Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarkkeritutkimus MN-166:n (ibudilastin) arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen kirjaimellinen skleroosi (ALS)

keskiviikko 18. syyskuuta 2024 päivittänyt: MediciNova

Monikeskus, avoin biomarkkeritutkimus MN-166:n (ibudilastin) arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen kirjaimellinen skleroosi (ALS)

Tämä on monikeskus, avoin tutkimus MN-166:sta (ibudilastista) ALS-potilailla. Ollakseen kelvollisia koehenkilöiden on täytettävä El Escorial -kriteerit mahdollisista, laboratoriotuetuista todennäköisistä, todennäköisistä tai määrätyistä ALS-diagnoosin kriteereistä. Kaikista koehenkilöistä kerätään turvallisuus, siedettävyys, veri, neurokuvantamisen biomarkkerit ja kliiniset tulokset. Koehenkilöt saavat tutkimuslääkettä 36 viikon ajan.

Tutkimus koostuu seulontavaiheesta (enintään 6 viikkoa), avoimesta hoitovaiheesta (36 viikkoa) ja hoidon ulkopuolisesta seurantavaiheesta (4 viikkoa).

Aiheiden määrä (suunniteltu):

Noin 45 koehenkilöä suunnitellaan seulottavaksi, ja tavoitteena on saada mukaan 35 koehenkilöä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin tutkimus MN-166:sta (ibudilastista) ALS-potilailla. Ollakseen kelvollisia koehenkilöiden on täytettävä El Escorial -kriteerit mahdollisista, laboratoriotuetuista todennäköisistä, todennäköisistä tai määrätyistä ALS-diagnoosin kriteereistä. Kaikista koehenkilöistä kerätään turvallisuus, siedettävyys, veri, neurokuvantamisen biomarkkerit ja kliiniset tulokset. Koehenkilöt saavat tutkimuslääkettä 36 viikon ajan.

Tutkimus koostuu seulontavaiheesta (enintään 6 viikkoa), avoimesta hoitovaiheesta (36 viikkoa) ja hoidon ulkopuolisesta seurantavaiheesta (4 viikkoa).

Seulontavaiheen aikana kelpoiset ALS-potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja seuraavat seulontaarvioinnit suoritetaan: sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tarkastelu: El Escorial ALS:n diagnostiset kriteerit, sairaushistoria ja demografiset tiedot, ALS-diagnoosihistoria, fyysinen ja neurologinen tutkimus, U. Penn ylempi motorinen neuronitaakka (UMNB), keuhkojen toimintatestit, elintoiminnot, mukaan lukien pituus ja paino, veri turvallisuuslaboratorioihin, mukaan lukien TSPO-affiniteettitesti, EKG sekä samanaikaisten lääkkeiden ja hoitojen tarkistus ja dokumentointi.

Seulontavaihe (enintään 6 viikkoa) Hoitovaihe koostuu peruskäynnistä ja 3 seuraavasta klinikkakäynnistä viikoilla 4, 12, 24 ja 36. Puhelinseuranta tapahtuu viikoilla 1, 2, 8, 16, 20, 28 ja 32.

Avoin hoitovaihe (36 viikkoa) Aloituskäynnillä potilaat palaavat klinikalle ja seuraavat arvioinnit suoritetaan/annostetaan: kelpoisuuden jatkamisen hyväksymis- ja poissulkemiskriteerien tarkastelu, elintoiminnot, veri turvallisuuslaboratorioille ja biomarkkerit, EKG, ALSFRS-R-kyselylomake, hidas vitaalikapasiteetti (SVC), perusvoimakkuus käsidynamometrillä (HHD) mitattuna ja Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Tällä vierailulla tutkimuslääke jaetaan ja haittatapahtumat, samanaikaiset lääkkeet ja hoidot arvioidaan ja dokumentoidaan. Myöhemmillä hoitovaiheen käynneillä suoritetaan samanlaisia ​​arviointeja.

Lisäksi [11C]PBR28-PET-skannaus suoritetaan kerran seulontakäynnin ja perustilanteen välillä sekä kerran viikon 20 ja viikon 28 puheluiden välillä. ALSFRS-R, SVC ja U Penn Upper Motor Neuron Burden toistetaan samana päivänä kuin PET-skannaukset.

Seurantakäynti koostuu puhelusta, jossa dokumentoidaan haittatapahtumat ja niihin liittyvät hoidot

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Yhdysvallat, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Koehenkilöillä on diagnosoitava mahdollinen, todennäköinen, todennäköinen laboratoriotuki tai selvä ALS, joko satunnainen tai familiaalinen muokattujen El Escorialin kriteerien mukaisesti.
  2. 18-vuotias tai vanhempi, pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan turvallisesti tutkimusmenettelyjä.
  3. Elinkykyinen kapasiteetti (VC) vähintään 50 %:n ennustettu arvo sukupuolen, pituuden ja iän suhteen seulontakäynnillä tai tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan pystyy sietämään turvallisesti tutkimustoimenpiteitä. (Ei koske joustavaa kättä)
  4. Tutkittavan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet peruskäynnin aikana, ja hänen odotetaan kyevän nielemään kapselit koko tutkimuksen ajan.
  5. Koehenkilö ei saa olla käyttänyt rilutsolia vähintään 30 päivään tai olla saanut vakaata rilutsoliannosta vähintään 30 päivään ennen seulontaa (tutkimukseen sallitaan osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet rilutsolia). (Ei koske joustavaa kättä)
  6. Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalista, kirurgisesti steriiliä tai riittävää ehkäisyä käyttäen) tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  7. Miesten tulee käyttää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  8. Kyky makaamaan turvallisesti 90 minuuttia PET-toimenpiteitä varten tutkimuslääkärin mielestä. (Ei koske joustavaa kättä)
  9. Korkea tai sekoitettu affiniteetti sitoutua TSPO-proteiiniin (Ala/Ala tai Ala/Thr) (katso kohta 7.2.1). (Ei koske joustavaa kättä)
  10. Ylempi motorinen neuronitaakka (UMNB) -pistemäärä ≥25 (45:stä) seulontakäynnillä. (Ei koske joustavaa kättä)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään ASAT:ksi ja/tai ALT:ksi > 3 kertaa normaalin yläraja.
  2. Munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  3. Epästabiilin psykiatrinen sairauden, kognitiivisen heikentymisen tai dementian esiintyminen, joka heikentäisi osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus PI:n arvion mukaan.
  4. Kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus (muu kuin ALS), joka aiheuttaisi riskin osallistujalle, jos hän osallistuisi tutkimukseen.
  5. Aiempi HIV, kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti tai muu aktiivinen infektio.
  6. Autoimmuunisairauden aktiivinen tulehdustila (ei koske taipuisaa kättä)
  7. Naaraat eivät saa olla imettäviä tai raskaana.
  8. Aktiivinen osallistuminen toiseen ALS-kliiniseen tutkimukseen tai altistuminen poikkeavalle ALS-kokeelliselle hoidolle 30 päivän kuluessa peruskäynnistä (ei koske taipuisaa käsivartta)
  9. Altistuminen immunomoduloiville lääkkeille 30 päivän sisällä peruskäynnistä. (Ei koske joustavaa kättä)

  10. Kaikki vasta-aiheet MRI-tutkimuksille, kuten

    • Sydämentahdistimen tai sydämentahdistimen johtojen historia
    • Metalliset hiukkaset kehossa
    • Verisuonten leikkeet päähän
    • Sydänläppäproteesit
    • Klaustrofobia (ei koske taipuisaa kättä)
  11. Säteilyaltistus, joka ylittää paikan nykyiset ohjeet (ei koske joustavaa käsivartta)
  12. EKG-löydös QTc-ajan pidentymisestä > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa tai lähtötilanteessa.
  13. Ei millään estävällä lääkkeellä tai tunnetulla QT-aikaa pidentävällä lääkkeellä:

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Säännöllinen
Osallistujat saavat jopa 100 mg/vrk MN-166:ta 36 viikon ajan. MN-166:n annostus voi vaihdella yksilöllisen siedettävyyden mukaan.
Lääke: ibudilast
Ibudilasti on pieni molekyyli, joka läpäisee veri-aivoesteen oraalisen annon jälkeen. Sen potentiaali neuroprotektiivisena aineena perustuu in vitro ja in vivo -todisteisiin sen kyvystä vähentää mikrogliaaktivaatiota, estää mikroglia-monosyyttien rekrytoitumista keskushermostoon (CNS) ja laukaista neurotrofisten tekijöiden vapautumisen.
Muut nimet:
  • MN-166
Kokeellinen: Joustava
Osallistujat saavat jopa 100 mg/vrk MN-166:ta 36 viikon ajan. MN-166:n annostus voi vaihdella yksilöllisen siedettävyyden mukaan. Osallistujat saavat kaikki arvioinnit paitsi PET-skannaukset.
Lääke: Ibudilast
Ibudilasti on pieni molekyyli, joka läpäisee veri-aivoesteen oraalisen annon jälkeen. Sen potentiaali neuroprotektiivisena aineena perustuu in vitro ja in vivo -todisteisiin sen kyvystä vähentää mikrogliaaktivaatiota, estää mikroglia-monosyyttien rekrytoitumista keskushermostoon (CNS) ja laukaista neurotrofisten tekijöiden vapautumisen.
Muut nimet:
  • MN-166

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MN-166:n vaikutus [11C]-PBR28:n vastaanottoon motorisessa aivokuoressa ja aivorungossa positroniemissiotomografialla (PET) mitattuna 12–24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12-24 viikkoa (hoidon jälkeinen [11C]-PBR28-PET-skannaus suoritetaan viikon 12 ja viikon 24 käyntien välillä.
Gliaaktivaatio arvioidaan säännöllisen haaran osallistujilla yhdistetyllä magneettiresonanssipositroniemissiotomografialla (MR-PET) käyttämällä [11C]-PBR28-radioligandia. [11C]-PBR28:n sisäänotto kvantifioidaan standardoidun sisäänottoarvon (SUVR) suhteena. Riippumaton neuroimaging arvioija, joka on sokeutunut kliinisille tiedoille, arvioi PBR28-PET-kuvien ja SUVR:n laadunvalvonnan. Ensisijainen analyysi tehdään modifioidulle Intent-to-Treat (mITT) -populaatiolle. Mediaani (90 %:n luottamusväli [CI]) SUVR:n lähtötilanteesta ennen hoidon aloittamista käynnin jälkeen esitetään.
12-24 viikkoa (hoidon jälkeinen [11C]-PBR28-PET-skannaus suoritetaan viikon 12 ja viikon 24 käyntien välillä.
MN-166:n vaikutus useisiin hermotulehduksen markkereihin, jotka mitattiin veren biomarkkereilla viikolla 36
Aikaikkuna: 36 viikkoa
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (ennen annosta) viikkoon 36 hermotulehduksen veren biomarkkereissa, mukaan lukien makrofagien migraatiota estävä tekijä (MIF), tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa ja neurofilamenttivalo (NfL). Kaikki veren biomarkkerit mitataan pikogrammeina/millilitra (pg/ml).
36 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MN-166:n turvallisuus ja siedettävyys yli 36 viikkoa
Aikaikkuna: 36 viikkoa
Kliiniset ja laboratoriohoidossa ilmenevät haittatapahtumat (TEAE) kerätään ja ositetaan vakavuuden, ajan jatkuvuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen mukaan.
36 viikkoa
Arvioi MN-166:n vaikutus ALS:n kliinisiin tuloksiin (ALS Functional Rating Scale -tarkistettu [ALSFRS-R]) 36 viikon aikana.
Aikaikkuna: 36 viikkoa
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 36 ALSFRS-R-pisteissä. ALSFRS-R-luokitusasteikko on työkalu potilaan kyvyn ja itsenäisyyden arvioimiseen 12 toiminnallisessa toiminnassa. ALSFRS-R kokonaispistemäärä on yhdistelmä alapisteistä, jotka mittaavat puhetta, syljeneritystä, nielemistä, käsinkirjoitusta, ruoan leikkaamista ja käsittelyvälineitä, pukeutumista ja hygieniaa, kääntymistä sängyssä ja vuodevaatteiden säätämistä, kävelyä, portaiden kiipeämistä, hengenahdistusta, ortopneaa ja hengitysvajaus. Jokainen alaasteikko vaihtelee 0:sta (ei kykyä) 4:ään (normaali kyky). ALSFRS-R-pistemäärä on summa, joka vaihtelee välillä 0 (nolla) - 48, ja korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
36 viikkoa
Keskimääräinen muutos lähtötasosta hitaassa elinvoimakapasiteetissa (ennustettu prosentti) normaalissa volyymissa viikolla 36
Aikaikkuna: 36 viikkoa
Slow Vital Kapasiteetti (SVC) on suurin ilmamäärä, joka voidaan hitaasti uloshengittää hitaan, maksimaalisen sisäänhengityksen jälkeen, mitattuna litroina. Vanhentunut enimmäismäärä muunnetaan prosentteiksi ennustetusta (% pred.) normaali äänenvoimakkuus. Korkeampi SVC (% ennakko) normaali tilavuus osoittaa parempaa keuhkojen toimintaa. Alla olevat tulokset kuvaavat SVC:n keskimääräistä muutosta (% ennakko) lähtötasosta viikkoon 36.
36 viikkoa
Isometrisen lujuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta käsidynamometrillä (HHD) mitattuna viikolla 36.
Aikaikkuna: 36 viikkoa
HHD arvioi isometrisen lujuuden käyttämällä MicroFET2-käsidynamometriä kilogrammoina (kg). Megascore-pisteiden laskemiseksi kunkin lihasryhmän keskiarvo ja keskihajonta lasketaan sivuttaisarvosta riippumatta. Yhdeksän ylä- ja alaraajan lihasta tai lihasryhmää tutkittiin: olkapään koukistus, kyynärpään koukistus, ranteen ojennus, ensimmäinen selkäluun sisäinen supistuminen, lonkan koukistus, polven ojennus ja nilkan dorsiflexio. Jokainen ryhmä mitattiin vähintään kahdesti kahdenvälisesti ja kahden suurimman mittauksen keskiarvo analysoitiin. Megapisteiden laskemiseksi kunkin ryhmän keskiarvo ja standardipoikkeama laskettiin lähtötasosta.
36 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MediciNova

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Tutkijat

  • Päätutkija: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 21. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MN-166-ALS-1202

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Kliiniset tutkimukset ibudilast

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa