Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En biomarkørstudie for å evaluere MN-166 (Ibudilast) hos personer med amyotrofisk bokstavelig sklerose (ALS)

18. september 2024 oppdatert av: MediciNova

En multisenter, åpen biomarkørstudie for å evaluere MN-166 (Ibudilast) hos personer med amyotrofisk bokstavelig sklerose (ALS)

Dette er en multisenter, åpen studie av MN-166 (ibudilast) hos personer med ALS. For å være kvalifisert må forsøkspersonene oppfylle El Escorial-kriteriene for mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose av ALS. Sikkerhet, tolerabilitet, blod, biomarkører for nevroavbildning og kliniske utfall vil bli samlet inn på alle emner. Forsøkspersonene vil motta studiemedisin i 36 uker.

Studien vil bestå av en screeningsfase (opptil 6 uker), en åpen behandlingsfase (36 uker) og en oppfølgingsfase uten behandling (4 uker).

Antall emner (planlagt):

Omtrent 45 forsøkspersoner er planlagt screenet med mål om å registrere 35 forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen studie av MN-166 (ibudilast) hos personer med ALS. For å være kvalifisert må forsøkspersonene oppfylle El Escorial-kriteriene for mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose av ALS. Sikkerhet, tolerabilitet, blod, biomarkører for nevroavbildning og kliniske utfall vil bli samlet inn på alle emner. Forsøkspersonene vil motta studiemedisin i 36 uker.

Studien vil bestå av en screeningsfase (opptil 6 uker), en åpen behandlingsfase (36 uker) og en oppfølgingsfase uten behandling (4 uker).

I løpet av screeningfasen vil kvalifiserte ALS-personer signere et informert samtykkeskjema og følgende screeningsvurderinger vil bli utført: gjennomgang av inklusjons-/eksklusjonskriterier: El Escorial ALS Diagnostiske kriterier, sykehistorie og demografi, ALS-diagnosehistorie, fysisk og nevrologisk undersøkelse, U. Penn øvre motoriske nevronbelastning (UMNB), lungefunksjonstester, vitale tegn inkludert høyde og vekt, blod for sikkerhetslaboratorier inkludert TSPO affinitetstest, EKG og gjennomgang og dokumentasjon av samtidige medisiner og terapier.

Screeningfase (opptil 6 uker) Behandlingsfasen vil bestå av et baseline-besøk og 3 påfølgende klinikkbesøk i uke 4, 12, 24 og 36. Telefonoppfølging vil skje i uke 1, 2, 8, 16, 20, 28 og 32.

Åpen behandlingsfase (36 uker) Ved baseline-besøket vil forsøkspersonene returnere til klinikken og følgende vurderinger vil bli utført/administrert: gjennomgang av inklusjons- og eksklusjonskriterier for fortsatt kvalifisering, vitale tegn, blod til sikkerhetslaboratorier og biomarkører, EKG, ALSFRS-R spørreskjema, langsom vitalkapasitet (SVC), baseline styrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Ved dette besøket vil studiemedisin bli utlevert, og bivirkninger, samtidige medisiner og terapier vil bli vurdert og dokumentert. Ved påfølgende besøk i behandlingsfasen vil lignende vurderinger bli utført.

I tillegg vil en [11C]PBR28-PET-skanning utføres én gang mellom screeningen og baseline-besøket, og én gang mellom telefonsamtalene i uke 20 og uke 28. ALSFRS-R, SVC og U Penn Upper Motor Neuron Burden vil bli gjentatt samme dag som PET-skanningen.

Oppfølgingsbesøket vil bestå av en telefonsamtale for å dokumentere bivirkninger og samtidig behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Forente stater, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner må diagnostiseres med mulig, sannsynlig, sannsynlig laboratoriestøttet eller sikker ALS, enten sporadisk eller familiær i henhold til modifiserte El Escorial-kriterier.
  2. Alder 18 eller eldre, i stand til å gi informert samtykke og trygt overholde studieprosedyrer.
  3. Vitalkapasitet (VC) på minst 50 % predikert verdi for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøk, eller etter studielegens mening, i stand til å trygt tolerere studieprosedyrer. (Gjelder ikke fleksibel arm)
  4. Forsøkspersonen må kunne svelge oral medisin ved baseline-besøket og forventes å kunne svelge kapslene gjennom hele studien.
  5. Forsøkspersonen må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før screening (riluzol-naive deltakere er tillatt i studien). (Gjelder ikke fleksibel arm)
  6. Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvat prevensjon) i løpet av studien og 3 måneder etter studiens fullføring.
  7. Menn bør bruke prevensjon i løpet av studien og 3 måneder etter fullført.
  8. Evne til å ligge trygt flatt i 90 minutter for PET-prosedyrer etter studielegens mening. (Gjelder ikke fleksibel arm)
  9. Høy eller blandet affinitet til å binde TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se pkt. 7.2.1). (Gjelder ikke fleksibel arm)
  10. Øvre motoriske nevronbelastning (UMNB) Score ≥25 (av 45) ved screeningbesøk. (Gjelder ikke fleksibel arm)

Ekskluderingskriterier:

  1. Unormal leverfunksjon definert som ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normalen.
  2. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
  3. Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som vil svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, ifølge PI-dommen.
  4. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn ALS) som ville utgjøre en risiko for deltakeren dersom de skulle delta i studien.
  5. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon.
  6. Aktiv inflammatorisk tilstand av autoimmun lidelse (ikke aktuelt for fleksibel arm)
  7. Kvinner må ikke være ammende eller gravide.
  8. Aktiv deltakelse i en annen klinisk ALS-studie eller eksponering for en off-label ALS-eksperimentell behandling innen 30 dager etter baseline-besøket (gjelder ikke for fleksibel arm)
  9. Eksponering for immunmodulerende medisiner innen 30 dager etter baseline-besøket. (Gjelder ikke fleksibel arm)

  10. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR-studier som f.eks

    • Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
    • Metalliske partikler i kroppen
    • Vaskulære klips i hodet
    • Prostetiske hjerteklaffer
    • Klaustrofobi (gjelder ikke for fleksibel arm)
  11. Strålingseksponering som overstiger stedets gjeldende retningslinjer (gjelder ikke for fleksibel arm)
  12. EKG-funn av QTc-forlengelse > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening eller baseline.
  13. Ikke på noen uoverkommelige medisiner eller kjente QT-forlengende medisiner:

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regelmessig
Deltakerne vil motta opptil 100 mg/dag MN-166 i 36 uker. MN-166-dosering kan variere basert på individuell toleranse.
Legemiddel: ibudilast
Ibudilast er et lite molekyl som krysser blod-hjerne-barrieren etter oral administrering. Potensialet som et nevrobeskyttende middel er basert på in vitro og in vivo bevis på dets evne til å redusere mikroglial aktivering, hemme rekruttering av mikroglia-monocytter til sentralnervesystemet (CNS) og utløse frigjøring av nevrotrofiske faktorer.
Andre navn:
  • MN-166
Eksperimentell: Fleksibel
Deltakerne vil motta opptil 100 mg/dag MN-166 i 36 uker. MN-166-dosering kan variere basert på individuell toleranse. Deltakerne vil ha alle vurderinger unntatt PET-skanninger.
Legemiddel: Ibudilast
Ibudilast er et lite molekyl som krysser blod-hjerne-barrieren etter oral administrering. Potensialet som et nevrobeskyttende middel er basert på in vitro og in vivo bevis på dets evne til å redusere mikroglial aktivering, hemme rekruttering av mikroglia-monocytter til sentralnervesystemet (CNS) og utløse frigjøring av nevrotrofiske faktorer.
Andre navn:
  • MN-166

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen av MN-166 på [11C]-PBR28-opptak i motoriske cortex og hjernestamme målt ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET) bildebehandling etter 12-24 uker
Tidsramme: 12-24 uker (etter behandling [11C]-PBR28-PET-skanning vil bli utført mellom uke 12 og uke 24 besøk.
Glialaktivering vil bli estimert hos kvalifiserte deltakere i den vanlige armen ved kombinert magnetisk resonans positronemisjonstomografi (MR-PET) ved bruk av [11C]-PBR28 radioligand. [11C]-PBR28 opptak kvantifiseres som forholdet mellom den standardiserte opptaksverdien (SUVR). En uavhengig nevroimaging vurderer blindet til de kliniske dataene vil vurdere for kvalitetskontroll av PBR28-PET-bildene og SUVR. Den primære analysen vil bli utført på den modifiserte Intent-to-Treat (mITT) populasjonen. Median (90 % konfidensintervall [KI]) endringer fra baseline i SUVR fra besøk før til etter behandling vil bli presentert.
12-24 uker (etter behandling [11C]-PBR28-PET-skanning vil bli utført mellom uke 12 og uke 24 besøk.
Virkning av MN-166 på flere markører for nevrobetennelse målt med blodbiomarkører ved uke 36
Tidsramme: 36 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline (pre-dose) til uke 36 i blodbiomarkører for nevroinflammasjon, inkludert makrofagmigrasjonshemmende faktor (MIF), tumor necrosis factor (TNF)-alfa og neurofilament light (NfL). Alle blodbiomarkører måles i pikogram/milliliter (pg/mL).
36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for MN-166 over 36 uker
Tidsramme: 36 uker
Kliniske og laboratorie-emergent-emergent adverse events (TEAEs) vil bli samlet inn og stratifisert etter alvorlighetsgrad, persistens over tid og forhold til studiemedikamentet.
36 uker
Evaluer effekten av MN-166 på ALS kliniske utfall (ALS Functional Rating Scale-revided [ALSFRS-R]) over 36 uker.
Tidsramme: 36 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 36 på ALSFRS-R score. ALSFRS-R vurderingsskala er et verktøy for å vurdere pasientens evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. ALSFRS-R totalpoengsum er en sammensatt av underpoeng som måler tale, spytt, svelging, håndskrift, skjæring av mat og håndtering av redskaper, påkledning og hygiene, snu i sengen og justere sengetøy, gå, gå i trapper, dyspné, ortopné, og respiratorisk insuffisiens. Hver underskala varierer fra 0 (ingen evne) til 4 (normal evne). ALSFRS-R-skåren er summen som strekker seg fra 0 (null) til 48, med høyere poengsum betyr bedre resultat.
36 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i langsom vitalkapasitet (prosent anslått) normalt volum ved uke 36
Tidsramme: 36 uker
Slow vital capacity (SVC) er det maksimale luftvolumet som sakte kan pustes ut etter langsom, maksimal innånding, målt i liter. Maksimalt volum som er utløpt, konverteres til prosent av anslått (prosent %) normalt volum. Høyere SVC (% pred.) normalt volum indikerer bedre lungefunksjon. Resultatene nedenfor gjenspeiler gjennomsnittlig endring i SVC (% pred.) fra baseline til uke 36.
36 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i isometrisk styrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) ved uke 36.
Tidsramme: 36 uker
HHD vurderer isometrisk styrke ved hjelp av et MicroFET2 håndholdt dynamometer i kilogram (kg). For å beregne megascore, beregnes gjennomsnittet og standardavviket for hver muskelgruppe, uten hensyn til lateralitet, fra baselinevurderingen. Ni øvre og nedre ekstremitetsmuskler eller muskelgrupper ble undersøkt: skulderfleksjon, albuefleksjon, håndleddsforlengelse, første dorsal interosseøs sammentrekning, hoftefleksjon, kneekstensjon og ankeldorsalfleksjon. Hver gruppe ble målt minst to ganger bilateralt og gjennomsnittet av de 2 høyeste målingene ble analysert. For å beregne megascore ble gjennomsnittet og standardavviket for hver gruppe beregnet fra baseline.
36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MediciNova

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MN-166-ALS-1202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere