Une étude de biomarqueurs pour évaluer le MN-166 (Ibudilast) chez des sujets atteints de sclérose littérale amyotrophique (SLA)
18 septembre 2024 mis à jour par: MediciNova
Une étude multicentrique et ouverte sur les biomarqueurs pour évaluer le MN-166 (Ibudilast) chez des sujets atteints de sclérose littérale amyotrophique (SLA)
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique sur le MN-166 (ibudilast) chez des sujets atteints de SLA. Pour être éligibles, les sujets doivent répondre aux critères El Escorial des critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus par le laboratoire pour un diagnostic de SLA. La sécurité, la tolérabilité, le sang, les biomarqueurs de neuro-imagerie et les résultats cliniques seront collectés sur tous les sujets. Les sujets recevront le médicament à l'étude pendant 36 semaines.
L'étude comprendra une phase de dépistage (jusqu'à 6 semaines), une phase de traitement en ouvert (36 semaines) et une phase de suivi hors traitement (4 semaines).
Nombre de sujets (prévu):
Environ 45 sujets sont prévus pour être projetés dans le but d'inscrire 35 sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique sur le MN-166 (ibudilast) chez des sujets atteints de SLA. Pour être éligibles, les sujets doivent répondre aux critères El Escorial des critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus par le laboratoire pour un diagnostic de SLA. La sécurité, la tolérabilité, le sang, les biomarqueurs de neuro-imagerie et les résultats cliniques seront collectés sur tous les sujets. Les sujets recevront le médicament à l'étude pendant 36 semaines.
L'étude comprendra une phase de dépistage (jusqu'à 6 semaines), une phase de traitement en ouvert (36 semaines) et une phase de suivi hors traitement (4 semaines).
Au cours de la phase de dépistage, les sujets SLA éligibles signeront un formulaire de consentement éclairé et les évaluations de dépistage suivantes seront effectuées : examen des critères d'inclusion/exclusion : critères de diagnostic de la SLA El Escorial, antécédents médicaux et démographiques, antécédents de diagnostic de la SLA, examen physique et neurologique, U. Penn Upper Motor Neuron Burden (UMNB), tests de la fonction pulmonaire, signes vitaux, y compris la taille et le poids, sang pour les laboratoires de sécurité, y compris le test d'affinité TSPO, ECG et examen et documentation des médicaments et thérapies concomitants.
Phase de dépistage (jusqu'à 6 semaines) La phase de traitement consistera en une visite de référence et 3 visites ultérieures à la clinique aux semaines 4, 12, 24 et 36. Des suivis téléphoniques auront lieu aux semaines 1, 2, 8, 16, 20, 28 et 32.
Phase de traitement en ouvert (36 semaines) Lors de la visite de référence, les sujets retourneront à la clinique et les évaluations suivantes seront effectuées/administrées : examen des critères d'inclusion et d'exclusion pour le maintien de l'admissibilité, signes vitaux, sang pour les laboratoires de sécurité et biomarqueurs, ECG, questionnaire ALSFRS-R, capacité vitale lente (SVC), force de base mesurée par dynamométrie portative (HHD) et échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS). Lors de cette visite, le médicament à l'étude sera délivré et les événements indésirables, les médicaments et les thérapies concomitants seront évalués et documentés. Lors de visites ultérieures au cours de la phase de traitement, des évaluations similaires seront effectuées.
De plus, une analyse [11C]PBR28-PET sera effectuée une fois entre la visite de dépistage et la visite de référence, et une fois entre les appels téléphoniques de la semaine 20 et de la semaine 28. Les examens ALSFRS-R, SVC et U Penn Upper Motor Neuron Burden seront répétés le même jour que les TEP.
La visite de suivi consistera en un appel téléphonique pour documenter les événements indésirables et les thérapies concomitantes
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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Patchogue, New York, États-Unis, 11772
- South Shore Neurologic Associates, P.C.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être diagnostiqués comme ayant une SLA possible, probable, probable soutenue par un laboratoire ou certaine, sporadique ou familiale selon les critères El Escorial modifiés.
- Âgé de 18 ans ou plus, capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer en toute sécurité aux procédures de l'étude.
- Capacité vitale (VC) d'au moins 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage, ou de l'avis du médecin de l'étude, capable de tolérer en toute sécurité les procédures de l'étude. (Non applicable au bras flexible)
- Le sujet doit être capable d'avaler des médicaments par voie orale lors de la visite de référence et devrait pouvoir avaler les gélules tout au long de l'étude.
- Le sujet ne doit pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours, ou recevoir une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours, avant le dépistage (les participants naïfs au riluzole sont autorisés à participer à l'étude). (Non applicable au bras flexible)
- Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. post-ménopausique, chirurgicalement stérile ou utilisant une contraception adéquate) pendant la durée de l'étude et 3 mois après la fin de l'étude.
- Les hommes doivent pratiquer la contraception pendant toute la durée de l'étude et 3 mois après la fin.
- Capacité à rester allongé en toute sécurité pendant 90 min pour les procédures TEP, de l'avis du médecin de l'étude. (Non applicable au bras flexible)
- Affinité élevée ou mixte pour lier la protéine TSPO (Ala/Ala ou Ala/Thr) (voir section 7.2.1). (Non applicable au bras flexible)
- Score de la charge des neurones moteurs supérieurs (UMNB) ≥ 25 (sur 45) lors de la visite de dépistage. (Non applicable au bras flexible)
Critère d'exclusion:
- Fonction hépatique anormale définie comme AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de PI.
- Condition médicale instable cliniquement significative (autre que la SLA) qui poserait un risque pour le participant s'il devait participer à l'étude.
- Antécédents de VIH, d'hépatite chronique cliniquement significative ou d'une autre infection active.
- État inflammatoire actif d'une maladie auto-immune (non applicable au bras flexible)
- Les femelles ne doivent pas être en lactation ou gestantes.
- Participation active à un autre essai clinique SLA ou exposition à un traitement expérimental SLA hors AMM dans les 30 jours suivant la visite de référence (non applicable au bras flexible)
- Exposition à des médicaments immunomodulateurs dans les 30 jours suivant la visite de référence. (Non applicable au bras flexible)
Toute contre-indication à subir des examens IRM tels que
- Antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque
- Particules métalliques dans le corps
- Clips vasculaires dans la tête
- Valves cardiaques prothétiques
- Claustrophobie (non applicable au bras flexible)
- Exposition aux rayonnements qui dépasse les directives actuelles du site (non applicable au bras flexible)
- Résultats à l'électrocardiogramme d'un allongement de l'intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes au moment du dépistage ou au départ.
- Ne pas prendre de médicaments prohibitifs ou de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT :
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régulier
Les participants recevront jusqu'à 100 mg/jour de MN-166 pendant 36 semaines.
La posologie du MN-166 peut varier en fonction de la tolérance individuelle.
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L'ibudilast est une petite molécule qui traverse la barrière hémato-encéphalique après administration orale.
Son potentiel en tant qu'agent neuroprotecteur repose sur des preuves in vitro et in vivo de sa capacité à réduire l'activation microgliale, à inhiber le recrutement des microglies et des monocytes dans le système nerveux central (SNC) et à déclencher la libération de facteurs neurotrophiques.
Autres noms:
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Expérimental: Flexible
Les participants recevront jusqu'à 100 mg/jour de MN-166 pendant 36 semaines.
La posologie du MN-166 peut varier en fonction de la tolérance individuelle.
Les participants auront toutes les évaluations à l'exception des TEP.
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L'ibudilast est une petite molécule qui traverse la barrière hémato-encéphalique après administration orale.
Son potentiel en tant qu'agent neuroprotecteur repose sur des preuves in vitro et in vivo de sa capacité à réduire l'activation microgliale, à inhiber le recrutement des microglies et des monocytes dans le système nerveux central (SNC) et à déclencher la libération de facteurs neurotrophiques.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impact du MN-166 sur l'absorption du [11C]-PBR28 dans les cortex moteurs et le tronc cérébral mesuré par imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) entre 12 et 24 semaines
Délai: 12 à 24 semaines (un scan post-traitement [11C]-PBR28-PET sera effectué entre les visites de la semaine 12 et de la semaine 24.
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L'activation gliale sera estimée chez les participants éligibles du bras régulier par tomographie par émission de positons par résonance magnétique combinée (MR-PET) à l'aide du radioligand [11C] -PBR28.
L'absorption du [11C]-PBR28 est quantifiée comme le rapport de la valeur d'absorption standardisée (SUVR).
Un évaluateur indépendant en neuroimagerie, aveugle aux données cliniques, évaluera le contrôle de la qualité des images PBR28-PET et SUVR.
L'analyse principale sera effectuée sur la population en intention de traiter modifiée (ITT).
Les changements médians (intervalle de confiance [IC] à 90 %) par rapport à la ligne de base du SUVR entre la visite pré-traitement et la visite post-traitement seront présentés.
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12 à 24 semaines (un scan post-traitement [11C]-PBR28-PET sera effectué entre les visites de la semaine 12 et de la semaine 24.
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Impact du MN-166 sur plusieurs marqueurs de neuro-inflammation mesurés par des biomarqueurs sanguins à la semaine 36
Délai: 36 semaines
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Changement moyen entre le départ (pré-dose) et la semaine 36 des biomarqueurs sanguins de la neuroinflammation, y compris le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF), le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et la lumière des neurofilaments (NfL).
Tous les biomarqueurs sanguins sont mesurés en picogrammes/millilitre (pg/mL).
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36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance du MN-166 sur 36 semaines
Délai: 36 semaines
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) en clinique et en laboratoire seront collectés et stratifiés par gravité, persistance dans le temps et relation avec le médicament à l'étude.
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36 semaines
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Évaluer l'effet du MN-166 sur les résultats cliniques de la SLA (ALS Functional Rating Scale-revised [ALSFRS-R]) sur 36 semaines.
Délai: 36 semaines
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Changement moyen entre le départ et la semaine 36 sur le score ALSFRS-R.
L'échelle d'évaluation ALSFRS-R est un outil pour évaluer la capacité et l'indépendance du patient dans 12 activités fonctionnelles.
Le score total ALSFRS-R est un composé de sous-scores mesurant la parole, la salivation, la déglutition, l'écriture manuscrite, la coupe des aliments et la manipulation des ustensiles, l'habillage et l'hygiène, le fait de se retourner dans le lit et d'ajuster les vêtements du lit, la marche, la montée des escaliers, la dyspnée, l'orthopnée et insuffisance respiratoire.
Chaque sous-échelle va de 0 (aucune capacité) à 4 (capacité normale).
Le score ALSFRS-R est la somme totale allant de 0 (zéro) à 48, les scores plus élevés signifiant de meilleurs résultats.
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36 semaines
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la capacité vitale lente (pourcentage prévu) du volume normal à la semaine 36
Délai: 36 semaines
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La capacité vitale lente (VCS) est le volume maximum d'air qui peut être lentement expiré après une inspiration lente et maximale, mesuré en litres.
Le volume maximum expiré est converti en pourcentage du volume prévu (% préd.)
volume normal.
SVC supérieur (% préd.)
un volume normal indique une meilleure fonction pulmonaire.
Les résultats ci-dessous reflètent la variation moyenne de la CVS (% préd.) entre le départ et la semaine 36.
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36 semaines
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de la force isométrique telle que mesurée par dynamométrie portative (HHD) à la semaine 36.
Délai: 36 semaines
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HHD évalue la force isométrique à l'aide d'un dynamomètre portatif MicroFET2 en kilogrammes (kg).
Pour calculer les mégascores, la moyenne et l'écart type de chaque groupe musculaire, sans égard à la latéralité, sont calculés à partir de l'évaluation de base.
Neuf muscles ou groupes musculaires des membres supérieurs et inférieurs ont été examinés : flexion de l'épaule, flexion du coude, extension du poignet, première contraction interosseuse dorsale, flexion de la hanche, extension du genou et dorsiflexion de la cheville.
Chaque groupe a été mesuré au moins deux fois bilatéralement et la moyenne des 2 mesures les plus élevées a été analysée.
Pour calculer les mégascores, la moyenne et l'écart type de chaque groupe ont été calculés à partir de la ligne de base.
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36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Henkel JS, Engelhardt JI, Siklos L, Simpson EP, Kim SH, Pan T, Goodman JC, Siddique T, Beers DR, Appel SH. Presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue. Ann Neurol. 2004 Feb;55(2):221-35. doi: 10.1002/ana.10805.
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- Babu S, Hightower BG, Chan J, Zurcher NR, Kivisakk P, Tseng CJ, Sanders DL, Robichaud A, Banno H, Evora A, Ashokkumar A, Pothier L, Paganoni S, Chew S, Dojillo J, Matsuda K, Gudesblatt M, Berry JD, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Ibudilast (MN-166) in amyotrophic lateral sclerosis- an open label, safety and pharmacodynamic trial. Neuroimage Clin. 2021;30:102672. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102672. Epub 2021 Apr 15.
- Butovsky O, Jedrychowski MP, Cialic R, Krasemann S, Murugaiyan G, Fanek Z, Greco DJ, Wu PM, Doykan CE, Kiner O, Lawson RJ, Frosch MP, Pochet N, Fatimy RE, Krichevsky AM, Gygi SP, Lassmann H, Berry J, Cudkowicz ME, Weiner HL. Targeting miR-155 restores abnormal microglia and attenuates disease in SOD1 mice. Ann Neurol. 2015 Jan;77(1):75-99. doi: 10.1002/ana.24304. Epub 2014 Nov 27. Erratum In: Ann Neurol. 2015 Jun;77(6):1085. doi: 10.1002/ana.24412.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2016
Première publication (Estimé)
21 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Ibudilast
Autres numéros d'identification d'étude
- MN-166-ALS-1202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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