Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En TSEC for symptombehandling hos kvinner i overgangsalderen med multippel sklerose (MS-TSEC)

29. juni 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

Effekten av et vevselektivt østrogenkompleks på menopausale symptomer hos kvinner med MS: En pilotforsøk.

Duavee er en hormonreseptormodulator som er godkjent for behandling av menopausale symptomer hos kvinner i overgangsalderen. Målet med denne 8-ukers randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte pilotstudien, er å finne ut om denne medisinen lindrer menopausale symptomer hos kvinner med MS. Etterforskerne vil sekundært avgjøre om behandling av menopausale symptomer forbedrer MS-symptomer og, på MR-er, ikke utløser forverret betennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Menopause ved MS. Multippel sklerose (MS) rammer 3 ganger flere kvinner enn menn, og før 50 år i omtrent 90 % av tilfellene, dvs. før overgangsalderen. Det er bred bevis for hormonell regulering av MS i dyremodeller og i kliniske kohorter. Rundt overgangsalderen rapporterer mange kliniske pasienter om symptomforverring forbundet med hetetokter, søvnforstyrrelser eller humørsvingninger. I tillegg kan personer med MS ha økt risiko for å utvikle osteoporose. På lengre sikt kan en aldersrelatert nedgang i gonadale steroider representere en kjønnsspesifikk påvirkning på de kjente aldersrelaterte økningene i funksjonshemming og konvertering til progressivt forløp, som er preget av akselerert hjernevolumstap og nevrodegenerasjon. Nyere data tyder på at alvorlighetsgraden av MS-sykdommen kan forverres etter overgangsalderen.

  • Hormonbehandling (HT). Til tross for fordelene med HT (menopausale symptomer, bentetthet), er det svært få kvinner (
  • Studiemedikament: Duavee, et vevselektivt østrogenkompleks (TSEC), kombinerer konjugerte østrogener (CE) med den selektive østrogenreseptormodulatoren (SERM) bazedoxifen (BZA). BZA oppveier østrogen stimulering av endometrie- og brystvev, og CE 0,45mg/BZA 20mg er godkjent for lindring av overgangsaldersymptomer (hetetokt) og osteoporoseforebygging, med en gunstig toleranse- og sikkerhetsprofil.

I den nåværende studien vil 24 kvinner med MS og som opplever plagsomme overgangsaldersymptomer bli registrert og randomisert til å motta enten 8 uker med Duavee eller 8 uker med placebo. Besøk vil være: kvalifisering, grunnlinje og 2 måneders besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner i alderen 40-62 år.
  • Perimenopausal: 6 måneder med amenoré; kvinner som hadde en bilateral ooforektomi; kvinner uten livmor og som fortsatt har en eller begge eggstokkene, med FSH-nivå > 20 mIU/mL og østradiol ≤ 50 pg/mL; kvinner med livmor som har hoppet over 2 eller flere menstruasjonssykluser med amenoréintervall; kvinner som bruker Mirena-spiralen eller som har hatt en endometrieablasjon og som fortsatt har en eller begge eggstokkene, med FSH-nivå > 20 mIU/mL og østradiol ≤ 50 pg/mL
  • Plagsomme MS-symptomer: Gjennomsnitt av to eller flere hetetokter/nattsvette per 24 timer; Hetetokter/nattsvette vurdert som plagsomme ('moderat' til 'mye') og/eller alvorlig ('moderat' til 'alvorlig') på 4 eller flere 12 timers (dag/natt) blokker av ganger
  • Generelt god helse (bestemt av sykehistorie, blodtrykk og hjertefrekvens)
  • Ingen historie med endometrie-, eggstok- eller brystkreft; Ingen unormal mammografi de siste 2 årene; Fravær av nåværende alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom

MS-hensyn:

  • Ved bruk av psykotrope medisiner: ingen endring de siste 3 månedene
  • Ved DMT, ingen endring de siste 6 månedene Normale vitamin D-nivåer (20-50 ng/ml)

Ekskluderingskriterier:

  • BMI >35 kg/m2 da høyere BMI kan påvirke PK/PD
  • Bruk av hormonbehandling eller hormonelle prevensjonsmidler 2 måneder før påmelding
  • Bruk av enhver foreskrevet terapi som er tatt spesielt for hetetokter i løpet av den siste 1 måneden.
  • Bruk av reseptfrie eller urteterapier som er tatt spesielt for hetetokter de siste 2 ukene.
  • Bruk av selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) eller aromatasehemmere i løpet av 2 måneder før innmelding.
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for østrogen.
  • Narkotika- eller alkoholmisbruk siste 1 år
  • Depresjon: moderat eller alvorlig (HAD score > 8) Annen psykiatrisk sykdom som oppfyller DSM-IV-kriteriene
  • Livstidsdiagnose av psykose eller bipolar lidelse.
  • Graviditet, planlagt graviditet eller amming

Historie om noen av følgende, som bestemt av klinikerens gjennomgang av den potensielle deltakerens medisinske historie:

  • Pre-brystkreft eller høyrisiko brystkreft tilstand;
  • Unormal blødning som tyder på endometrial pre-kreft;
  • Endometriehyperplasi;
  • Astma, diabetes mellitus, epilepsi og migrenelidelser som ikke er stabile eller under medisinsk behandling;
  • Aktiv eller tidligere historie med venøs eller arteriell tromboembolisme
  • Historie om gallestein IF galleblæren intakt
  • Kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi
  • Historie om koronarsykdom
  • Overfølsomhet (angioødem, anafylaksi) overfor østrogener, bazedoxifen eller andre ingredienser
  • Kjent nedsatt leverfunksjon eller sykdom
  • Skjoldbrusk dysfunksjon på skjoldbruskkjertelmedisiner
  • Kjent hypoparathyroidisme
  • Blodprøveresultater som indikerer:
  • Leverfunksjonstester: AST >2,5 ganger øvre normalgrense; ALT >2,5 ganger øvre normalgrense; total bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense;
  • Nyretest: kreatinin >1,5 mg/dL;
  • Blodtelling: hematokrit
  • Hemoglobin
  • Nåværende deltakelse i en annen legemiddelutprøving eller intervensjonsstudie.
  • Manglende evne eller vilje til å fullføre studieprosedyrene.

MS-hensyn:

  • Klinisk tilbakefall i løpet av de siste tre månedene (for å sikre sykdomsstabilitet)
  • Steroidbehandling innen 1 måned
  • Bevis på annen strukturell hjernesykdom (f. tidligere slag)

MR-hensyn:

  • Metallimplantater
  • Tidligere hodetraumer
  • Klaustrofobi som krever anxiolytisk eller sedasjon, eller annen kontraindikasjon for MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Duavee
1 tablett med 0,45 mg konjugerte østrogener/20 mg bazedoxifen daglig i 8 uker
Legemiddel: Vevselektivt østrogenkompleks
En gang daglig dosering av Duavee i 8 uker.
Andre navn:
  • Duavee
  • TSEC
Placebo komparator: Placebo
Placebo-pille daglig i 8 uker.
Legemiddel: Placebo
En gang daglig dosering av placebo i 8 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Score for Hot Flash-relatert daglig interferensskala (HFRDIS).
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Innblandingen av vasomotoriske symptomer (VMS) med dagliglivet vil bli vurdert ved hjelp av HFRDIS. Poeng varierer fra 0 til 100; høyere score indikerer større forstyrrelse av hetetokter med dagliglivet.
Baseline og 8 uker
Endring i antall deltakere som opplevde en reduksjon i hetetokter per 24 timer fra baseline til 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Antall daglige vasomotoriske symptomer (VMS) vil bli samlet inn i form av hetetokter per 24 timer. Gjennomsnittlig hetetokt per dag vil bli bestemt med 2 ukers intervaller (grunnlinje, 2 uker, 4 uker og 8 uker). Antall kvinner som opplever reduksjon i hetetokter ved uke 8 sammenlignet med baseline vil telles; når baseline-data ikke er tilgjengelig, vil 1-2 uker på studiedata bli brukt.
Baseline og 8 uker
Endring i gjennomsnittlig hetetokt per dag fra baseline til 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Antall daglige vasomotoriske symptomer (VMS) vil bli samlet inn i form av hetetokter per 24 timer. Gjennomsnittlig hetetokt per dag vil bli bestemt med 2 ukers intervaller (grunnlinje, 2 uker, 4 uker og 8 uker). Den gjennomsnittlige reduksjonen i hetetokter per dag i løpet av studien vil bli bestemt ut fra forskjellen mellom 8 ukers og baseline-frekvensen (etter randomiseringsgruppe, behandling eller placebo). Når baseline-data ikke er tilgjengelig, vil de 2 ukene på studiedata bli brukt som "baseline". Forskjeller
Baseline og 8 uker
Antall deltakere som rapporterer bivirkninger på spørreskjemaet om behandlingstilfredshet for medisinering (TSQM)
Tidsramme: 8 uker
Det primære målet vil være prosentandelen av forsøkspersoner som rapporterer bivirkninger (ja eller nei) på Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). TSQM brukes til å vurdere pasienters tilfredshet med medisiner, og gir score på fire skalaer - bivirkninger, effektivitet, bekvemmelighet og global tilfredshet.
8 uker
Endring i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
EDSS totalscore er en beregning som brukes for å kvantifisere funksjonshemming i MS og overvåke endringer i funksjonshemmingsnivået over tid. EDSS vil bli vurdert av en prøvenevrolog ved baseline og slutten av studien (8 uker). Poengområdet er 0 til 10; høyere skår indikerer større funksjonshemming. Alle analyser ble utført i henhold til intention-to-treat-prinsippet (primær) og deretter per-protokoll-prinsippet.
Baseline og 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i MS Livskvalitet 54 (MSQOL-54)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
MS Quality of Life 54 (MSQOL-54) sammensatte score gir en pasientrapportert livskvalitetsscore som vurderer fysisk QOL og mental QOL. En underskala av denne vurderingen vurderer også energikvalitet. Disse vil bli målt ved baseline og slutten av studien (8 uker). Disse poengsummene faller innenfor området 0 til 100; høyere score indikerer bedre QOL innenfor det domenet eller sub-skalaen.
Baseline og 8 uker
Endring i blærekontrollskalaen (BLCS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Blærefunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av BLCS. Pasientrapporterte poengsum vil bli samlet ved baseline og ved slutten av studien (8 uker); skårene faller innenfor området 0 til 12. Høyere skårer indikerer dårligere blærefunksjon.
Baseline og 8 uker
Endring i Multiple Sclerosis Rating Scale (MSRS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Pasientrapportert funksjonshemming vil bli målt av MSRS ved baseline og slutten av studien (8 uker). Poeng fra 0 til 32; høyere skårer indikerer verre pasientrapportert funksjonshemming.
Baseline og 8 uker
Endring i multippel sklerose nevropsykologisk spørreskjema (MSNQ)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Kognitiv funksjon vil bli vurdert av MSNQ ved baseline og slutten av studien (8 uker). Poeng varierer fra 0 til 60 (score >27 indikerer kognitiv svikt).
Baseline og 8 uker
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) råscore
Tidsramme: Baseline og 8 uker
SDMT er et screeninginstrument som vanligvis brukes i kliniske og forskningsmiljøer for å vurdere kognitiv dysfunksjon ved MS. SDMT vil bli administrert ved baseline og slutten av studien (8 uker). Den endelige råpoengsummen er det riktige antallet svar fullført på 90 sekunder og poengsummen varierer mellom 0 og 110; høyere score indikerer bedre ytelse.
Baseline og 8 uker
Endring i SDMT Z-score
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Regresjonsbaserte normer for SDMT ble brukt til å konvertere deltakernes råskåre ved baseline og slutten av studien (8 uker) til demografisk justerte Z-skårer, korrigert for effekten av alder, kjønn og utdanning. Poeng er normalisert slik at 0 representerer gjennomsnittet, poeng over 0 faller over gjennomsnittet og er assosiert med større ytelse på SDMT. Poeng under 0 faller under gjennomsnittet og er assosiert med dårligere ytelse på SDMT.
Baseline og 8 uker
Endring i Letter Number Sequencing (LNS) ytelse
Tidsramme: Baseline og 8 uker
LNS administreres for å vurdere arbeidsminne og prosesseringshastighet ved baseline og slutten av studien (8 uker). Poengområdet er 0 til 21; høyere poengsum indikerer bedre ytelse på denne testen.
Baseline og 8 uker
Antall deltakere med nye eller forsterkende lesjoner på MR
Tidsramme: 8 uker
For å bekrefte at CE+BZA ikke gir noen markerte endringer i inflammatorisk aktivitet, vil en randomisert undergruppe på 12 deltakere gjennomgå MR ved baseline og slutten av studien (8 uker) for å evaluere for nye T2-lesjoner og nye gadoliniumforsterkende lesjoner.
8 uker
Antall ubesvarte doser
Tidsramme: 8 uker
Antall glemte doser vil bli vurdert ved slutten av studiebesøket.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Multiple Sclerosis Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Riley M Bove, MD, Assistant Professor of Clinical Neurology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

24. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P0512236

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere