Biomarker vizsgálat az MN-166 (ibudilaszt) értékelésére amiotrófiás literális szklerózisban (ALS) szenvedő alanyokon
2024. szeptember 18. frissítette: MediciNova
Többközpontú, nyílt címkés biomarker vizsgálat az MN-166 (ibudilast) értékelésére amiotrófiás literális szklerózisban (ALS) szenvedő alanyokon
Ez az MN-166 (ibudilaszt) többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálata ALS-ben szenvedő alanyokon. Ahhoz, hogy az alanyok alkalmasak legyenek, meg kell felelniük az El Escorial-kritériumoknak, amelyek az ALS diagnózisának lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínűsíthető, valószínűsíthető vagy meghatározott kritériumait tartalmazzák. A biztonságot, a tolerálhatóságot, a vért, a neuro-képalkotási biomarkereket és a klinikai eredményeket minden alanyról összegyűjtik. Az alanyok 36 hétig kapnak vizsgálati gyógyszert.
A vizsgálat egy szűrési fázisból (legfeljebb 6 hétig), egy nyílt kezelési fázisból (36 hét) és egy kezelésen kívüli követési szakaszból (4 hét) fog állni.
Tantárgyak száma (tervezett):
Körülbelül 45 alany szűrését tervezik, 35 alany felvétele céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az MN-166 (ibudilaszt) többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálata ALS-ben szenvedő alanyokon. Ahhoz, hogy az alanyok alkalmasak legyenek, meg kell felelniük az El Escorial-kritériumoknak, amelyek az ALS diagnózisának lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínűsíthető, valószínűsíthető vagy meghatározott kritériumait tartalmazzák. A biztonságot, a tolerálhatóságot, a vért, a neuro-képalkotási biomarkereket és a klinikai eredményeket minden alanyról összegyűjtik. Az alanyok 36 hétig kapnak vizsgálati gyógyszert.
A vizsgálat egy szűrési fázisból (legfeljebb 6 hétig), egy nyílt kezelési fázisból (36 hét) és egy kezelésen kívüli követési szakaszból (4 hét) fog állni.
A szűrési szakasz során a jogosult ALS alanyok tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá, és a következő szűrési értékeléseket végzik el: a felvételi/kizárási kritériumok áttekintése: El Escorial ALS Diagnosztikai kritériumok, kórtörténet és demográfiai adatok, ALS-kórtörténet, fizikális és neurológiai vizsgálat, U. Penn felső motoros neuronterhelés (UMNB), tüdőfunkciós tesztek, életjelek, beleértve a magasságot és testsúlyt, vér biztonsági laboratóriumokhoz, beleértve a TSPO-affinitástesztet, EKG-t, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és terápiák áttekintését és dokumentálását.
Szűrési szakasz (legfeljebb 6 hét) A kezelési szakasz egy alapszintű vizitből és 3 következő klinikai látogatásból áll a 4., 12., 24. és 36. héten. A telefonos nyomon követésre az 1., 2., 8., 16., 20., 28. és 32. héten kerül sor.
Nyílt kezelési fázis (36 hét) A kiindulási vizit alkalmával az alanyok visszatérnek a klinikára, és a következő értékeléseket végzik/adják el: a felvételi és kizárási kritériumok felülvizsgálata a folyamatos alkalmasság érdekében, életjelek, vér a biztonsági laboratóriumokhoz és biomarkerek, EKG, ALSFRS-R kérdőív, lassú életkapacitás (SVC), kézi dinamometriával (HHD) mért alapvonali erő és Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS). Ezen a látogatáson a vizsgálati gyógyszert kiadják, a nemkívánatos eseményeket, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és terápiákat pedig értékelik és dokumentálják. A kezelési szakaszban következő látogatások alkalmával hasonló értékeléseket végeznek.
Ezenkívül [11C]PBR28-PET vizsgálatot hajtanak végre egyszer a szűrés és a kiindulási vizit között, egyszer pedig a 20. és a 28. heti telefonhívások között. Az ALSFRS-R, SVC és U Penn Upper Motor Neuron Burden ugyanazon a napon megismétlődik, mint a PET-vizsgálat.
Az utóellenőrző látogatás egy telefonhívásból áll a nemkívánatos események és az egyidejű terápiák dokumentálására
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Egyesült Államok, 11772
- South Shore Neurologic Associates, P.C.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknál a módosított El Escorial kritériumok szerint lehetséges, valószínű, valószínű laboratóriumilag támogatott vagy határozott ALS-t kell diagnosztizálni, akár szórványos, akár családi eredetű.
- 18 éves vagy idősebb, képes tájékozott beleegyezést adni, és biztonságosan betartja a vizsgálati eljárásokat.
- A vitálkapacitás (VC) legalább 50%-os előrejelzett érték a nemre, magasságra és életkorra vonatkozóan a szűrési látogatáskor, vagy a vizsgálati orvos véleménye szerint biztonságosan tolerálja a vizsgálati eljárásokat. (Rugalmas karra nem vonatkozik)
- Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére az alaplátogatás alkalmával, és várhatóan képesnek kell lennie a kapszulák lenyelésére a vizsgálat során.
- A szűrés előtt az alanynak legalább 30 napig nem kell riluzolt szednie, vagy legalább 30 napig stabil dózisú riluzolt szednie (a vizsgálatban a riluzollal még nem részesült résztvevők is részt vehetnek). (Rugalmas karra nem vonatkozik)
- A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza után, műtétileg steril vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig.
- A férfiaknak fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a vizsgálat időtartama alatt és 3 hónapig a vizsgálat befejezése után.
- A vizsgálati orvos véleménye szerint 90 percig biztonságosan feküdhet a PET-eljárásokhoz. (Rugalmas karra nem vonatkozik)
- Magas vagy vegyes affinitás a TSPO fehérje (Ala/Ala vagy Ala/Thr) megkötéséhez (lásd 7.2.1. pont). (Rugalmas karra nem vonatkozik)
- Felső motoros neuronterhelés (UMNB) pontszám ≥25 (45-ből) a szűrővizsgálaton. (Rugalmas karra nem vonatkozik)
Kizárási kritériumok:
- Kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az AST és/vagy ALT a normálérték felső határának háromszorosa felett van.
- Veseelégtelenség, amelyet a szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese felett határozza meg.
- Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná a résztvevő azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a PI ítélete szerint.
- Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az ALS kivételével), amely kockázatot jelentene a résztvevő számára, ha részt venne a vizsgálatban.
- HIV, klinikailag jelentős krónikus hepatitis vagy más aktív fertőzés anamnézisében.
- Autoimmun rendellenesség aktív gyulladásos állapota (hajlékony karra nem vonatkozik)
- A nőstények nem lehetnek szoptatósak vagy vemhesek.
- Aktív részvétel egy másik ALS-klinikai vizsgálatban, vagy a kiindulási vizittől számított 30 napon belül nem megfelelő ALS-kísérleti kezelésnek való kitettség (Rugalmas karra nem vonatkozik)
- Immunmoduláló gyógyszereknek való kitettség az alaplátogatást követő 30 napon belül. (Rugalmas karra nem vonatkozik)
Bármilyen ellenjavallat az MRI vizsgálatok elvégzésére, mint pl
- A szívritmus-szabályozó vagy a pacemaker vezetékek története
- Fém részecskék a testben
- Érrendszeri klipek a fejben
- Szívprotézisek
- Klausztrofóbia (hajlékony karra nem vonatkozik)
- Sugárterhelés, amely meghaladja a helyszín jelenlegi irányelveit (hajlékony karra nem vonatkozik)
- Az EKG-n a QTc-megnyúlás > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél a szűréskor vagy a kiinduláskor.
- Nem szed semmilyen tiltó gyógyszert vagy ismert QT-meghosszabbító gyógyszert:
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szabályos
A résztvevők legfeljebb 100 mg/nap MN-166-ot kapnak 36 héten keresztül.
Az MN-166 adagolása az egyéni tolerálhatóságtól függően változhat.
|
Az ibudilast egy kis molekula, amely orális adagolás után átjut a vér-agy gáton.
Neuroprotektív ágensként való potenciálja azon in vitro és in vivo bizonyítékokon alapul, hogy képes csökkenteni a mikroglia aktivációt, gátolni a mikroglia-monociták központi idegrendszerbe (CNS) való toborzását, és kiváltja a neurotróf faktorok felszabadulását.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rugalmas
A résztvevők legfeljebb 100 mg/nap MN-166-ot kapnak 36 héten keresztül.
Az MN-166 adagolása az egyéni tolerálhatóságtól függően változhat.
A résztvevők minden értékelést megkapnak, kivéve a PET-vizsgálatokat.
|
Az ibudilast egy kis molekula, amely orális adagolás után átjut a vér-agy gáton.
Neuroprotektív ágensként való potenciálja azon in vitro és in vivo bizonyítékokon alapul, hogy képes csökkenteni a mikroglia aktivációt, gátolni a mikroglia-monociták központi idegrendszerbe (CNS) való toborzását, és kiváltja a neurotróf faktorok felszabadulását.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MN-166 hatása a [11C]-PBR28 felvételére a motoros kéregben és az agytörzsben, pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással mérve 12-24 héten
Időkeret: 12-24 hét (a kezelés utáni [11C]-PBR28-PET vizsgálatot a 12. és a 24. heti vizitek között kell elvégezni.
|
A gliaaktivációt a Regular kar megfelelő résztvevőinél kombinált mágneses rezonancia pozitronemissziós tomográfia (MR-PET) segítségével becsülik meg a [11C]-PBR28 radioligandot használva.
A [11C]-PBR28 felvételét a standardizált felvételi érték (SUVR) arányaként határozzuk meg.
A klinikai adatokra vakon független, neuroimaging értékelő értékeli a PBR28-PET képek és a SUVR minőségellenőrzését.
Az elsődleges elemzést a módosított Intent-to-Treat (mITT) populáción hajtják végre.
Bemutatásra kerül a medián (90%-os konfidencia intervallum [CI]) a SUVR kiindulási értékéhez viszonyított változásai a kezelés előtti és utáni vizit között.
|
12-24 hét (a kezelés utáni [11C]-PBR28-PET vizsgálatot a 12. és a 24. heti vizitek között kell elvégezni.
|
|
Az MN-166 hatása a neuro-gyulladás számos markerére, vér biomarkerekkel mérve a 36. héten
Időkeret: 36 hét
|
Átlagos változás a kiindulási értékről (dózis előtt) a 36. hétre a neurogyulladás vér biomarkereiben, beleértve a makrofág migrációt gátló faktort (MIF), a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfát és a neurofilament lightot (NfL).
Minden vér biomarkert mérünk pikogramm/milliliterben (pg/ml).
|
36 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MN-166 biztonsága és tolerálhatósága 36 héten túl
Időkeret: 36 hét
|
A klinikai és laboratóriumi kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) össze kell gyűjteni és rétegezni a súlyosság, az idő múlásával fennálló perzisztencia és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat szerint.
|
36 hét
|
|
Értékelje az MN-166 hatását az ALS klinikai eredményeire (ALS Functional Rating Scale-revised [ALSFRS-R]) 36 hét alatt.
Időkeret: 36 hét
|
Az ALSFRS-R pontszám átlagos változása a kiindulási értékről a 36. hétre.
Az ALSFRS-R besorolási skála egy eszköz a páciens képességeinek és függetlenségének felmérésére 12 funkcionális tevékenységben.
Az ALSFRS-R összpontszám a beszédet, a nyálfolyást, a nyelést, a kézírást, az ételvágást és az edények kezelését, az öltözködést és a higiéniát, az ágyban való megfordulást és az ágyruha beállítását, a járást, a lépcsőzést, a nehézlégzést, az ortopnoét és az ortopnoét mérő részpontszámok összessége. légzési elégtelenség.
Mindegyik alskála 0-tól (nincs képesség) 4-ig (normál képesség) terjed.
Az ALSFRS-R pontszám 0 (nulla) és 48 közötti összeg, ahol a magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.
|
36 hét
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a lassú életkapacitásban (jósolt százalék) normál térfogatban a 36. héten
Időkeret: 36 hét
|
A lassú életkapacitás (SVC) az a maximális levegőmennyiség, amelyet lassú, maximális belégzés után lassan ki lehet lélegezni, literben mérve.
A lejárt maximális mennyiséget a rendszer a várható százalékára konvertálja (% pred.)
normál hangerő.
Magasabb SVC (% pred.)
a normál térfogat jobb tüdőfunkciót jelez.
Az alábbi eredmények az SVC átlagos változását tükrözik (% pred.) a kiindulási értékről a 36. hétre.
|
36 hét
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest az izometrikus erőben, kézi dinamometriával (HHD) mérve a 36. héten.
Időkeret: 36 hét
|
A HHD az izometrikus szilárdságot MicroFET2 kézi dinamométerrel méri kilogrammban (kg).
A megascore-ok kiszámításához az egyes izomcsoportok átlagát és szórását, az oldalirányúságtól függetlenül, az alapvonal értékeléséből számítják ki.
Kilenc felső és alsó végtagi izmot vagy izomcsoportot vizsgáltak: vállhajlítás, könyökhajlítás, csuklónyújtás, első dorsalis interosseus kontrakció, csípőhajlítás, térdnyújtás és boka dorsiflexió.
Mindegyik csoportot legalább kétszer kétoldalúan megmértük, és a 2 legmagasabb mérés átlagát elemeztük.
A megascore-ok kiszámításához az egyes csoportok átlagát és szórását az alapvonaltól számítottuk.
|
36 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. Eur J Pharmacol. 2006 May 24;538(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.02.053. Epub 2006 Mar 13.
- Sanftner LM, Gibbons JA, Gross MI, Suzuki BM, Gaeta FC, Johnson KW. Cross-species comparisons of the pharmacokinetics of ibudilast. Xenobiotica. 2009 Dec;39(12):964-77. doi: 10.3109/00498250903254340.
- Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R; MN166-001 Investigators. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant? Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1033-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. Epub 2010 Mar 3.
- Chio A, Logroscino G, Hardiman O, Swingler R, Mitchell D, Beghi E, Traynor BG; Eurals Consortium. Prognostic factors in ALS: A critical review. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Oct-Dec;10(5-6):310-23. doi: 10.3109/17482960802566824.
- Kreisl WC, Jenko KJ, Hines CS, Lyoo CH, Corona W, Morse CL, Zoghbi SS, Hyde T, Kleinman JE, Pike VW, McMahon FJ, Innis RB; Biomarkers Consortium PET Radioligand Project Team. A genetic polymorphism for translocator protein 18 kDa affects both in vitro and in vivo radioligand binding in human brain to this putative biomarker of neuroinflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jan;33(1):53-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.131. Epub 2012 Sep 12.
- Moreau C, Devos D, Brunaud-Danel V, Defebvre L, Perez T, Destee A, Tonnel AB, Lassalle P, Just N. Elevated IL-6 and TNF-alpha levels in patients with ALS: inflammation or hypoxia? Neurology. 2005 Dec 27;65(12):1958-60. doi: 10.1212/01.wnl.0000188907.97339.76.
- Al-Chalabi A, Hardiman O. The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time. Nat Rev Neurol. 2013 Nov;9(11):617-28. doi: 10.1038/nrneurol.2013.203. Epub 2013 Oct 15.
- Chio A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA. Global epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review of the published literature. Neuroepidemiology. 2013;41(2):118-30. doi: 10.1159/000351153. Epub 2013 Jul 11.
- Turner MR, Hardiman O, Benatar M, Brooks BR, Chio A, de Carvalho M, Ince PG, Lin C, Miller RG, Mitsumoto H, Nicholson G, Ravits J, Shaw PJ, Swash M, Talbot K, Traynor BJ, Van den Berg LH, Veldink JH, Vucic S, Kiernan MC. Controversies and priorities in amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 2013 Mar;12(3):310-22. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70036-X.
- Miller RG, Mitchell JD, Moore DH. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD001447. doi: 10.1002/14651858.CD001447.pub3.
- Henkel JS, Beers DR, Siklos L, Appel SH. The chemokine MCP-1 and the dendritic and myeloid cells it attracts are increased in the mSOD1 mouse model of ALS. Mol Cell Neurosci. 2006 Mar;31(3):427-37. doi: 10.1016/j.mcn.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Boillee S, Yamanaka K, Lobsiger CS, Copeland NG, Jenkins NA, Kassiotis G, Kollias G, Cleveland DW. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 2006 Jun 2;312(5778):1389-92. doi: 10.1126/science.1123511.
- Butovsky O, Siddiqui S, Gabriely G, Lanser AJ, Dake B, Murugaiyan G, Doykan CE, Wu PM, Gali RR, Iyer LK, Lawson R, Berry J, Krichevsky AM, Cudkowicz ME, Weiner HL. Modulating inflammatory monocytes with a unique microRNA gene signature ameliorates murine ALS. J Clin Invest. 2012 Sep;122(9):3063-87. doi: 10.1172/JCI62636. Epub 2012 Aug 6.
- Koval ED, Shaner C, Zhang P, du Maine X, Fischer K, Tay J, Chau BN, Wu GF, Miller TM. Method for widespread microRNA-155 inhibition prolongs survival in ALS-model mice. Hum Mol Genet. 2013 Oct 15;22(20):4127-35. doi: 10.1093/hmg/ddt261. Epub 2013 Jun 4.
- Brettschneider J, Del Tredici K, Toledo JB, Robinson JL, Irwin DJ, Grossman M, Suh E, Van Deerlin VM, Wood EM, Baek Y, Kwong L, Lee EB, Elman L, McCluskey L, Fang L, Feldengut S, Ludolph AC, Lee VM, Braak H, Trojanowski JQ. Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):20-38. doi: 10.1002/ana.23937. Epub 2013 Jun 19.
- Henkel JS, Engelhardt JI, Siklos L, Simpson EP, Kim SH, Pan T, Goodman JC, Siddique T, Beers DR, Appel SH. Presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue. Ann Neurol. 2004 Feb;55(2):221-35. doi: 10.1002/ana.10805.
- Kuhle J, Lindberg RL, Regeniter A, Mehling M, Steck AJ, Kappos L, Czaplinski A. Increased levels of inflammatory chemokines in amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2009 Jun;16(6):771-4. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02560.x. Epub 2009 Feb 19.
- Zurcher NR, Loggia ML, Lawson R, Chonde DB, Izquierdo-Garcia D, Yasek JE, Akeju O, Catana C, Rosen BR, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Increased in vivo glial activation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: assessed with [(11)C]-PBR28. Neuroimage Clin. 2015 Jan 19;7:409-14. doi: 10.1016/j.nicl.2015.01.009. eCollection 2015.
- Cho Y, Crichlow GV, Vermeire JJ, Leng L, Du X, Hodsdon ME, Bucala R, Cappello M, Gross M, Gaeta F, Johnson K, Lolis EJ. Allosteric inhibition of macrophage migration inhibitory factor revealed by ibudilast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 22;107(25):11313-8. doi: 10.1073/pnas.1002716107. Epub 2010 Jun 8.
- Cox GM, Kithcart AP, Pitt D, Guan Z, Alexander J, Williams JL, Shawler T, Dagia NM, Popovich PG, Satoskar AR, Whitacre CC. Macrophage migration inhibitory factor potentiates autoimmune-mediated neuroinflammation. J Immunol. 2013 Aug 1;191(3):1043-54. doi: 10.4049/jimmunol.1200485. Epub 2013 Jun 24.
- Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Res. 2003 Nov 28;992(1):53-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.08.028.
- Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M. Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Res. 1999 Aug 7;837(1-2):203-12. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01666-2.
- Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A. Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 2004 Mar;46(3):404-11. doi: 10.1016/j.neuropharm.2003.09.009.
- Kiebala M, Maggirwar SB. Ibudilast, a pharmacologic phosphodiesterase inhibitor, prevents human immunodeficiency virus-1 Tat-mediated activation of microglial cells. PLoS One. 2011 Apr 8;6(4):e18633. doi: 10.1371/journal.pone.0018633.
- Kagitani-Shimono K, Mohri I, Fujitani Y, Suzuki K, Ozono K, Urade Y, Taniike M. Anti-inflammatory therapy by ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, in demyelination of twitcher, a genetic demyelination model. J Neuroinflammation. 2005 Apr 6;2(1):10. doi: 10.1186/1742-2094-2-10.
- Fujimoto T, Sakoda S, Fujimura H, Yanagihara T. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in Dark August rats. J Neuroimmunol. 1999 Mar 1;95(1-2):35-42. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00251-3.
- Tominaga Y, Nakamura Y, Tsuji K, Shibata T, Kataoka K. Ibudilast protects against neuronal damage induced by glutamate in cultured hippocampal neurons. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Jun-Jul;23(6-7):519-23. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb02772.x.
- Takuma K, Lee E, Enomoto R, Mori K, Baba A, Matsuda T. Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMP signalling pathway in an in vitro reperfusion model. Br J Pharmacol. 2001 Jul;133(6):841-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0704146.
- Yoshioka A, Shimizu Y, Hirose G, Kitasato H, Pleasure D. Cyclic AMP-elevating agents prevent oligodendroglial excitotoxicity. J Neurochem. 1998 Jun;70(6):2416-23. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.70062416.x.
- Fox RJ. Primary neuroprotection: the Holy Grail of multiple sclerosis therapy. Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1018-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d6b165. Epub 2010 Mar 3. No abstract available.
- Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, StJean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP. An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jan;32(1):1-5. doi: 10.1038/jcbfm.2011.147. Epub 2011 Oct 19.
- Babu S, Hightower BG, Chan J, Zurcher NR, Kivisakk P, Tseng CJ, Sanders DL, Robichaud A, Banno H, Evora A, Ashokkumar A, Pothier L, Paganoni S, Chew S, Dojillo J, Matsuda K, Gudesblatt M, Berry JD, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Ibudilast (MN-166) in amyotrophic lateral sclerosis- an open label, safety and pharmacodynamic trial. Neuroimage Clin. 2021;30:102672. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102672. Epub 2021 Apr 15.
- Butovsky O, Jedrychowski MP, Cialic R, Krasemann S, Murugaiyan G, Fanek Z, Greco DJ, Wu PM, Doykan CE, Kiner O, Lawson RJ, Frosch MP, Pochet N, Fatimy RE, Krichevsky AM, Gygi SP, Lassmann H, Berry J, Cudkowicz ME, Weiner HL. Targeting miR-155 restores abnormal microglia and attenuates disease in SOD1 mice. Ann Neurol. 2015 Jan;77(1):75-99. doi: 10.1002/ana.24304. Epub 2014 Nov 27. Erratum In: Ann Neurol. 2015 Jun;77(6):1085. doi: 10.1002/ana.24412.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 15.
Első közzététel (Becsült)
2016. március 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Szklerózis
- Motoros neuron betegség
- Amiotróf laterális szklerózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Ibudilast
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MN-166-ALS-1202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .