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Uno studio sui biomarcatori per valutare MN-166 (Ibudilast) in soggetti con sclerosi letterale amiotrofica (SLA)

18 settembre 2024 aggiornato da: MediciNova

Uno studio sui biomarcatori multicentrico in aperto per valutare l'MN-166 (Ibudilast) in soggetti con sclerosi letterale amiotrofica (SLA)

Questo è uno studio multicentrico in aperto su MN-166 (ibudilast) in soggetti con SLA. Per essere idonei, i soggetti devono soddisfare i criteri El Escorial di criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA. Sicurezza, tollerabilità, sangue, biomarcatori di neuroimaging e risultati clinici saranno raccolti su tutti i soggetti. I soggetti riceveranno il farmaco in studio per 36 settimane.

Lo studio consisterà in una fase di screening (fino a 6 settimane), una fase di trattamento in aperto (36 settimane) e una fase di follow-up senza trattamento (4 settimane).

Numero di soggetti (pianificato):

È previsto lo screening di circa 45 soggetti con l'obiettivo di arruolare 35 soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto su MN-166 (ibudilast) in soggetti con SLA. Per essere idonei, i soggetti devono soddisfare i criteri El Escorial di criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA. Sicurezza, tollerabilità, sangue, biomarcatori di neuroimaging e risultati clinici saranno raccolti su tutti i soggetti. I soggetti riceveranno il farmaco in studio per 36 settimane.

Lo studio consisterà in una fase di screening (fino a 6 settimane), una fase di trattamento in aperto (36 settimane) e una fase di follow-up senza trattamento (4 settimane).

Durante la fase di screening, i soggetti idonei per la SLA firmeranno un modulo di consenso informato e verranno eseguite le seguenti valutazioni di screening: revisione dei criteri di inclusione/esclusione: criteri diagnostici della SLA El Escorial, anamnesi e dati demografici, storia della diagnosi di SLA, esame fisico e neurologico, U. Penn Upper Motor Neuron Burden (UMNB), test di funzionalità polmonare, segni vitali tra cui altezza e peso, sangue per laboratori di sicurezza tra cui test di affinità TSPO, ECG e revisione e documentazione di farmaci e terapie concomitanti.

Fase di screening (fino a 6 settimane) La fase di trattamento consisterà in una visita di riferimento e 3 successive visite cliniche alle settimane 4, 12, 24 e 36. I follow-up telefonici avverranno alle settimane 1, 2, 8, 16, 20, 28 e 32.

Fase di trattamento in aperto (36 settimane) Alla visita di riferimento, i soggetti torneranno in clinica e verranno eseguite/somministrate le seguenti valutazioni: revisione dei criteri di inclusione ed esclusione per l'idoneità continua, segni vitali, sangue per laboratori di sicurezza e biomarcatori, ECG, questionario ALSFRS-R, capacità vitale lenta (SVC), forza basale misurata mediante dinamometria manuale (HHD) e Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Durante questa visita, verrà dispensato il farmaco in studio e saranno valutati e documentati gli eventi avversi, i farmaci concomitanti e le terapie. Alle visite successive durante la fase di trattamento, verranno eseguite valutazioni simili.

Inoltre, verrà eseguita una scansione [11C]PBR28-PET tra la visita di screening e quella di riferimento e una volta tra le telefonate della settimana 20 e della settimana 28. L'ALSFRS-R, SVC e U Penn Upper Motor Neuron Burden verrà ripetuto lo stesso giorno delle scansioni PET.

La visita di follow-up consisterà in una telefonata per documentare gli eventi avversi e le terapie concomitanti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Stati Uniti, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono essere diagnosticati come affetti da SLA possibile, probabile, probabile supportata in laboratorio o definita, sporadica o familiare secondo i criteri El Escorial modificati.
  2. Età pari o superiore a 18 anni, in grado di fornire il consenso informato e rispettare in sicurezza le procedure dello studio.
  3. Capacità vitale (VC) di almeno il 50% del valore previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening o, secondo il parere del medico dello studio, in grado di tollerare in sicurezza le procedure dello studio. (Non applicabile al braccio flessibile)
  4. Il soggetto deve essere in grado di ingerire farmaci per via orale alla visita di riferimento e dovrebbe essere in grado di ingoiare le capsule durante il corso dello studio.
  5. Il soggetto non deve aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni, o essere in una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni, prima dello screening (i partecipanti naïve al riluzolo sono ammessi nello studio). (Non applicabile al braccio flessibile)
  6. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando un adeguato controllo delle nascite) per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio.
  7. I maschi dovrebbero praticare la contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento.
  8. Capacità di sdraiarsi in sicurezza per 90 minuti per le procedure PET secondo il parere del medico dello studio. (Non applicabile al braccio flessibile)
  9. Affinità elevata o mista per legare la proteina TSPO (Ala/Ala o Ala/Thr) (vedere sezione 7.2.1). (Non applicabile al braccio flessibile)
  10. Punteggio del carico del motoneurone superiore (UMNB) ≥25 (su 45) alla visita di screening. (Non applicabile al braccio flessibile)

Criteri di esclusione:

  1. Funzionalità epatica anormale definita come AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore del normale.
  2. Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
  3. La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il giudizio PI.
  4. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il partecipante se dovesse partecipare allo studio.
  5. Storia di HIV, epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva.
  6. Condizione infiammatoria attiva di malattia autoimmune (non applicabile al braccio flessibile)
  7. Le femmine non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza.
  8. Partecipazione attiva a un altro studio clinico per la SLA o esposizione a un trattamento sperimentale per la SLA off-label entro 30 giorni dalla visita di riferimento (non applicabile al braccio flessibile)
  9. Esposizione a farmaci immunomodulatori entro 30 giorni dalla visita di riferimento. (Non applicabile al braccio flessibile)

  10. Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica come

    • Storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker
    • Particelle metalliche nel corpo
    • Clip vascolari nella testa
    • Valvole cardiache protesiche
    • Claustrofobia (non applicabile al braccio flessibile)
  11. Esposizione alle radiazioni che supera le attuali linee guida del sito (non applicabile al braccio flessibile)
  12. Reperto ECG di prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine allo screening o al basale.
  13. Non su alcun farmaco proibitivo o noto farmaco che prolunga l'intervallo QT:

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regolare
I partecipanti riceveranno fino a 100 mg / giorno di MN-166 per 36 settimane. Il dosaggio di MN-166 può variare in base alla tollerabilità individuale.
Droga: ibudilast
Ibudilast è una piccola molecola che attraversa la barriera ematoencefalica dopo somministrazione orale. Il suo potenziale come agente neuroprotettivo si basa su prove in vitro e in vivo della sua capacità di ridurre l’attivazione microgliale, inibire il reclutamento di monociti microgliali nel sistema nervoso centrale (SNC) e innescare il rilascio di fattori neurotrofici.
Altri nomi:
  • MN-166
Sperimentale: Flessibile
I partecipanti riceveranno fino a 100 mg / giorno di MN-166 per 36 settimane. Il dosaggio di MN-166 può variare in base alla tollerabilità individuale. I partecipanti avranno tutte le valutazioni tranne le scansioni PET.
Droga: Ibudilast
Ibudilast è una piccola molecola che attraversa la barriera ematoencefalica dopo somministrazione orale. Il suo potenziale come agente neuroprotettivo si basa su prove in vitro e in vivo della sua capacità di ridurre l’attivazione microgliale, inibire il reclutamento di monociti microgliali nel sistema nervoso centrale (SNC) e innescare il rilascio di fattori neurotrofici.
Altri nomi:
  • MN-166

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto di MN-166 sull'assorbimento di [11C]-PBR28 nelle cortecce motorie e nel tronco encefalico misurato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) a 12 - 24 settimane
Lasso di tempo: 12-24 settimane (la scansione [11C]-PBR28-PET post trattamento verrà eseguita tra le visite della Settimana 12 e della Settimana 24.
L'attivazione gliale sarà stimata nei partecipanti idonei nel braccio Regular mediante tomografia a emissione di positroni a risonanza magnetica combinata (MR-PET) utilizzando il radioligando [11C]-PBR28. L'assorbimento di [11C]-PBR28 è quantificato come il rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVR). Un valutatore indipendente di neuroimaging, cieco rispetto ai dati clinici, valuterà il controllo di qualità delle immagini PBR28-PET e del SUVR. L'analisi primaria verrà eseguita sulla popolazione Intent-to-Treat (mITT) modificata. Verranno presentate le variazioni mediane (intervallo di confidenza al 90% [CI]) rispetto al basale nel SUVR dalla visita pre a quella post-trattamento.
12-24 settimane (la scansione [11C]-PBR28-PET post trattamento verrà eseguita tra le visite della Settimana 12 e della Settimana 24.
Impatto di MN-166 su diversi marcatori di neuroinfiammazione misurati mediante biomarcatori nel sangue alla settimana 36
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione media dal basale (pre-dose) alla settimana 36 nei biomarcatori ematici della neuroinfiammazione, tra cui il fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi (MIF), il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e il neurofilamento leggero (NfL). Tutti i biomarcatori del sangue sono misurati in picogrammi/millilitro (pg/mL).
36 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità dell'MN-166 per 36 settimane
Lasso di tempo: 36 settimane
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) clinici e di laboratorio saranno raccolti e stratificati in base alla gravità, alla persistenza nel tempo e alla relazione con il farmaco in studio.
36 settimane
Valutare l'effetto di MN-166 sugli esiti clinici della SLA (ALS Functional Rating Scale-revised [ALSFRS-R]) nell'arco di 36 settimane.
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 36 del punteggio ALSFRS-R. La scala di valutazione ALSFRS-R è uno strumento per valutare la capacità e l'indipendenza del paziente in 12 attività funzionali. Il punteggio totale ALSFRS-R è composto da sottopunteggi che misurano il linguaggio, la salivazione, la deglutizione, la scrittura a mano, il taglio del cibo e la manipolazione degli utensili, il vestirsi e l'igiene, il girarsi nel letto e sistemare le coperte, il camminare, il salire le scale, la dispnea, l'ortopnea e insufficienza respiratoria. Ciascuna sottoscala varia da 0 (nessuna abilità) a 4 (abilità normale). Il punteggio ALSFRS-R è la somma totale che va da 0 (zero) a 48, con punteggi più alti che indicano un risultato migliore.
36 settimane
Variazione media rispetto al basale della capacità vitale lenta (percentuale prevista) del volume normale alla settimana 36
Lasso di tempo: 36 settimane
La capacità vitale lenta (SVC) è il volume massimo di aria che può essere espirata lentamente dopo un'inspirazione lenta e massima, misurata in litri. Il volume massimo espirato viene convertito in percentuale del previsto (% pred.) volume normale. SVC più alto (% pred.) un volume normale indica una migliore funzionalità polmonare. I risultati riportati di seguito riflettono la variazione media della SVC (% pred.) dal basale alla settimana 36.
36 settimane
Variazione media rispetto al basale della forza isometrica misurata mediante dinamometria manuale (HHD) alla settimana 36.
Lasso di tempo: 36 settimane
L'HHD valuta la forza isometrica utilizzando un dinamometro portatile MicroFET2 in chilogrammi (kg). Per calcolare i megapunteggi, la media e la deviazione standard di ciascun gruppo muscolare, indipendentemente dalla lateralità, vengono calcolate dalla valutazione di base. Sono stati esaminati nove muscoli o gruppi muscolari degli arti superiori e inferiori: flessione della spalla, flessione del gomito, estensione del polso, prima contrazione interossea dorsale, flessione dell'anca, estensione del ginocchio e dorsiflessione della caviglia. Ciascun gruppo è stato misurato almeno due volte bilateralmente ed è stata analizzata la media delle 2 misurazioni più elevate. Per calcolare i megapunteggi, la media e la deviazione standard di ciascun gruppo sono state calcolate dal basale.
36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MediciNova

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Investigatori

  • Investigatore principale: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MN-166-ALS-1202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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