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Un estudio de biomarcadores para evaluar MN-166 (Ibudilast) en sujetos con esclerosis literal amiotrófica (ELA)

18 de septiembre de 2024 actualizado por: MediciNova

Un estudio multicéntrico de biomarcadores de etiqueta abierta para evaluar MN-166 (Ibudilast) en sujetos con esclerosis literal amiotrófica (ELA)

Este es un estudio abierto multicéntrico de MN-166 (ibudilast) en sujetos con ELA. Para ser elegibles, los sujetos deben cumplir con los criterios de El Escorial de posibles criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA. La seguridad, la tolerabilidad, la sangre, los biomarcadores de neuroimagen y los resultados clínicos se recopilarán en todos los sujetos. Los sujetos recibirán el fármaco del estudio durante 36 semanas.

El estudio constará de una fase de detección (hasta 6 semanas), una fase de tratamiento abierto (36 semanas) y una fase de seguimiento sin tratamiento (4 semanas).

Número de Sujetos (Planificados):

Se planea examinar aproximadamente 45 sujetos con el objetivo de inscribir a 35 sujetos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto multicéntrico de MN-166 (ibudilast) en sujetos con ELA. Para ser elegibles, los sujetos deben cumplir con los criterios de El Escorial de posibles criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA. La seguridad, la tolerabilidad, la sangre, los biomarcadores de neuroimagen y los resultados clínicos se recopilarán en todos los sujetos. Los sujetos recibirán el fármaco del estudio durante 36 semanas.

El estudio constará de una fase de detección (hasta 6 semanas), una fase de tratamiento abierto (36 semanas) y una fase de seguimiento sin tratamiento (4 semanas).

Durante la Fase de Selección, los sujetos elegibles para ELA firmarán un formulario de consentimiento informado y se realizarán las siguientes evaluaciones de selección: revisión de los criterios de inclusión/exclusión: Criterios de diagnóstico de ELA de El Escorial, historial médico y datos demográficos, historial de diagnóstico de ELA, examen físico y neurológico, Carga de neurona motora superior de U. Penn (UMNB), pruebas de función pulmonar, signos vitales que incluyen altura y peso, sangre para laboratorios de seguridad, incluida la prueba de afinidad TSPO, ECG y revisión y documentación de medicamentos y terapias concomitantes.

Fase de detección (hasta 6 semanas) La fase de tratamiento consistirá en una visita inicial y 3 visitas posteriores a la clínica en las semanas 4, 12, 24 y 36. Los seguimientos telefónicos se realizarán en las semanas 1, 2, 8, 16, 20, 28 y 32.

Fase de tratamiento abierto (36 semanas) En la visita inicial, los sujetos regresarán a la clínica y se realizarán/administrarán las siguientes evaluaciones: revisión de los criterios de inclusión y exclusión para continuar con la elegibilidad, signos vitales, sangre para laboratorios de seguridad y biomarcadores, ECG, cuestionario ALSFRS-R, capacidad vital lenta (SVC), fuerza de referencia medida por dinamometría manual (HHD) y escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). En esta visita, se dispensará el fármaco del estudio y se evaluarán y documentarán los eventos adversos, los medicamentos concomitantes y las terapias. En visitas posteriores durante la fase de tratamiento, se realizarán evaluaciones similares.

Además, se realizará una exploración [11C]PBR28-PET una vez entre la visita de selección y la inicial, y una vez entre las llamadas telefónicas de la semana 20 y la semana 28. El ALSFRS-R, SVC y U Penn Upper Motor Neuron Burden se repetirán el mismo día que las tomografías PET.

La visita de seguimiento consistirá en una llamada telefónica para documentar los eventos adversos y las terapias concomitantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Estados Unidos, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los sujetos deben ser diagnosticados de ELA posible, probable, probable respaldada por laboratorio o definitiva, ya sea esporádica o familiar según los criterios modificados de El Escorial.
  2. Tener 18 años o más, poder dar su consentimiento informado y cumplir con seguridad los procedimientos del estudio.
  3. Capacidad vital (VC) de al menos el 50 % del valor previsto para el sexo, la altura y la edad en la visita de selección, o en opinión del médico del estudio, capaz de tolerar con seguridad los procedimientos del estudio. (No aplicable a brazo flexible)
  4. El sujeto debe poder tragar la medicación oral en la visita inicial y se espera que pueda tragar las cápsulas durante el transcurso del estudio.
  5. El sujeto no debe haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días, antes de la selección (los participantes sin experiencia previa con riluzol están permitidos en el estudio). (No aplicable a brazo flexible)
  6. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usando un método anticonceptivo adecuado) durante la duración del estudio y 3 meses después de la finalización del estudio.
  7. Los hombres deben practicar la anticoncepción durante la duración del estudio y 3 meses después de la finalización.
  8. Capacidad para acostarse de manera segura durante 90 minutos para los procedimientos de PET según la opinión del médico del estudio. (No aplicable a brazo flexible)
  9. Afinidad alta o mixta para unirse a la proteína TSPO (Ala/Ala o Ala/Thr) (ver sección 7.2.1). (No aplicable a brazo flexible)
  10. Puntaje de carga de neurona motora superior (UMNB) ≥25 (de 45) en la visita de selección. (No aplicable a brazo flexible)

Criterio de exclusión:

  1. Función hepática anormal definida como AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal.
  2. Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
  3. La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, según el juicio de PI.
  4. Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea ALS) que representaría un riesgo para el participante si participara en el estudio.
  5. Antecedentes de VIH, hepatitis crónica clínicamente significativa u otra infección activa.
  6. Condición inflamatoria activa de trastorno autoinmune (no aplicable al brazo flexible)
  7. Las hembras no deben estar lactando ni embarazadas.
  8. Participación activa en otro ensayo clínico de ALS o exposición a un tratamiento experimental de ALS fuera de etiqueta dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial (no aplicable al brazo flexible)
  9. Exposición a medicamentos inmunomoduladores dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial. (No aplicable a brazo flexible)

  10. Cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética como

    • Antecedentes de un marcapasos cardíaco o cables de marcapasos
    • Partículas metálicas en el cuerpo.
    • Clips vasculares en la cabeza
    • Válvulas cardíacas protésicas
    • Claustrofobia (No aplicable a brazo flexible)
  11. Exposición a la radiación que excede las pautas actuales del sitio (no aplicable al brazo flexible)
  12. Hallazgo electrocardiográfico de prolongación del intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección o al inicio.
  13. No está tomando ningún medicamento prohibitivo o medicamento conocido que prolongue el intervalo QT:

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Regular
Los participantes recibirán hasta 100 mg/día de MN-166 durante 36 semanas. La dosificación de MN-166 puede variar según la tolerabilidad individual.
Droga: ibudilasto
Ibudilast es una pequeña molécula que atraviesa la barrera hematoencefálica tras la administración oral. Su potencial como agente neuroprotector se basa en evidencia in vitro e in vivo de su capacidad para reducir la activación microglial, inhibir el reclutamiento de microglia-monocitos en el sistema nervioso central (SNC) y desencadenar la liberación de factores neurotróficos.
Otros nombres:
  • MN-166
Experimental: Flexible
Los participantes recibirán hasta 100 mg/día de MN-166 durante 36 semanas. La dosificación de MN-166 puede variar según la tolerabilidad individual. Los participantes tendrán todas las evaluaciones excepto las exploraciones PET.
Droga: Ibudilasto
Ibudilast es una pequeña molécula que atraviesa la barrera hematoencefálica tras la administración oral. Su potencial como agente neuroprotector se basa en evidencia in vitro e in vivo de su capacidad para reducir la activación microglial, inhibir el reclutamiento de microglia-monocitos en el sistema nervioso central (SNC) y desencadenar la liberación de factores neurotróficos.
Otros nombres:
  • MN-166

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de MN-166 en la captación de [11C] -PBR28 en las cortezas motoras y el tronco del encéfalo medido mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) entre las 12 y 24 semanas
Periodo de tiempo: 12 a 24 semanas (la exploración por PET [11C]-PBR28-PET posterior al tratamiento se realizará entre las visitas de la semana 12 y la semana 24.
La activación glial se estimará en los participantes elegibles en el grupo Regular mediante tomografía por emisión de positrones por resonancia magnética combinada (MR-PET) utilizando el radioligando [11C] -PBR28. La absorción de [11C]-PBR28 se cuantifica como la relación del valor de absorción estandarizado (SUVR). Un evaluador de neuroimagen independiente, cegado a los datos clínicos, evaluará el control de calidad de las imágenes PBR28-PET y SUVR. El análisis primario se realizará en la población por intención de tratar modificada (mITT). Se presentarán los cambios de la mediana (intervalo de confianza [IC] del 90%) desde el inicio en el SUVR desde la visita previa a la posterior al tratamiento.
12 a 24 semanas (la exploración por PET [11C]-PBR28-PET posterior al tratamiento se realizará entre las visitas de la semana 12 y la semana 24.
Impacto de MN-166 en varios marcadores de neuroinflamación medidos por biomarcadores sanguíneos en la semana 36
Periodo de tiempo: 36 semanas
Cambio medio desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 36 en los biomarcadores sanguíneos de neuroinflamación, incluido el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y la luz de neurofilamento (NfL). Todos los biomarcadores sanguíneos se miden en picogramos/mililitro (pg/mL).
36 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad del MN-166 durante 36 semanas
Periodo de tiempo: 36 semanas
Los eventos adversos clínicos y de laboratorio surgidos del tratamiento (TEAE) se recopilarán y estratificarán por gravedad, persistencia en el tiempo y relación con el fármaco del estudio.
36 semanas
Evalúe el efecto de MN-166 en los resultados clínicos de la ELA (Escala de calificación funcional de la ELA revisada [ALSFRS-R]) durante 36 semanas.
Periodo de tiempo: 36 semanas
Cambio medio desde el inicio hasta la semana 36 en la puntuación ALSFRS-R. La escala de calificación ALSFRS-R es una herramienta para evaluar la capacidad e independencia del paciente en 12 actividades funcionales. La puntuación total de ALSFRS-R es una combinación de subpuntuaciones que miden el habla, la salivación, la deglución, la escritura, el corte de alimentos y la manipulación de utensilios, el vestirse y la higiene, darse vuelta en la cama y ajustarse la ropa de cama, caminar, subir escaleras, disnea, ortopnea y insuficiencia respiratoria. Cada subescala va de 0 (sin capacidad) a 4 (capacidad normal). La puntuación ALSFRS-R es la suma total que va de 0 (cero) a 48, y las puntuaciones más altas significan mejores resultados.
36 semanas
Cambio medio desde el inicio en la capacidad vital lenta (porcentaje previsto) Volumen normal en la semana 36
Periodo de tiempo: 36 semanas
La capacidad vital lenta (SVC) es el volumen máximo de aire que se puede exhalar lentamente después de una inhalación máxima y lenta, medido en litros. El volumen máximo espirado se convierte en porcentaje del previsto (% pred.) volumen normal. Mayor CVS (% pred.) un volumen normal indica una mejor función pulmonar. Los resultados a continuación reflejan el cambio medio en SVC (% pred.) desde el inicio hasta la semana 36.
36 semanas
Cambio medio desde el inicio en la fuerza isométrica medida mediante dinamometría portátil (HHD) en la semana 36.
Periodo de tiempo: 36 semanas
HHD evalúa la fuerza isométrica utilizando un dinamómetro de mano MicroFET2 en kilogramos (kg). Para calcular megapuntuaciones, la media y la desviación estándar de cada grupo de músculos, independientemente de la lateralidad, se calculan a partir de la evaluación inicial. Se examinaron nueve músculos o grupos de músculos de las extremidades superiores e inferiores: flexión del hombro, flexión del codo, extensión de la muñeca, primera contracción interósea dorsal, flexión de la cadera, extensión de la rodilla y dorsiflexión del tobillo. Cada grupo fue medido al menos dos veces bilateralmente y se analizó el promedio de las 2 mediciones más altas. Para calcular las megapuntuaciones, se calcularon la media y la desviación estándar de cada grupo a partir del valor inicial.
36 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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MediciNova

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Investigadores

  • Investigador principal: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MN-166-ALS-1202

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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