Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biomarkerów w celu oceny MN-166 (Ibudilast) u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym literalnym (ALS)

18 września 2024 zaktualizowane przez: MediciNova

Wieloośrodkowe, otwarte badanie biomarkerów w celu oceny MN-166 (Ibudilast) u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym literalnym (ALS)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie MN-166 (ibudilast) u pacjentów z ALS. Aby kwalifikować się, osoby muszą spełniać kryteria El Escorial dotyczące możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów diagnozy ALS. Bezpieczeństwo, tolerancja, krew, biomarkery neuroobrazowania i wyniki kliniczne zostaną zebrane u wszystkich pacjentów. Uczestnicy będą otrzymywać badany lek przez 36 tygodni.

Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej (do 6 tygodni), otwartej fazy leczenia (36 tygodni) i fazy kontrolnej poza leczeniem (4 tygodnie).

Liczba przedmiotów (planowana):

Planuje się przebadanie około 45 osób w celu zapisania 35 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie MN-166 (ibudilast) u pacjentów z ALS. Aby kwalifikować się, osoby muszą spełniać kryteria El Escorial dotyczące możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów diagnozy ALS. Bezpieczeństwo, tolerancja, krew, biomarkery neuroobrazowania i wyniki kliniczne zostaną zebrane u wszystkich pacjentów. Uczestnicy będą otrzymywać badany lek przez 36 tygodni.

Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej (do 6 tygodni), otwartej fazy leczenia (36 tygodni) i fazy kontrolnej poza leczeniem (4 tygodnie).

Podczas fazy przesiewowej kwalifikujący się pacjenci z ALS podpiszą formularz świadomej zgody i zostaną przeprowadzone następujące oceny przesiewowe: przegląd kryteriów włączenia/wykluczenia: kryteria diagnostyczne El Escorial ALS, historia medyczna i dane demograficzne, historia diagnozy ALS, badanie fizykalne i neurologiczne, U. Penn Upper Motor Neuron Burden (UMNB), testy funkcji płuc, parametry życiowe, w tym wzrost i waga, krew do laboratoriów bezpieczeństwa, w tym test powinowactwa TSPO, EKG oraz przegląd i dokumentacja towarzyszących leków i terapii.

Faza przesiewowa (do 6 tygodni) Faza leczenia będzie składać się z wizyty początkowej i 3 kolejnych wizyt w klinice w 4, 12, 24 i 36 tygodniu. Konsultacje telefoniczne będą miały miejsce w 1, 2, 8, 16, 20, 28 i 32 tygodniu.

Faza leczenia metodą otwartej próby (36 tygodni) Podczas wizyty początkowej pacjenci powrócą do kliniki i zostaną przeprowadzone/przeprowadzone następujące oceny: przegląd kryteriów włączenia i wykluczenia w celu kontynuacji kwalifikacji, parametry życiowe, krew do badań laboratoryjnych bezpieczeństwa i biomarkery, EKG, kwestionariusz ALSFRS-R, wolna pojemność życiowa (SVC), wyjściowa siła mierzona za pomocą ręcznej dynamometrii (HHD) i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Podczas tej wizyty zostanie wydany badany lek, a zdarzenia niepożądane, leki towarzyszące i terapie zostaną ocenione i udokumentowane. Podczas kolejnych wizyt w fazie leczenia przeprowadzane będą podobne oceny.

Ponadto skan [11C]PBR28-PET zostanie wykonany raz między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową oraz raz między rozmowami telefonicznymi w 20. i 28. tygodniu. ALSFRS-R, SVC i U Penn Upper Motor Neuron Burden zostaną powtórzone tego samego dnia co skany PET.

Wizyta kontrolna będzie polegać na rozmowie telefonicznej w celu udokumentowania zdarzeń niepożądanych i terapii towarzyszących

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Stany Zjednoczone, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. U pacjentów należy zdiagnozować możliwy, prawdopodobny, potwierdzony laboratoryjnie lub określony ALS, sporadyczny lub rodzinny, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escorial.
  2. Wiek 18 lat lub starszy, zdolny do wyrażenia świadomej zgody i bezpiecznego przestrzegania procedur badania.
  3. Pojemność życiowa (VC) co najmniej 50% wartości przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej lub w opinii lekarza prowadzącego badanie, zdolna do bezpiecznego tolerowania procedur badawczych. (Nie dotyczy elastycznego ramienia)
  4. Uczestnik musi być w stanie połykać leki doustne podczas wizyty początkowej i oczekuje się, że będzie w stanie połykać kapsułki przez cały czas trwania badania.
  5. Uczestnik nie może przyjmować riluzolu przez co najmniej 30 dni ani przyjmować stałej dawki riluzolu przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym (w badaniu mogą brać udział uczestnicy nieleczeni wcześniej riluzolem). (Nie dotyczy elastycznego ramienia)
  6. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące odpowiednią antykoncepcję) przez czas trwania badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
  7. Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
  8. Możliwość bezpiecznego leżenia płasko przez 90 minut w przypadku zabiegów PET w opinii lekarza prowadzącego badanie. (Nie dotyczy elastycznego ramienia)
  9. Wysokie lub mieszane powinowactwo do wiązania białka TSPO (Ala/Ala lub Ala/Thr) (patrz punkt 7.2.1). (Nie dotyczy elastycznego ramienia)
  10. Górne obciążenie neuronów ruchowych (UMNB) Wynik ≥25 (na 45) podczas wizyty przesiewowej. (Nie dotyczy elastycznego ramienia)

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako AST i (lub) ALT > 3-krotność górnej granicy normy.
  2. Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy.
  3. Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych lub demencji, które mogłyby upośledzać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem PI.
  4. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który stanowiłby zagrożenie dla uczestnika, gdyby wziął udział w badaniu.
  5. Historia HIV, klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja.
  6. Aktywny stan zapalny choroby autoimmunologicznej (nie dotyczy elastycznego ramienia)
  7. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży.
  8. Czynny udział w innym badaniu klinicznym ALS lub ekspozycja na eksperymentalne leczenie ALS poza wskazaniami rejestracyjnymi w ciągu 30 dni od wizyty początkowej (nie dotyczy elastycznego ramienia)
  9. Ekspozycja na leki immunomodulujące w ciągu 30 dni od wizyty wyjściowej. (Nie dotyczy elastycznego ramienia)

  10. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się badaniom MRI np

    • Historia rozrusznika serca lub przewodów rozrusznika
    • Metaliczne cząsteczki w ciele
    • Zaciski naczyniowe w głowie
    • Protetyczne zastawki serca
    • Klaustrofobia (nie dotyczy elastycznego ramienia)
  11. Narażenie na promieniowanie, które przekracza aktualne wytyczne witryny (nie dotyczy elastycznego ramienia)
  12. Stwierdzenie wydłużenia odstępu QTc w EKG > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
  13. Nie na żadnych lekach zaporowych ani znanych lekach wydłużających odstęp QT:

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Regularny
Uczestnicy otrzymają do 100 mg MN-166 dziennie przez 36 tygodni. Dawkowanie MN-166 może się różnić w zależności od indywidualnej tolerancji.
Lek: ibudilast
Ibudilast jest małą cząsteczką, która po podaniu doustnym przekracza barierę krew-mózg. Jego potencjał jako środka neuroprotekcyjnego opiera się na dowodach in vitro i in vivo wykazujących jego zdolność do zmniejszania aktywacji mikrogleju, hamowania rekrutacji monocytów mikrogleju do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i wyzwalania uwalniania czynników neurotroficznych.
Inne nazwy:
  • MN-166
Eksperymentalny: Elastyczny
Uczestnicy otrzymają do 100 mg MN-166 dziennie przez 36 tygodni. Dawkowanie MN-166 może się różnić w zależności od indywidualnej tolerancji. Uczestnicy zostaną poddani wszystkim ocenom z wyjątkiem skanów PET.
Lek: Ibudilast
Ibudilast jest małą cząsteczką, która po podaniu doustnym przekracza barierę krew-mózg. Jego potencjał jako środka neuroprotekcyjnego opiera się na dowodach in vitro i in vivo wykazujących jego zdolność do zmniejszania aktywacji mikrogleju, hamowania rekrutacji monocytów mikrogleju do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i wyzwalania uwalniania czynników neurotroficznych.
Inne nazwy:
  • MN-166

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ MN-166 na wychwyt [11C]-PBR28 w korze ruchowej i pniu mózgu mierzony metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w 12 - 24 tygodniu
Ramy czasowe: 12–24 tygodni (po zabiegu badanie [11C]-PBR28-PET zostanie wykonane pomiędzy wizytami w 12. i 24. tygodniu.
Aktywacja glejów zostanie oszacowana u kwalifikujących się uczestników ramienia zwykłego za pomocą połączonej pozytonowej tomografii emisyjnej rezonansu magnetycznego (MR-PET) z użyciem radioligandu [11C]-PBR28. Wychwyt [11C]-PBR28 określa się ilościowo jako stosunek standaryzowanej wartości wychwytu (SUVR). Niezależny specjalista zajmujący się neuroobrazowaniem, nie znający danych klinicznych, oceni kontrolę jakości obrazów PBR28-PET i SUVR. Podstawowa analiza zostanie przeprowadzona na zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT). Przedstawiona zostanie mediana (90% przedział ufności [CI]) zmian SUVR w stosunku do wartości wyjściowych od wizyty przed leczeniem do wizyty po leczeniu.
12–24 tygodni (po zabiegu badanie [11C]-PBR28-PET zostanie wykonane pomiędzy wizytami w 12. i 24. tygodniu.
Wpływ MN-166 na kilka markerów zapalenia układu nerwowego mierzonego biomarkerami krwi w 36. tygodniu
Ramy czasowe: 36 tygodni
Średnia zmiana od wartości początkowej (przed podaniem dawki) do 36. tygodnia w zakresie biomarkerów we krwi zapalenia układu nerwowego, w tym czynnika hamującego migrację makrofagów (MIF), czynnika martwicy nowotworu (TNF)-alfa i światła neurofilamentowego (NfL). Wszystkie biomarkery krwi są mierzone w pikogramach/mililitr (pg/ml).
36 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja MN-166 przez 36 tygodni
Ramy czasowe: 36 tygodni
Kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE) zostaną zebrane i podzielone według ciężkości, utrzymywania się w czasie i związku z badanym lekiem.
36 tygodni
Ocenić wpływ MN-166 na wyniki kliniczne ALS (poprawiona Skala Oceny Funkcjonalności ALS [ALSFRS-R]) w ciągu 36 tygodni.
Ramy czasowe: 36 tygodni
Średnia zmiana wyniku ALSFRS-R od wartości początkowej do 36. tygodnia. Skala oceny ALSFRS-R jest narzędziem pozwalającym ocenić możliwości i niezależność pacjenta w 12 czynnościach funkcjonalnych. Wynik całkowity ALSFRS-R jest połączeniem wyników cząstkowych mierzących mowę, ślinienie, połykanie, charakter pisma ręcznego, krojenie jedzenia i obchodzenie się z przyborami kuchennymi, ubieranie się i higienę, obracanie się w łóżku i poprawianie pościeli, chodzenie, wchodzenie po schodach, duszność, ortopnoe i niewydolność oddechowa. Każda podskala ma zakres od 0 (brak zdolności) do 4 (normalna zdolność). Wynik ALSFRS-R to suma punktów w zakresie od 0 (zero) do 48, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
36 tygodni
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie wolnej pojemności życiowej (procent przewidywanej) Normalna objętość w 36. tygodniu
Ramy czasowe: 36 tygodni
Wolna pojemność życiowa (SVC) to maksymalna objętość powietrza, którą można powoli wydychać po powolnym, maksymalnym wdechu, mierzona w litrach. Maksymalna wygasła objętość jest konwertowana na procent przewidywanej (% pred.) normalna głośność. Wyższe SVC (% pred.) normalna objętość wskazuje na lepszą czynność płuc. Poniższe wyniki odzwierciedlają średnią zmianę SVC (% przed) od wartości początkowej do 36. tygodnia.
36 tygodni
Średnia zmiana siły izometrycznej w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą dynamometrii ręcznej (HHD) w 36. tygodniu.
Ramy czasowe: 36 tygodni
HHD ocenia wytrzymałość izometryczną za pomocą ręcznego dynamometru MicroFET2 w kilogramach (kg). Aby obliczyć megawyniki, na podstawie oceny bazowej oblicza się średnią i odchylenie standardowe każdej grupy mięśni, bez względu na lateralność. Zbadano dziewięć mięśni lub grup mięśni kończyn górnych i dolnych: zgięcie barku, zgięcie łokcia, wyprost nadgarstka, pierwszy skurcz międzykostny grzbietowy, zgięcie stawu biodrowego, wyprost kolana i zgięcie grzbietowe kostki. W każdej grupie mierzono co najmniej dwukrotnie obustronnie i analizowano średnią z 2 najwyższych pomiarów. Aby obliczyć megawyniki, obliczono średnią i odchylenie standardowe każdej grupy od wartości wyjściowych.
36 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MediciNova

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Śledczy

  • Główny śledczy: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MN-166-ALS-1202

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne

Badania kliniczne na ibudilast

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj