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Eine Biomarker-Studie zur Bewertung von MN-166 (Ibudilast) bei Patienten mit Amyotropher Literalsklerose (ALS)

18. September 2024 aktualisiert von: MediciNova

Eine multizentrische, offene Biomarker-Studie zur Bewertung von MN-166 (Ibudilast) bei Patienten mit Amyotropher Literalsklerose (ALS)

Dies ist eine multizentrische Open-Label-Studie mit MN-166 (Ibudilast) bei Patienten mit ALS. Um in Frage zu kommen, müssen die Probanden die El Escorial-Kriterien möglicher, laborgestützter wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder eindeutiger Kriterien für eine ALS-Diagnose erfüllen. Sicherheit, Verträglichkeit, Blut, Neuro-Imaging-Biomarker und klinische Ergebnisse werden bei allen Probanden erhoben. Die Probanden erhalten das Studienmedikament für 36 Wochen.

Die Studie besteht aus einer Screening-Phase (bis zu 6 Wochen), einer Open-Label-Behandlungsphase (36 Wochen) und einer Off-Treatment-Follow-up-Phase (4 Wochen).

Anzahl Fächer (geplant):

Es ist geplant, ungefähr 45 Probanden zu untersuchen, mit dem Ziel, 35 Probanden einzuschreiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische Open-Label-Studie mit MN-166 (Ibudilast) bei Patienten mit ALS. Um in Frage zu kommen, müssen die Probanden die El Escorial-Kriterien möglicher, laborgestützter wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder eindeutiger Kriterien für eine ALS-Diagnose erfüllen. Sicherheit, Verträglichkeit, Blut, Neuro-Imaging-Biomarker und klinische Ergebnisse werden bei allen Probanden erhoben. Die Probanden erhalten das Studienmedikament für 36 Wochen.

Die Studie besteht aus einer Screening-Phase (bis zu 6 Wochen), einer Open-Label-Behandlungsphase (36 Wochen) und einer Off-Treatment-Follow-up-Phase (4 Wochen).

Während der Screening-Phase unterzeichnen berechtigte ALS-Patienten eine Einverständniserklärung und die folgenden Screening-Bewertungen werden durchgeführt: Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien: El Escorial ALS-Diagnosekriterien, Krankengeschichte und Demographie, ALS-Diagnosegeschichte, körperliche und neurologische Untersuchung, U. Penn Upper Motor Neuron Burden (UMNB), Lungenfunktionstests, Vitalfunktionen einschließlich Größe und Gewicht, Blut für Sicherheitslabore einschließlich TSPO-Affinitätstest, EKG und Überprüfung und Dokumentation von begleitenden Medikamenten und Therapien.

Screening-Phase (bis zu 6 Wochen) Die Behandlungsphase besteht aus einem Baseline-Besuch und 3 nachfolgenden Klinikbesuchen in den Wochen 4, 12, 24 und 36. Telefonische Nachuntersuchungen erfolgen in den Wochen 1, 2, 8, 16, 20, 28 und 32.

Open-Label-Behandlungsphase (36 Wochen) Beim Baseline-Besuch kehren die Probanden in die Klinik zurück und die folgenden Bewertungen werden durchgeführt/verwaltet: Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien für die weitere Eignung, Vitalfunktionen, Blut für Sicherheitslabore und Biomarker, EKG, ALSFRS-R-Fragebogen, langsame Vitalkapazität (SVC), Grundlinienstärke, gemessen mit Handdynamometrie (HHD) und Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Bei diesem Besuch wird das Studienmedikament ausgegeben und Nebenwirkungen, begleitende Medikamente und Therapien werden bewertet und dokumentiert. Bei späteren Besuchen während der Behandlungsphase werden ähnliche Untersuchungen durchgeführt.

Darüber hinaus wird ein [11C]PBR28-PET-Scan einmal zwischen dem Screening und dem Baseline-Besuch und einmal zwischen den Telefonanrufen in Woche 20 und Woche 28 durchgeführt. Die ALSFRS-R, SVC und U Penn Upper Motor Neuron Burden werden am selben Tag wie die PET-Scans wiederholt.

Der Nachsorgebesuch besteht aus einem Telefonanruf, um unerwünschte Ereignisse und begleitende Therapien zu dokumentieren

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Vereinigte Staaten, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bei den Probanden muss gemäß den modifizierten El-Escorial-Kriterien entweder sporadisch oder familiär bedingte mögliche, wahrscheinliche, wahrscheinlich laborbestätigte oder definitive ALS diagnostiziert werden.
  2. Alter 18 oder älter, in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren sicher einzuhalten.
  3. Vitalkapazität (VC) von mindestens 50 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch oder nach Meinung des Studienarztes in der Lage, Studienverfahren sicher zu tolerieren. (Gilt nicht für flexiblen Arm)
  4. Der Proband muss beim Baseline-Besuch in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken, und es wird erwartet, dass er die Kapseln während des gesamten Verlaufs der Studie schlucken kann.
  5. Der Proband darf vor dem Screening mindestens 30 Tage lang kein Riluzol eingenommen haben oder mindestens 30 Tage lang eine stabile Riluzol-Dosis einnehmen (Riluzol-naive Teilnehmer sind in der Studie zugelassen). (Gilt nicht für flexiblen Arm)
  6. Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal, chirurgisch steril oder mit angemessener Empfängnisverhütung) für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Abschluss der Studie.
  7. Männer sollten für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Abschluss Empfängnisverhütung praktizieren.
  8. Fähigkeit, für PET-Verfahren 90 Minuten lang sicher flach zu liegen, nach Meinung des Studienarztes. (Gilt nicht für flexiblen Arm)
  9. Hohe oder gemischte Affinität zur Bindung von TSPO-Protein (Ala/Ala oder Ala/Thr) (siehe Abschnitt 7.2.1). (Gilt nicht für flexiblen Arm)
  10. Upper motor Neuron Burden (UMNB) Score ≥25 (von 45) beim Screening-Besuch. (Gilt nicht für flexiblen Arm)

Ausschlusskriterien:

  1. Abnormale Leberfunktion, definiert als AST und/oder ALT > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts.
  2. Niereninsuffizienz, definiert durch ein Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
  3. Das Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, gemäß dem Urteil von PI.
  4. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS), der ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
  5. Vorgeschichte von HIV, klinisch signifikanter chronischer Hepatitis oder einer anderen aktiven Infektion.
  6. Aktiver entzündlicher Zustand einer Autoimmunerkrankung (gilt nicht für den flexiblen Arm)
  7. Weibchen dürfen nicht stillen oder schwanger sein.
  8. Aktive Teilnahme an einer anderen klinischen ALS-Studie oder Kontakt mit einer experimentellen Off-Label-ALS-Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch (gilt nicht für den flexiblen Arm)
  9. Exposition gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch. (Gilt nicht für flexiblen Arm)

  10. Jede Kontraindikation für MRT-Untersuchungen wie z

    • Geschichte eines Herzschrittmachers oder Schrittmacherdrähte
    • Metallische Partikel im Körper
    • Gefäßclips im Kopf
    • Prothetische Herzklappen
    • Klaustrophobie (gilt nicht für den flexiblen Arm)
  11. Strahlenbelastung, die die aktuellen Richtlinien des Standorts überschreitet (gilt nicht für den flexiblen Arm)
  12. EKG-Befund einer QTc-Verlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening oder Baseline.
  13. Nicht auf verbotenen Medikamenten oder bekannten QT-verlängernden Medikamenten:

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regulär
Die Teilnehmer erhalten 36 Wochen lang bis zu 100 mg MN-166 pro Tag. Die Dosierung von MN-166 kann je nach individueller Verträglichkeit variieren.
Arzneimittel: ibudilast
Ibudilast ist ein kleines Molekül, das nach oraler Verabreichung die Blut-Hirn-Schranke passiert. Sein Potenzial als neuroprotektives Mittel basiert auf In-vitro- und In-vivo-Belegen seiner Fähigkeit, die Mikroglia-Aktivierung zu reduzieren, die Rekrutierung von Mikroglia-Monozyten im Zentralnervensystem (ZNS) zu hemmen und die Freisetzung neurotropher Faktoren auszulösen.
Andere Namen:
  • MN-166
Experimental: Flexibel
Die Teilnehmer erhalten 36 Wochen lang bis zu 100 mg MN-166 pro Tag. Die Dosierung von MN-166 kann je nach individueller Verträglichkeit variieren. Die Teilnehmer erhalten alle Untersuchungen außer PET-Scans.
Arzneimittel: Ibudilast
Ibudilast ist ein kleines Molekül, das nach oraler Verabreichung die Blut-Hirn-Schranke passiert. Sein Potenzial als neuroprotektives Mittel basiert auf In-vitro- und In-vivo-Belegen seiner Fähigkeit, die Mikroglia-Aktivierung zu reduzieren, die Rekrutierung von Mikroglia-Monozyten im Zentralnervensystem (ZNS) zu hemmen und die Freisetzung neurotropher Faktoren auszulösen.
Andere Namen:
  • MN-166

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss von MN-166 auf die [11C]-PBR28-Aufnahme in den motorischen Kortizes und im Hirnstamm, gemessen durch Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung nach 12–24 Wochen
Zeitfenster: 12–24 Wochen (nach der Behandlung wird ein [11C]-PBR28-PET-Scan zwischen den Besuchen in Woche 12 und Woche 24 durchgeführt.
Die Glia-Aktivierung wird bei berechtigten Teilnehmern im regulären Arm durch kombinierte Magnetresonanz-Positronenemissionstomographie (MR-PET) unter Verwendung des [11C]-PBR28-Radioliganden geschätzt. Die [11C]-PBR28-Aufnahme wird als Verhältnis des standardisierten Aufnahmewerts (SUVR) quantifiziert. Ein unabhängiger Neuroimaging-Gutachter, der für die klinischen Daten blind ist, wird die Qualitätskontrolle der PBR28-PET-Bilder und des SUVR beurteilen. Die primäre Analyse wird an der modifizierten Intent-to-Treat-Population (mITT) durchgeführt. Dargestellt werden die mittleren (90 %-Konfidenzintervall [KI]) Veränderungen der SUVR gegenüber dem Ausgangswert vom Besuch vor bis nach der Behandlung.
12–24 Wochen (nach der Behandlung wird ein [11C]-PBR28-PET-Scan zwischen den Besuchen in Woche 12 und Woche 24 durchgeführt.
Einfluss von MN-166 auf mehrere Neuroinflammationsmarker, gemessen durch Blutbiomarker in Woche 36
Zeitfenster: 36 Wochen
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert (vor der Dosis) bis Woche 36 der Blutbiomarker für Neuroinflammation, einschließlich Makrophagenmigrationsinhibitorfaktor (MIF), Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha und Neurofilamentlicht (NfL). Alle Blutbiomarker werden in Pikogramm/Milliliter (pg/ml) gemessen.
36 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von MN-166 über 36 Wochen
Zeitfenster: 36 Wochen
Klinisch und im Labor auftretende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) werden erfasst und nach Schweregrad, Persistenz über die Zeit und Zusammenhang mit dem Studienmedikament geschichtet.
36 Wochen
Bewerten Sie die Wirkung von MN-166 auf die klinischen Ergebnisse von ALS (ALS Functional Rating Scale-revised [ALSFRS-R]) über 36 Wochen.
Zeitfenster: 36 Wochen
Mittlere Veränderung des ALSFRS-R-Scores vom Ausgangswert bis Woche 36. Die ALSFRS-R-Bewertungsskala ist ein Instrument zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit und Unabhängigkeit des Patienten bei 12 funktionellen Aktivitäten. Der ALSFRS-R-Gesamtscore setzt sich aus Teilscores zusammen, die Sprache, Speichelfluss, Schlucken, Handschrift, Schneiden von Lebensmitteln und Umgang mit Utensilien, Anziehen und Hygiene, Umdrehen im Bett und Anpassen der Bettwäsche, Gehen, Treppensteigen, Atemnot, Orthopnoe usw. messen Ateminsuffizienz. Jede Unterskala reicht von 0 (keine Fähigkeit) bis 4 (normale Fähigkeit). Der ALSFRS-R-Score ist die Gesamtsumme im Bereich von 0 (null) bis 48, wobei höhere Scores ein besseres Ergebnis bedeuten.
36 Wochen
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der langsamen Vitalkapazität (Prognoseprozentsatz) des normalen Volumens in Woche 36
Zeitfenster: 36 Wochen
Die langsame Vitalkapazität (SVC) ist das maximale Luftvolumen, das nach langsamer, maximaler Einatmung langsam ausgeatmet werden kann, gemessen in Litern. Das maximal abgelaufene Volumen wird in Prozent des vorhergesagten Volumens (% Pred.) umgerechnet. normale Lautstärke. Höherer SVC (% vord.) Ein normales Volumen weist auf eine bessere Lungenfunktion hin. Die folgenden Ergebnisse spiegeln die mittlere Veränderung des SVC (% vor Prognose) vom Ausgangswert bis Woche 36 wider.
36 Wochen
Mittlere Veränderung der isometrischen Kraft gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Handdynamometrie (HHD) in Woche 36.
Zeitfenster: 36 Wochen
HHD bewertet die isometrische Kraft mithilfe eines MicroFET2-Handdynamometers in Kilogramm (kg). Um Megascores zu berechnen, werden der Mittelwert und die Standardabweichung jeder Muskelgruppe ohne Berücksichtigung der Lateralität aus der Basisbewertung berechnet. Neun Muskeln oder Muskelgruppen der oberen und unteren Extremität wurden untersucht: Schulterbeugung, Ellenbogenbeugung, Handgelenksstreckung, erste dorsale interossäre Kontraktion, Hüftbeugung, Kniestreckung und Knöcheldorsalflexion. Jede Gruppe wurde mindestens zweimal bilateral gemessen und der Durchschnitt der beiden höchsten Messungen wurde analysiert. Zur Berechnung der Megascores wurden der Mittelwert und die Standardabweichung jeder Gruppe vom Ausgangswert berechnet.
36 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MediciNova

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Ermittler

  • Hauptermittler: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MN-166-ALS-1202

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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