfasst. Die durchschnittlichen Hitzewallungen pro Tag werden in 2-Wochen-Intervallen bestimmt (Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen und 8 Wochen). Gezählt wird die Anzahl der Frauen, bei denen die Hitzewallungen in Woche 8 im Vergleich zum Ausgangswert zurückgegangen sind; wenn keine Baseline-Daten verfügbar sind, werden die Studiendaten von 1-2 Wochen verwendet.
Baseline und 8 Wochen
Veränderung der durchschnittlichen Hitzewallungen pro Tag vom Ausgangswert bis zu 8 Wochen
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die Anzahl der täglichen vasomotorischen Symptome (VMS) wird in Form von Hitzewallungen pro 24 Stunden erfasst. Die durchschnittlichen Hitzewallungen pro Tag werden in 2-Wochen-Intervallen bestimmt (Basislinie, 2 Wochen, 4 Wochen und 8 Wochen). Die durchschnittliche Verringerung der Hitzewallungen pro Tag im Verlauf der Studie wird aus der Differenz zwischen der 8-wöchigen und der Ausgangshäufigkeit (nach Randomisierungsgruppe, Behandlung oder Placebo) bestimmt. Wenn keine Baseline-Daten verfügbar sind, werden die 2 Wochen der Studiendaten als „Baseline“ verwendet. Unterschiede
Baseline und 8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die Nebenwirkungen im Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM) gemeldet haben
Zeitfenster: 8 Wochen
Das primäre Maß ist der Prozentsatz der Probanden, die Nebenwirkungen (ja oder nein) im Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) angeben. Der TSQM wird verwendet, um die Zufriedenheit der Patienten mit der Medikation zu bewerten, und liefert Punkte auf vier Skalen – Nebenwirkungen, Wirksamkeit, Bequemlichkeit und allgemeine Zufriedenheit.
8 Wochen
Änderung der Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Der EDSS-Gesamtwert ist eine Metrik, die zur Quantifizierung der Behinderung bei MS und zur Überwachung von Veränderungen des Grads der Behinderung im Laufe der Zeit verwendet wird. Das EDSS wird von einem Neurologen der Studie zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) beurteilt. Der Punktebereich liegt zwischen 0 und 10; höhere Werte weisen auf eine größere Behinderung hin. Alle Analysen wurden nach dem Intention-to-treat-Prinzip (primär) und dann nach dem Per-Protocol-Prinzip durchgeführt.
Baseline und 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der MS-Lebensqualität 54 (MSQOL-54)
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
MS Quality of Life 54 (MSQOL-54)-Composite-Scores liefern einen vom Patienten gemeldeten Lebensqualitäts-Score zur Bewertung der körperlichen und geistigen QOL. Eine Unterskala dieser Bewertung bewertet auch die Energie-QOL. Diese werden zu Beginn und am Ende der Studie (8 Wochen) gemessen. Diese Werte liegen im Bereich von 0 bis 100; Höhere Werte weisen auf eine bessere QOL innerhalb dieses Bereichs oder dieser Unterskala hin.
Baseline und 8 Wochen
Veränderung der Blasenkontrollskala (BLCS)
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die Blasenfunktion wird mit dem BLCS beurteilt. Die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse werden zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) erfasst; Die Werte liegen im Bereich von 0 bis 12. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Blasenfunktion hin.
Baseline und 8 Wochen
Änderung der Multiple-Sklerose-Bewertungsskala (MSRS)
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die vom Patienten gemeldete Behinderung wird von der MSRS zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) gemessen. Werte reichen von 0 bis 32; Höhere Werte weisen auf eine schlechtere vom Patienten berichtete Behinderung hin.
Baseline und 8 Wochen
Änderung des Neuropsychologischen Fragebogens zu Multipler Sklerose (MSNQ)
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Die kognitive Funktion wird vom MSNQ zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) bewertet. Die Werte reichen von 0 bis 60 (Werte > 27 weisen auf eine kognitive Beeinträchtigung hin).
Baseline und 8 Wochen
Änderung des Rohwerts des Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
SDMT ist ein Screening-Instrument, das häufig in klinischen und Forschungsumgebungen verwendet wird, um die kognitive Dysfunktion bei MS zu beurteilen. Die SDMT wird zu Beginn und am Ende der Studie (8 Wochen) verabreicht. Die endgültige Rohpunktzahl besteht aus den korrekten Zahlenantworten, die in 90 Sekunden vervollständigt wurden, und die Punktzahl liegt zwischen 0 und 110; Höhere Werte zeigen eine bessere Leistung an.
Baseline und 8 Wochen
Änderung des SDMT Z-Scores
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Regressionsbasierte Normen für die SDMT wurden verwendet, um die Rohwerte der Teilnehmer zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) in demographisch angepasste Z-Werte umzuwandeln, wobei die Auswirkungen von Alter, Geschlecht und Bildung korrigiert wurden. Die Ergebnisse werden so normalisiert, dass 0 den Mittelwert darstellt, Ergebnisse über 0 über dem Mittelwert liegen und mit einer besseren Leistung auf dem SDMT verbunden sind. Werte unter 0 fallen unter den Mittelwert und sind mit einer schlechteren Leistung beim SDMT verbunden.
Baseline und 8 Wochen
Änderung der LNS-Leistung (Letter Number Sequencing).
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Der LNS wird verabreicht, um das Arbeitsgedächtnis und die Verarbeitungsgeschwindigkeit zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) zu bewerten. Der Punktebereich liegt zwischen 0 und 21; Höhere Werte weisen auf eine bessere Leistung bei diesem Test hin.
Baseline und 8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit neuen oder sich verstärkenden Läsionen im MRT
Zeitfenster: 8 Wochen
Um zu bestätigen, dass CE+BZA keine deutlichen Veränderungen der Entzündungsaktivität hervorruft, wird eine randomisierte Untergruppe von 12 Teilnehmern zu Studienbeginn und am Ende der Studie (8 Wochen) einer MRT unterzogen, um neue T2-Läsionen und neue gadoliniumverstärkende Läsionen zu untersuchen.
8 Wochen
Anzahl der vergessenen Dosen
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Anzahl der vergessenen Dosen wird am Ende des Studienbesuchs ermittelt.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Multiple Sclerosis Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P0512236

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