Een biomarkerstudie om MN-166 (ibudilast) te evalueren bij proefpersonen met amyotrofische letterlijke sclerose (ALS)
18 september 2024 bijgewerkt door: MediciNova
Een multicenter, open-label biomarkeronderzoek om MN-166 (ibudilast) te evalueren bij proefpersonen met amyotrofische letterlijke sclerose (ALS)
Dit is een open-label studie in meerdere centra van MN-166 (ibudilast) bij proefpersonen met ALS. Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen voldoen aan de El Escorial-criteria van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS. Veiligheid, verdraagbaarheid, bloed, neuro-imaging biomarkers en klinische resultaten zullen over alle onderwerpen worden verzameld. De proefpersonen krijgen gedurende 36 weken het onderzoeksgeneesmiddel.
De studie zal bestaan uit een screeningsfase (tot 6 weken), een open-label behandelingsfase (36 weken) en een fase zonder behandeling (4 weken).
Aantal onderwerpen (gepland):
Het is de bedoeling dat ongeveer 45 proefpersonen worden gescreend met als doel 35 proefpersonen in te schrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label studie in meerdere centra van MN-166 (ibudilast) bij proefpersonen met ALS. Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen voldoen aan de El Escorial-criteria van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS. Veiligheid, verdraagbaarheid, bloed, neuro-imaging biomarkers en klinische resultaten zullen over alle onderwerpen worden verzameld. De proefpersonen krijgen gedurende 36 weken het onderzoeksgeneesmiddel.
De studie zal bestaan uit een screeningsfase (tot 6 weken), een open-label behandelingsfase (36 weken) en een fase zonder behandeling (4 weken).
Tijdens de screeningsfase zullen in aanmerking komende ALS-subjecten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en zullen de volgende screeningsbeoordelingen worden uitgevoerd: beoordeling van inclusie-/uitsluitingscriteria: El Escorial ALS Diagnostische criteria, medische geschiedenis en demografische gegevens, ALS-diagnosegeschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, U. Penn upper motor Neuron Burden (UMNB), longfunctietesten, vitale functies inclusief lengte en gewicht, bloed voor veiligheidslaboratoria inclusief TSPO-affiniteitstest, ECG en beoordeling en documentatie van gelijktijdige medicatie en therapieën.
Screeningsfase (tot 6 weken) De behandelingsfase bestaat uit een basisbezoek en 3 daaropvolgende kliniekbezoeken in week 4, 12, 24 en 36. Telefonische follow-ups vinden plaats in week 1, 2, 8, 16, 20, 28 en 32.
Open-label behandelingsfase (36 weken) Bij het basislijnbezoek keren de proefpersonen terug naar de kliniek en worden de volgende beoordelingen uitgevoerd/toegediend: beoordeling van in- en uitsluitingscriteria voor blijvende geschiktheid, vitale functies, bloed voor veiligheidslaboratoria en biomarkers, ECG, ALSFRS-R-vragenlijst, trage vitale capaciteit (SVC), basislijnsterkte zoals gemeten met handbediende dynamometrie (HHD) en Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Bij dit bezoek wordt het onderzoeksgeneesmiddel verstrekt en worden bijwerkingen, gelijktijdige medicatie en therapieën beoordeeld en gedocumenteerd. Bij volgende bezoeken tijdens de behandelingsfase zullen soortgelijke beoordelingen worden uitgevoerd.
Daarnaast zal er één keer een [11C]PBR28-PET-scan worden uitgevoerd tussen het screening- en baselinebezoek, en één keer tussen de telefoontjes van week 20 en week 28. De ALSFRS-R, SVC en U Penn Upper Motor Neuron Burden worden herhaald op dezelfde dag als de PET-scans.
Het vervolgbezoek zal bestaan uit een telefoongesprek om bijwerkingen en bijkomende therapieën te documenteren
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Verenigde Staten, 11772
- South Shore Neurologic Associates, P.C.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten worden gediagnosticeerd met mogelijke, waarschijnlijke, waarschijnlijk door het laboratorium ondersteunde of definitieve ALS, sporadisch of familiair volgens gewijzigde El Escorial-criteria.
- Leeftijd 18 of ouder, in staat om geïnformeerde toestemming te geven en veilig te voldoen aan onderzoeksprocedures.
- Vitale capaciteit (VC) van ten minste 50% voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screeningbezoek, of naar de mening van de onderzoeksarts, in staat om onderzoeksprocedures veilig te verdragen. (Niet van toepassing op flexibele arm)
- De proefpersoon moet in staat zijn orale medicatie in te slikken tijdens het basislijnbezoek en zal naar verwachting de capsules gedurende het onderzoek kunnen doorslikken.
- De proefpersoon mag voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen een stabiele dosis riluzol hebben ingenomen (riluzol-naïeve deelnemers aan het onderzoek zijn toegestaan). (Niet van toepassing op flexibele arm)
- Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. na de menopauze, chirurgisch steriel of bij gebruik van adequate anticonceptie) voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na afronding van het onderzoek.
- Mannen moeten anticonceptie toepassen gedurende de duur van het onderzoek en 3 maanden na voltooiing.
- Mogelijkheid om 90 minuten veilig plat te liggen voor PET-procedures volgens de onderzoeksarts. (Niet van toepassing op flexibele arm)
- Hoge of gemengde affiniteit om TSPO-eiwit (Ala/Ala of Ala/Thr) te binden (zie rubriek 7.2.1). (Niet van toepassing op flexibele arm)
- Upper motor Neuron Burden (UMNB) Score ≥25 (van de 45) bij screeningbezoek. (Niet van toepassing op flexibele arm)
Uitsluitingscriteria:
- Abnormale leverfunctie gedefinieerd als ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
- Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
- De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het PI-oordeel.
- Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) die een risico zou vormen voor de deelnemer als deze zou deelnemen aan de studie.
- Geschiedenis van HIV, klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie.
- Actieve inflammatoire aandoening van auto-immuunziekte (niet van toepassing op flexibele arm)
- Vrouwtjes mogen niet zogend of zwanger zijn.
- Actieve deelname aan een andere klinische ALS-studie of blootstelling aan een off-label experimentele ALS-behandeling binnen 30 dagen na het baselinebezoek (niet van toepassing op flexibele arm)
- Blootstelling aan immunomodulerende medicatie binnen 30 dagen na het baselinebezoek. (Niet van toepassing op flexibele arm)
Elke contra-indicatie om MRI-onderzoeken te ondergaan, zoals
- Geschiedenis van een pacemaker of pacemakerdraden
- Metaaldeeltjes in het lichaam
- Vasculaire clips in het hoofd
- Prothetische hartkleppen
- Claustrofobie (niet van toepassing op flexibele arm)
- Blootstelling aan straling die de huidige richtlijnen van de locatie overschrijdt (niet van toepassing op flexibele arm)
- ECG-bevinding van QTc-verlenging > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening of baseline.
- Niet op belemmerende medicatie of bekende QT-verlengende medicatie:
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normaal
Deelnemers krijgen gedurende 36 weken maximaal 100 mg MN-166 per dag.
De dosering van MN-166 kan variëren op basis van de individuele verdraagbaarheid.
|
Ibudilast is een klein molecuul dat na orale toediening de bloed-hersenbarrière passeert.
Het potentieel ervan als neuroprotectief middel is gebaseerd op in vitro en in vivo bewijs van zijn vermogen om microgliale activatie te verminderen, de rekrutering van microglia-monocyten naar het centrale zenuwstelsel (CZS) te remmen en de afgifte van neurotrofe factoren te activeren.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Flexibele
Deelnemers krijgen gedurende 36 weken maximaal 100 mg MN-166 per dag.
De dosering van MN-166 kan variëren op basis van de individuele verdraagbaarheid.
Deelnemers krijgen alle beoordelingen behalve PET-scans.
|
Ibudilast is een klein molecuul dat na orale toediening de bloed-hersenbarrière passeert.
Het potentieel ervan als neuroprotectief middel is gebaseerd op in vitro en in vivo bewijs van zijn vermogen om microgliale activatie te verminderen, de rekrutering van microglia-monocyten naar het centrale zenuwstelsel (CZS) te remmen en de afgifte van neurotrofe factoren te activeren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van MN-166 op de opname van [11C]-PBR28 in de motorcortices en hersenstam gemeten door middel van positronemissietomografie (PET) beeldvorming na 12 - 24 weken
Tijdsspanne: 12-24 weken (na de behandeling zal de [11C]-PBR28-PET-scan worden uitgevoerd tussen de bezoeken in week 12 en week 24.
|
Gliale activatie zal worden geschat bij in aanmerking komende deelnemers in de reguliere arm door middel van gecombineerde magnetische resonantie positronemissietomografie (MR-PET) met behulp van de [11C]-PBR28 radioligand.
De opname van [11C]-PBR28 wordt gekwantificeerd als de verhouding van de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVR).
Een onafhankelijke neuroimaging-beoordelaar die blind is voor de klinische gegevens, zal de kwaliteitscontrole van de PBR28-PET-beelden en SUVR beoordelen.
De primaire analyse zal worden uitgevoerd op de gemodificeerde Intent-to-Treat (mITT)-populatie.
De mediane (90% betrouwbaarheidsinterval [BI]) veranderingen ten opzichte van baseline in SUVR van pre- tot post-behandelingsbezoek zullen worden gepresenteerd.
|
12-24 weken (na de behandeling zal de [11C]-PBR28-PET-scan worden uitgevoerd tussen de bezoeken in week 12 en week 24.
|
|
Impact van MN-166 op verschillende markers van neuro-ontsteking gemeten door bloedbiomarkers in week 36
Tijdsspanne: 36 weken
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline (vóór de dosis) tot week 36 in bloedbiomarkers voor neuro-inflammatie, waaronder macrofaagmigratie-remmende factor (MIF), tumornecrosefactor (TNF)-alfa en neurofilamentlicht (NfL).
Alle bloedbiomarkers worden gemeten in picogrammen/milliliter (pg/ml).
|
36 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van MN-166 gedurende 36 weken
Tijdsspanne: 36 weken
|
Klinische en laboratoriumgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s) zullen worden verzameld en gestratificeerd naar ernst, persistentie in de tijd en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
36 weken
|
|
Evalueer het effect van MN-166 op de klinische resultaten van ALS (ALS Functional Rating Scale-revised [ALSFRS-R]) gedurende 36 weken.
Tijdsspanne: 36 weken
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 36 op ALSFRS-R-score.
De ALSFRS-R-beoordelingsschaal is een hulpmiddel om het vermogen en de onafhankelijkheid van de patiënt in 12 functionele activiteiten te beoordelen.
De ALSFRS-R totaalscore is een samenstelling van subscores die spraak, speekselvloed, slikken, handschrift, voedsel snijden en gebruiksvoorwerpen, aankleden en hygiëne, draaien in bed en beddengoed aanpassen, lopen, traplopen, kortademigheid, orthopneu en ademhalingsinsufficiëntie.
Elke subschaal loopt van 0 (geen vaardigheid) tot 4 (normale vaardigheid).
De ALSFRS-R-score is de som van 0 (nul) tot 48, waarbij hogere scores een beter resultaat betekenen.
|
36 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in langzame vitale capaciteit (percentage voorspeld) Normaal volume in week 36
Tijdsspanne: 36 weken
|
De langzame vitale capaciteit (SVC) is het maximale luchtvolume dat langzaam kan worden uitgeademd na langzame, maximale inademing, gemeten in liters.
Het maximale uitgeademde volume wordt omgezet naar een percentage van de voorspelde (% pred.)
normaal volume.
Hogere SVC (% voorw.)
Een normaal volume duidt op een betere longfunctie.
De onderstaande resultaten weerspiegelen de gemiddelde verandering in SVC (% pred.) vanaf baseline tot week 36.
|
36 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in isometrische kracht zoals gemeten met handdynamometrie (HHD) in week 36.
Tijdsspanne: 36 weken
|
HHD beoordeelt de isometrische kracht met behulp van een MicroFET2 handdynamometer in kilogram (kg).
Om megascores te berekenen, worden het gemiddelde en de standaarddeviatie van elke spiergroep, zonder rekening te houden met de lateraliteit, berekend op basis van de basislijnbeoordeling.
Negen spieren of spiergroepen van de bovenste en onderste ledematen werden onderzocht: schouderflexie, elleboogflexie, polsextensie, eerste dorsale interossale contractie, heupflexie, knie-extensie en enkeldorsiflexie.
Elke groep werd minimaal tweemaal bilateraal gemeten en het gemiddelde van de 2 hoogste metingen werd geanalyseerd.
Om de megascores te berekenen, werden het gemiddelde en de standaarddeviatie van elke groep berekend vanaf de uitgangswaarde.
|
36 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. Eur J Pharmacol. 2006 May 24;538(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.02.053. Epub 2006 Mar 13.
- Sanftner LM, Gibbons JA, Gross MI, Suzuki BM, Gaeta FC, Johnson KW. Cross-species comparisons of the pharmacokinetics of ibudilast. Xenobiotica. 2009 Dec;39(12):964-77. doi: 10.3109/00498250903254340.
- Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R; MN166-001 Investigators. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant? Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1033-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651. Epub 2010 Mar 3.
- Chio A, Logroscino G, Hardiman O, Swingler R, Mitchell D, Beghi E, Traynor BG; Eurals Consortium. Prognostic factors in ALS: A critical review. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Oct-Dec;10(5-6):310-23. doi: 10.3109/17482960802566824.
- Kreisl WC, Jenko KJ, Hines CS, Lyoo CH, Corona W, Morse CL, Zoghbi SS, Hyde T, Kleinman JE, Pike VW, McMahon FJ, Innis RB; Biomarkers Consortium PET Radioligand Project Team. A genetic polymorphism for translocator protein 18 kDa affects both in vitro and in vivo radioligand binding in human brain to this putative biomarker of neuroinflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jan;33(1):53-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.131. Epub 2012 Sep 12.
- Moreau C, Devos D, Brunaud-Danel V, Defebvre L, Perez T, Destee A, Tonnel AB, Lassalle P, Just N. Elevated IL-6 and TNF-alpha levels in patients with ALS: inflammation or hypoxia? Neurology. 2005 Dec 27;65(12):1958-60. doi: 10.1212/01.wnl.0000188907.97339.76.
- Al-Chalabi A, Hardiman O. The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time. Nat Rev Neurol. 2013 Nov;9(11):617-28. doi: 10.1038/nrneurol.2013.203. Epub 2013 Oct 15.
- Chio A, Logroscino G, Traynor BJ, Collins J, Simeone JC, Goldstein LA, White LA. Global epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review of the published literature. Neuroepidemiology. 2013;41(2):118-30. doi: 10.1159/000351153. Epub 2013 Jul 11.
- Turner MR, Hardiman O, Benatar M, Brooks BR, Chio A, de Carvalho M, Ince PG, Lin C, Miller RG, Mitsumoto H, Nicholson G, Ravits J, Shaw PJ, Swash M, Talbot K, Traynor BJ, Van den Berg LH, Veldink JH, Vucic S, Kiernan MC. Controversies and priorities in amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 2013 Mar;12(3):310-22. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70036-X.
- Miller RG, Mitchell JD, Moore DH. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mar 14;2012(3):CD001447. doi: 10.1002/14651858.CD001447.pub3.
- Henkel JS, Beers DR, Siklos L, Appel SH. The chemokine MCP-1 and the dendritic and myeloid cells it attracts are increased in the mSOD1 mouse model of ALS. Mol Cell Neurosci. 2006 Mar;31(3):427-37. doi: 10.1016/j.mcn.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Boillee S, Yamanaka K, Lobsiger CS, Copeland NG, Jenkins NA, Kassiotis G, Kollias G, Cleveland DW. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 2006 Jun 2;312(5778):1389-92. doi: 10.1126/science.1123511.
- Butovsky O, Siddiqui S, Gabriely G, Lanser AJ, Dake B, Murugaiyan G, Doykan CE, Wu PM, Gali RR, Iyer LK, Lawson R, Berry J, Krichevsky AM, Cudkowicz ME, Weiner HL. Modulating inflammatory monocytes with a unique microRNA gene signature ameliorates murine ALS. J Clin Invest. 2012 Sep;122(9):3063-87. doi: 10.1172/JCI62636. Epub 2012 Aug 6.
- Koval ED, Shaner C, Zhang P, du Maine X, Fischer K, Tay J, Chau BN, Wu GF, Miller TM. Method for widespread microRNA-155 inhibition prolongs survival in ALS-model mice. Hum Mol Genet. 2013 Oct 15;22(20):4127-35. doi: 10.1093/hmg/ddt261. Epub 2013 Jun 4.
- Brettschneider J, Del Tredici K, Toledo JB, Robinson JL, Irwin DJ, Grossman M, Suh E, Van Deerlin VM, Wood EM, Baek Y, Kwong L, Lee EB, Elman L, McCluskey L, Fang L, Feldengut S, Ludolph AC, Lee VM, Braak H, Trojanowski JQ. Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):20-38. doi: 10.1002/ana.23937. Epub 2013 Jun 19.
- Henkel JS, Engelhardt JI, Siklos L, Simpson EP, Kim SH, Pan T, Goodman JC, Siddique T, Beers DR, Appel SH. Presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue. Ann Neurol. 2004 Feb;55(2):221-35. doi: 10.1002/ana.10805.
- Kuhle J, Lindberg RL, Regeniter A, Mehling M, Steck AJ, Kappos L, Czaplinski A. Increased levels of inflammatory chemokines in amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2009 Jun;16(6):771-4. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02560.x. Epub 2009 Feb 19.
- Zurcher NR, Loggia ML, Lawson R, Chonde DB, Izquierdo-Garcia D, Yasek JE, Akeju O, Catana C, Rosen BR, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Increased in vivo glial activation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: assessed with [(11)C]-PBR28. Neuroimage Clin. 2015 Jan 19;7:409-14. doi: 10.1016/j.nicl.2015.01.009. eCollection 2015.
- Cho Y, Crichlow GV, Vermeire JJ, Leng L, Du X, Hodsdon ME, Bucala R, Cappello M, Gross M, Gaeta F, Johnson K, Lolis EJ. Allosteric inhibition of macrophage migration inhibitory factor revealed by ibudilast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 22;107(25):11313-8. doi: 10.1073/pnas.1002716107. Epub 2010 Jun 8.
- Cox GM, Kithcart AP, Pitt D, Guan Z, Alexander J, Williams JL, Shawler T, Dagia NM, Popovich PG, Satoskar AR, Whitacre CC. Macrophage migration inhibitory factor potentiates autoimmune-mediated neuroinflammation. J Immunol. 2013 Aug 1;191(3):1043-54. doi: 10.4049/jimmunol.1200485. Epub 2013 Jun 24.
- Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Res. 2003 Nov 28;992(1):53-9. doi: 10.1016/j.brainres.2003.08.028.
- Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M. Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Res. 1999 Aug 7;837(1-2):203-12. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01666-2.
- Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A. Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 2004 Mar;46(3):404-11. doi: 10.1016/j.neuropharm.2003.09.009.
- Kiebala M, Maggirwar SB. Ibudilast, a pharmacologic phosphodiesterase inhibitor, prevents human immunodeficiency virus-1 Tat-mediated activation of microglial cells. PLoS One. 2011 Apr 8;6(4):e18633. doi: 10.1371/journal.pone.0018633.
- Kagitani-Shimono K, Mohri I, Fujitani Y, Suzuki K, Ozono K, Urade Y, Taniike M. Anti-inflammatory therapy by ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, in demyelination of twitcher, a genetic demyelination model. J Neuroinflammation. 2005 Apr 6;2(1):10. doi: 10.1186/1742-2094-2-10.
- Fujimoto T, Sakoda S, Fujimura H, Yanagihara T. Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in Dark August rats. J Neuroimmunol. 1999 Mar 1;95(1-2):35-42. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00251-3.
- Tominaga Y, Nakamura Y, Tsuji K, Shibata T, Kataoka K. Ibudilast protects against neuronal damage induced by glutamate in cultured hippocampal neurons. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Jun-Jul;23(6-7):519-23. doi: 10.1111/j.1440-1681.1996.tb02772.x.
- Takuma K, Lee E, Enomoto R, Mori K, Baba A, Matsuda T. Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMP signalling pathway in an in vitro reperfusion model. Br J Pharmacol. 2001 Jul;133(6):841-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0704146.
- Yoshioka A, Shimizu Y, Hirose G, Kitasato H, Pleasure D. Cyclic AMP-elevating agents prevent oligodendroglial excitotoxicity. J Neurochem. 1998 Jun;70(6):2416-23. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.70062416.x.
- Fox RJ. Primary neuroprotection: the Holy Grail of multiple sclerosis therapy. Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1018-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d6b165. Epub 2010 Mar 3. No abstract available.
- Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, StJean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP. An 18-kDa translocator protein (TSPO) polymorphism explains differences in binding affinity of the PET radioligand PBR28. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jan;32(1):1-5. doi: 10.1038/jcbfm.2011.147. Epub 2011 Oct 19.
- Babu S, Hightower BG, Chan J, Zurcher NR, Kivisakk P, Tseng CJ, Sanders DL, Robichaud A, Banno H, Evora A, Ashokkumar A, Pothier L, Paganoni S, Chew S, Dojillo J, Matsuda K, Gudesblatt M, Berry JD, Cudkowicz ME, Hooker JM, Atassi N. Ibudilast (MN-166) in amyotrophic lateral sclerosis- an open label, safety and pharmacodynamic trial. Neuroimage Clin. 2021;30:102672. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102672. Epub 2021 Apr 15.
- Butovsky O, Jedrychowski MP, Cialic R, Krasemann S, Murugaiyan G, Fanek Z, Greco DJ, Wu PM, Doykan CE, Kiner O, Lawson RJ, Frosch MP, Pochet N, Fatimy RE, Krichevsky AM, Gygi SP, Lassmann H, Berry J, Cudkowicz ME, Weiner HL. Targeting miR-155 restores abnormal microglia and attenuates disease in SOD1 mice. Ann Neurol. 2015 Jan;77(1):75-99. doi: 10.1002/ana.24304. Epub 2014 Nov 27. Erratum In: Ann Neurol. 2015 Jun;77(6):1085. doi: 10.1002/ana.24412.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
21 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Fosfodiësteraseremmers
- Ibudilast
Andere studie-ID-nummers
- MN-166-ALS-1202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .