Um estudo de biomarcador para avaliar MN-166 (Ibudilast) em indivíduos com esclerose literal amiotrófica (ALS)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ser diagnosticados como possíveis, prováveis, prováveis ​​com suporte laboratorial ou ELA definitiva, esporádica ou familiar de acordo com os critérios modificados do El Escorial.
2. Idade de 18 anos ou mais, capaz de fornecer consentimento informado e cumprir com segurança os procedimentos do estudo.
3. Capacidade vital (VC) de pelo menos 50% do valor previsto para sexo, altura e idade na visita de triagem, ou na opinião do médico do estudo, capaz de tolerar com segurança os procedimentos do estudo. (Não aplicável ao braço flexível)
4. O sujeito deve ser capaz de engolir a medicação oral na visita inicial e deve ser capaz de engolir as cápsulas ao longo do estudo.
5. O sujeito não deve ter tomado riluzol por pelo menos 30 dias, ou estar em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias, antes da triagem (participantes sem riluzol são permitidos no estudo). (Não aplicável ao braço flexível)
6. As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando controle de natalidade adequado) durante o estudo e 3 meses após a conclusão do estudo.
7. Os homens devem praticar contracepção durante o estudo e 3 meses após a conclusão.
8. Capacidade de ficar deitado com segurança por 90 minutos para procedimentos de PET na opinião do médico do estudo. (Não aplicável ao braço flexível)
9. Afinidade elevada ou mista para ligar a proteína TSPO (Ala/Ala ou Ala/Thr) (ver secção 7.2.1). (Não aplicável ao braço flexível)
10. Pontuação de carga do neurônio motor superior (UMNB) ≥25 (em 45) na visita de triagem. (Não aplicável ao braço flexível)

Critério de exclusão:

1. Função hepática anormal definida como AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal.
2. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal.
3. A presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo ou demência que prejudique a capacidade do participante de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do PI.
4. Condição médica instável clinicamente significativa (exceto ELA) que representaria um risco para o participante se ele participasse do estudo.
5. História de HIV, hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa.
6. Condição inflamatória ativa de distúrbio autoimune (não aplicável ao braço flexível)
7. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas.
8. Participação ativa em outro ensaio clínico de ELA ou exposição a um tratamento experimental de ELA off label dentro de 30 dias da visita inicial (não aplicável ao braço flexível)
9. Exposição a medicamentos imunomoduladores dentro de 30 dias da visita inicial. (Não aplicável ao braço flexível)

10. Qualquer contra-indicação para se submeter a exames de ressonância magnética, como

    • Histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo
    • Partículas metálicas no corpo
    • Clipes vasculares na cabeça
    • válvulas cardíacas protéticas
    • Claustrofobia (Não aplicável ao braço flexível)
11. Exposição à radiação que excede as diretrizes atuais do local (não aplicável ao braço flexível)
12. Achado de EKG de prolongamento do QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem ou no início do estudo.
13. Não está em uso de nenhum medicamento proibitivo ou medicamento conhecido que prolonga o intervalo QT: