Исследование биомаркеров для оценки MN-166 (ибудиласт) у пациентов с литеральным амиотрофическим склерозом (БАС)
18 сентября 2024 г. обновлено: MediciNova
Многоцентровое открытое исследование биомаркеров для оценки MN-166 (ибудиласт) у субъектов с литеральным амиотрофическим склерозом (БАС)
Это многоцентровое открытое исследование MN-166 (ибудиласт) у пациентов с БАС. Чтобы иметь право на участие, субъекты должны соответствовать критериям Эль-Эскориала возможных, подтвержденных лабораторией вероятных, вероятных или определенных критериев для диагноза БАС. Безопасность, переносимость, биомаркеры крови, нейровизуализации и клинические результаты будут собраны у всех субъектов. Субъекты будут получать исследуемый препарат в течение 36 недель.
Исследование будет состоять из фазы скрининга (до 6 недель), фазы открытого лечения (36 недель) и фазы наблюдения после лечения (4 недели).
Количество предметов (запланировано):
Планируется обследовать около 45 предметов с целью зачисления 35 предметов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование MN-166 (ибудиласт) у пациентов с БАС. Чтобы иметь право на участие, субъекты должны соответствовать критериям Эль-Эскориала возможных, подтвержденных лабораторией вероятных, вероятных или определенных критериев для диагноза БАС. Безопасность, переносимость, биомаркеры крови, нейровизуализации и клинические результаты будут собраны у всех субъектов. Субъекты будут получать исследуемый препарат в течение 36 недель.
Исследование будет состоять из фазы скрининга (до 6 недель), фазы открытого лечения (36 недель) и фазы наблюдения после лечения (4 недели).
На этапе скрининга подходящие пациенты с БАС подпишут форму информированного согласия, и будут проведены следующие скрининговые оценки: обзор критериев включения/исключения: БАС El Escorial Диагностические критерии, история болезни и демографические данные, история диагноза БАС, физикальное и неврологическое обследование, Нагрузка на верхние моторные нейроны U. Penn (UMNB), тесты функции легких, жизненно важные показатели, включая рост и вес, кровь для лабораторий безопасности, включая тест на сродство TSPO, ЭКГ, а также обзор и документирование сопутствующих лекарств и методов лечения.
Фаза скрининга (до 6 недель) Фаза лечения будет состоять из исходного визита и 3 последующих визитов в клинику на 4, 12, 24 и 36 неделе. Последующие консультации по телефону будут проводиться на 1, 2, 8, 16, 20, 28 и 32 неделе.
Фаза открытого лечения (36 недель). Во время исходного визита субъекты вернутся в клинику, и будут проведены/проведены следующие оценки: обзор критериев включения и исключения для продолжения приемлемости, основных показателей жизнедеятельности, крови для лабораторий безопасности и биомаркеров, ЭКГ, опросник ALSFRS-R, медленная жизненная емкость легких (SVC), исходная сила, измеренная с помощью ручной динамометрии (HHD), и Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS). Во время этого визита будет выдан исследуемый препарат, а также будут оценены и задокументированы нежелательные явления, сопутствующие лекарства и методы лечения. При последующих визитах на этапе лечения будут проводиться аналогичные оценки.
Кроме того, [11C]PBR28-ПЭТ будет выполняться один раз между визитом для скрининга и базового уровня и один раз между телефонными звонками на неделе 20 и неделе 28. ALSFRS-R, SVC и нагрузка на верхние двигательные нейроны U Penn будут повторяться в тот же день, что и сканирование ПЭТ.
Последующий визит будет состоять из телефонного звонка для документирования нежелательных явлений и сопутствующей терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Соединенные Штаты, 11772
- South Shore Neurologic Associates, P.C.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У субъектов должен быть диагностирован возможный, вероятный, вероятно-лабораторно подтвержденный или определенный БАС, либо спорадический, либо семейный, в соответствии с модифицированными критериями Эль-Эскориала.
- Возраст 18 лет и старше, возможность дать информированное согласие и безопасно соблюдать процедуры исследования.
- Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) не менее 50 % от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининговом визите или, по мнению врача-исследователя, способна безопасно переносить исследуемые процедуры. (Не относится к гибкому рычагу)
- Субъект должен быть в состоянии проглотить пероральное лекарство во время базового визита и, как ожидается, сможет проглотить капсулы на протяжении всего исследования.
- Субъект не должен принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до скрининга (участники, ранее не получавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании). (Не относится к гибкому рычагу)
- Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. после менопаузы, после хирургической стерильности или при использовании адекватных противозачаточных средств) в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
- Мужчинам следует применять контрацепцию на время исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
- Способность безопасно лежать горизонтально в течение 90 минут для процедур ПЭТ, по мнению врача-исследователя. (Не относится к гибкому рычагу)
- Высокая или смешанная аффинность к белку TSPO (Ala/Ala или Ala/Thr) (см. раздел 7.2.1). (Не относится к гибкому рычагу)
- Нагрузка на верхние двигательные нейроны (UMNB) Оценка ≥25 (из 45) при скрининговом посещении. (Не относится к гибкому рычагу)
Критерий исключения:
- Нарушение функции печени, определяемое как превышение АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза над верхней границей нормы.
- Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
- Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность участника дать информированное согласие, согласно решению PI.
- Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме БАС), которое может представлять риск для участника, если он будет участвовать в исследовании.
- История ВИЧ, клинически значимого хронического гепатита или другой активной инфекции.
- Активное воспалительное состояние аутоиммунного заболевания (не относится к гибкой руке)
- Самки не должны быть кормящими или беременными.
- Активное участие в другом клиническом исследовании БАС или применение экспериментального лечения БАС не по прямому назначению в течение 30 дней после исходного визита (не относится к гибкой руке)
- Прием иммуномодулирующих препаратов в течение 30 дней после базового визита. (Не относится к гибкому рычагу)
Любые противопоказания к проведению МРТ-исследований, такие как:
- Наличие кардиостимулятора или проводов кардиостимулятора в анамнезе
- Металлические частицы в организме
- Сосудистые зажимы в голове
- Протезы клапанов сердца
- Клаустрофобия (не относится к гибкой руке)
- Радиационное облучение, превышающее текущие рекомендации для объекта (не относится к гибкому рукаву)
- На ЭКГ обнаружено удлинение интервала QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при скрининге или исходном уровне.
- Не на каких-либо запрещенных лекарствах или известных лекарствах, удлиняющих интервал QT:
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обычный
Участники будут получать до 100 мг MN-166 в день в течение 36 недель.
Дозировка MN-166 может варьироваться в зависимости от индивидуальной переносимости.
|
Ибудиласт представляет собой небольшую молекулу, которая проникает через гематоэнцефалический барьер после перорального приема.
Его потенциал в качестве нейропротекторного агента основан на доказательствах in vitro и in vivo его способности снижать активацию микроглии, ингибировать рекрутирование микроглия-моноцитов в центральную нервную систему (ЦНС) и запускать высвобождение нейротрофических факторов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гибкий
Участники будут получать до 100 мг MN-166 в день в течение 36 недель.
Дозировка MN-166 может варьироваться в зависимости от индивидуальной переносимости.
Участники пройдут все обследования, кроме ПЭТ-сканирования.
|
Ибудиласт представляет собой небольшую молекулу, которая проникает через гематоэнцефалический барьер после перорального приема.
Его потенциал в качестве нейропротекторного агента основан на доказательствах in vitro и in vivo его способности снижать активацию микроглии, ингибировать рекрутирование микроглия-моноцитов в центральную нервную систему (ЦНС) и запускать высвобождение нейротрофических факторов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние MN-166 на поглощение [11C]-PBR28 в моторной коре и стволе мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12–24 недели.
Временное ограничение: 12–24 недели (после лечения [11C]-PBR28-ПЭТ-сканирование будет проводиться между визитами на 12-й и 24-й неделях.
|
Активацию глии будут оценивать у подходящих участников в обычной группе с помощью комбинированной магнитно-резонансной позитронно-эмиссионной томографии (MR-PET) с использованием радиолиганда [11C]-PBR28.
Поглощение [11C]-PBR28 определяют количественно как отношение стандартизированного значения поглощения (SUVR).
Независимый оценщик нейровизуализации, не знакомый с клиническими данными, оценит контроль качества изображений PBR28-PET и SUVR.
Первичный анализ будет проводиться на модифицированной популяции пациентов, получающих лечение (mITT).
Будет представлена медиана (90% доверительный интервал [ДИ]) изменений относительно исходного уровня в SUVR от визита до и после лечения.
|
12–24 недели (после лечения [11C]-PBR28-ПЭТ-сканирование будет проводиться между визитами на 12-й и 24-й неделях.
|
|
Влияние MN-166 на несколько маркеров нейровоспаления, измеренное с помощью биомаркеров крови на 36 неделе
Временное ограничение: 36 недель
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (до приема дозы) к 36 неделе биомаркеров крови для нейровоспаления, включая фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF), фактор некроза опухоли (TNF)-альфа и свет нейрофиламентов (NfL).
Все биомаркеры крови измеряются в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
|
36 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость MN-166 в течение 36 недель.
Временное ограничение: 36 недель
|
Клинические и лабораторные нежелательные явления, возникшие в результате лечения (TEAE), будут собираться и стратифицироваться по степени тяжести, стойкости во времени и связи с исследуемым препаратом.
|
36 недель
|
|
Оцените влияние MN-166 на клинические результаты БАС (пересмотренная шкала функциональной оценки БАС [ALSFRS-R]) в течение 36 недель.
Временное ограничение: 36 недель
|
Среднее изменение по шкале ALSFRS-R по сравнению с исходным уровнем к 36 неделе.
Рейтинговая шкала ALSFRS-R представляет собой инструмент для оценки способностей и независимости пациента в 12 функциональных видах деятельности.
Общий балл ALSFRS-R представляет собой совокупность подоценок, измеряющих речь, слюноотделение, глотание, почерк, нарезку пищи и обращение с посудой, одевание и гигиену, поворот в постели и поправку постельного белья, ходьбу, подъем по лестнице, одышку, ортопноэ и дыхательная недостаточность.
Каждая подшкала варьируется от 0 (нет способностей) до 4 (нормальные способности).
Оценка ALSFRS-R представляет собой общую сумму от 0 (нуля) до 48, причем более высокие баллы означают лучший результат.
|
36 недель
|
|
Среднее изменение медленной жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем (прогнозируемый процент) при нормальном объеме на 36 неделе
Временное ограничение: 36 недель
|
Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) — это максимальный объем воздуха, который можно медленно выдохнуть после медленного максимального вдоха, измеряемый в литрах.
Максимальный истекший объем конвертируется в процент от прогнозируемого (% пред.)
нормальный объем.
Высший SVC (% пред.)
нормальный объем указывает на лучшую функцию легких.
Приведенные ниже результаты отражают среднее изменение SVC (% пред.) от исходного уровня до 36-й недели.
|
36 недель
|
|
Среднее изменение изометрической силы по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ручной динамометрии (HHD) на 36 неделе.
Временное ограничение: 36 недель
|
HHD оценивает изометрическую силу с помощью ручного динамометра MicroFET2 в килограммах (кг).
Для расчета мегабаллов среднее и стандартное отклонение каждой группы мышц без учета латерализации рассчитывается на основе базовой оценки.
Были исследованы девять мышц или групп мышц верхних и нижних конечностей: сгибание плеча, сгибание локтя, разгибание запястья, первое тыльное межкостное сокращение, сгибание бедра, разгибание колена и тыльное сгибание голеностопного сустава.
Каждую группу измеряли как минимум дважды с обеих сторон и анализировали среднее значение двух самых высоких измерений.
Для расчета мегапоказателей среднее значение и стандартное отклонение каждой группы рассчитывались от исходного уровня.
|
36 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. Eur J Pharmacol. 2006 May 24;538(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.02.053. Epub 2006 Mar 13.
- Sanftner LM, Gibbons JA, Gross MI, Suzuki BM, Gaeta FC, Johnson KW. Cross-species comparisons of the pharmacokinetics of ibudilast. Xenobiotica. 2009 Dec;39(12):964-77. doi: 10.3109/00498250903254340.
- Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R; MN166-001 Investigators. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant? Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1033-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. Epub 2010 Mar 3.
- Chio A, Logroscino G, Hardiman O, Swingler R, Mitchell D, Beghi E, Traynor BG; Eurals Consortium. Prognostic factors in ALS: A critical review. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Oct-Dec;10(5-6):310-23. doi: 10.3109/17482960802566824.
- Kreisl WC, Jenko KJ, Hines CS, Lyoo CH, Corona W, Morse CL, Zoghbi SS, Hyde T, Kleinman JE, Pike VW, McMahon FJ, Innis RB; Biomarkers Consortium PET Radioligand Project Team. A genetic polymorphism for translocator protein 18 kDa affects both in vitro and in vivo radioligand binding in human brain to this putative biomarker of neuroinflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jan;33(1):53-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.131. Epub 2012 Sep 12.
- Moreau C, Devos D, Brunaud-Danel V, Defebvre L, Perez T, Destee A, Tonnel AB, Lassalle P, Just N. Elevated IL-6 and TNF-alpha levels in patients with ALS: inflammation or hypoxia? Neurology. 2005 Dec 27;65(12):1958-60. doi: 10.1212/01.wnl.0000188907.97339.76.
- Al-Chalabi A, Hardiman O. The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time. Nat Rev Neurol. 2013 Nov;9(11):617-28. doi: 10.1038/nrneurol.2013.203. Epub 2013 Oct 15.
- Chio A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA. Global epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review of the published literature. Neuroepidemiology. 2013;41(2):118-30. doi: 10.1159/000351153. Epub 2013 Jul 11.
- Turner MR, Hardiman O, Benatar M, Brooks BR, Chio A, de Carvalho M, Ince PG, Lin C, Miller RG, Mitsumoto H, Nicholson G, Ravits J, Shaw PJ, Swash M, Talbot K, Traynor BJ, Van den Berg LH, Veldink JH, Vucic S, Kiernan MC. Controversies and priorities in amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 2013 Mar;12(3):310-22. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70036-X.
- Miller RG, Mitchell JD, Moore DH. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD001447. doi: 10.1002/14651858.CD001447.pub3.
- Henkel JS, Beers DR, Siklos L, Appel SH. The chemokine MCP-1 and the dendritic and myeloid cells it attracts are increased in the mSOD1 mouse model of ALS. Mol Cell Neurosci. 2006 Mar;31(3):427-37. doi: 10.1016/j.mcn.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Boillee S, Yamanaka K, Lobsiger CS, Copeland NG, Jenkins NA, Kassiotis G, Kollias G, Cleveland DW. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 2006 Jun 2;312(5778):1389-92. doi: 10.1126/science.1123511.
- Butovsky O, Siddiqui S, Gabriely G, Lanser AJ, Dake B, Murugaiyan G, Doykan CE, Wu PM, Gali RR, Iyer LK, Lawson R, Berry J, Krichevsky AM, Cudkowicz ME, Weiner HL. Modulating inflammatory monocytes with a unique microRNA gene signature ameliorates murine ALS. J Clin Invest. 2012 Sep;122(9):3063-87. doi: 10.1172/JCI62636. Epub 2012 Aug 6.
- Koval ED, Shaner C, Zhang P, du Maine X, Fischer K, Tay J, Chau BN, Wu GF, Miller TM. Method for widespread microRNA-155 inhibition prolongs survival in ALS-model mice. Hum Mol Genet. 2013 Oct 15;22(20):4127-35. doi: 10.1093/hmg/ddt261. Epub 2013 Jun 4.
- Brettschneider J, Del Tredici K, Toledo JB, Robinson JL, Irwin DJ, Grossman M, Suh E, Van Deerlin VM, Wood EM, Baek Y, Kwong L, Lee EB, Elman L, McCluskey L, Fang L, Feldengut S, Ludolph AC, Lee VM, Braak H, Trojanowski JQ. Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):20-38. doi: 10.1002/ana.23937. Epub 2013 Jun 19.
- Henkel JS, Engelhardt JI, Siklos L, Simpson EP, Kim SH, Pan T, Goodman JC, Siddique T, Beers DR, Appel SH. Presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue. Ann Neurol. 2004 Feb;55(2):221-35. doi: 10.1002/ana.10805.
- Kuhle J, Lindberg RL, Regeniter A, Mehling M, Steck AJ, Kappos L, Czaplinski A. Increased levels of inflammatory chemokines in amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2009 Jun;16(6):771-4. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02560.x. Epub 2009 Feb 19.
- Zurcher NR, Loggia ML, Lawson R, Chonde DB, Izquierdo-Garcia D, Yasek JE, Akeju O, Catana C, Rosen BR, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Increased in vivo glial activation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: assessed with [(11)C]-PBR28. Neuroimage Clin. 2015 Jan 19;7:409-14. doi: 10.1016/j.nicl.2015.01.009. eCollection 2015.
- Cho Y, Crichlow GV, Vermeire JJ, Leng L, Du X, Hodsdon ME, Bucala R, Cappello M, Gross M, Gaeta F, Johnson K, Lolis EJ. Allosteric inhibition of macrophage migration inhibitory factor revealed by ibudilast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 22;107(25):11313-8. doi: 10.1073/pnas.1002716107. Epub 2010 Jun 8.
- Cox GM, Kithcart AP, Pitt D, Guan Z, Alexander J, Williams JL, Shawler T, Dagia NM, Popovich PG, Satoskar AR, Whitacre CC. Macrophage migration inhibitory factor potentiates autoimmune-mediated neuroinflammation. J Immunol. 2013 Aug 1;191(3):1043-54. doi: 10.4049/jimmunol.1200485. Epub 2013 Jun 24.
- Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Res. 2003 Nov 28;992(1):53-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.08.028.
- Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M. Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Res. 1999 Aug 7;837(1-2):203-12. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01666-2.
- Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A. Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 2004 Mar;46(3):404-11. doi: 10.1016/j.neuropharm.2003.09.009.
- Kiebala M, Maggirwar SB. Ibudilast, a pharmacologic phosphodiesterase inhibitor, prevents human immunodeficiency virus-1 Tat-mediated activation of microglial cells. PLoS One. 2011 Apr 8;6(4):e18633. doi: 10.1371/journal.pone.0018633.
- Kagitani-Shimono K, Mohri I, Fujitani Y, Suzuki K, Ozono K, Urade Y, Taniike M. Anti-inflammatory therapy by ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, in demyelination of twitcher, a genetic demyelination model. J Neuroinflammation. 2005 Apr 6;2(1):10. doi: 10.1186/1742-2094-2-10.
- Fujimoto T, Sakoda S, Fujimura H, Yanagihara T. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in Dark August rats. J Neuroimmunol. 1999 Mar 1;95(1-2):35-42. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00251-3.
- Tominaga Y, Nakamura Y, Tsuji K, Shibata T, Kataoka K. Ibudilast protects against neuronal damage induced by glutamate in cultured hippocampal neurons. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Jun-Jul;23(6-7):519-23. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb02772.x.
- Takuma K, Lee E, Enomoto R, Mori K, Baba A, Matsuda T. Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMP signalling pathway in an in vitro reperfusion model. Br J Pharmacol. 2001 Jul;133(6):841-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0704146.
- Yoshioka A, Shimizu Y, Hirose G, Kitasato H, Pleasure D. Cyclic AMP-elevating agents prevent oligodendroglial excitotoxicity. J Neurochem. 1998 Jun;70(6):2416-23. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.70062416.x.
- Fox RJ. Primary neuroprotection: the Holy Grail of multiple sclerosis therapy. Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1018-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d6b165. Epub 2010 Mar 3. No abstract available.
- Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, StJean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP. An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jan;32(1):1-5. doi: 10.1038/jcbfm.2011.147. Epub 2011 Oct 19.
- Babu S, Hightower BG, Chan J, Zurcher NR, Kivisakk P, Tseng CJ, Sanders DL, Robichaud A, Banno H, Evora A, Ashokkumar A, Pothier L, Paganoni S, Chew S, Dojillo J, Matsuda K, Gudesblatt M, Berry JD, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Ibudilast (MN-166) in amyotrophic lateral sclerosis- an open label, safety and pharmacodynamic trial. Neuroimage Clin. 2021;30:102672. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102672. Epub 2021 Apr 15.
- Butovsky O, Jedrychowski MP, Cialic R, Krasemann S, Murugaiyan G, Fanek Z, Greco DJ, Wu PM, Doykan CE, Kiner O, Lawson RJ, Frosch MP, Pochet N, Fatimy RE, Krichevsky AM, Gygi SP, Lassmann H, Berry J, Cudkowicz ME, Weiner HL. Targeting miR-155 restores abnormal microglia and attenuates disease in SOD1 mice. Ann Neurol. 2015 Jan;77(1):75-99. doi: 10.1002/ana.24304. Epub 2014 Nov 27. Erratum In: Ann Neurol. 2015 Jun;77(6):1085. doi: 10.1002/ana.24412.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ибудиласт
Другие идентификационные номера исследования
- MN-166-ALS-1202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .