Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En biomarkørundersøgelse til evaluering af MN-166 (Ibudilast) hos forsøgspersoner med amyotrofisk literal sklerose (ALS)

18. september 2024 opdateret af: MediciNova

En multicenter, åben-label biomarkørundersøgelse til evaluering af MN-166 (Ibudilast) hos personer med amyotrofisk literal sklerose (ALS)

Dette er en multicenter, åben-label undersøgelse af MN-166 (ibudilast) i forsøgspersoner med ALS. For at være kvalificerede skal forsøgspersoner opfylde El Escorial-kriterierne for mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS. Sikkerhed, tolerabilitet, blod, neuro-imaging biomarkører og kliniske resultater vil blive indsamlet på alle emner. Forsøgspersonerne vil modtage studielægemidlet i 36 uger.

Studiet vil bestå af en screeningsfase (op til 6 uger), en åben behandlingsfase (36 uger) og en opfølgningsfase uden for behandlingen (4 uger).

Antal emner (planlagt):

Cirka 45 forsøgspersoner er planlagt til at blive screenet med det mål at tilmelde 35 forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, åben-label undersøgelse af MN-166 (ibudilast) i forsøgspersoner med ALS. For at være kvalificerede skal forsøgspersoner opfylde El Escorial-kriterierne for mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS. Sikkerhed, tolerabilitet, blod, neuro-imaging biomarkører og kliniske resultater vil blive indsamlet på alle emner. Forsøgspersonerne vil modtage studielægemidlet i 36 uger.

Studiet vil bestå af en screeningsfase (op til 6 uger), en åben behandlingsfase (36 uger) og en opfølgningsfase uden for behandlingen (4 uger).

Under screeningsfasen vil kvalificerede ALS-personer underskrive en informeret samtykkeformular, og følgende screeningsvurderinger vil blive udført: gennemgang af inklusions-/eksklusionskriterier: El Escorial ALS Diagnostiske kriterier, sygehistorie og demografi, ALS-diagnosehistorie, fysisk og neurologisk undersøgelse, U. Penn øvre motoriske neuronbelastning (UMNB), lungefunktionstests, vitale tegn inklusive højde og vægt, blod til sikkerhedslaboratorier inklusive TSPO affinitetstest, EKG og gennemgang og dokumentation af samtidig medicin og behandlinger.

Screeningsfase (op til 6 uger) Behandlingsfasen vil bestå af et baselinebesøg og 3 efterfølgende klinikbesøg i uge 4, 12, 24 og 36. Telefonopfølgning vil finde sted i uge 1, 2, 8, 16, 20, 28 og 32.

Open-Label behandlingsfase (36 uger) Ved baselinebesøget vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken, og følgende vurderinger vil blive udført/administreret: gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier for fortsat berettigelse, vitale tegn, blod til sikkerhedslaboratorier og biomarkører, EKG, ALSFRS-R spørgeskema, langsom vital kapacitet (SVC), baseline styrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Ved dette besøg vil studielægemidlet blive udleveret, og uønskede hændelser, samtidig medicin og terapier vil blive vurderet og dokumenteret. Ved efterfølgende besøg i Behandlingsfasen vil lignende vurderinger blive udført.

Derudover vil der blive udført en [11C]PBR28-PET-scanning én gang mellem screeningen og baselinebesøget og én gang mellem telefonopkald fra uge 20 og uge 28. ALSFRS-R, SVC og U Penn Upper Motor Neuron Burden vil blive gentaget samme dag som PET-scanningerne.

Opfølgningsbesøget vil bestå af et telefonopkald for at dokumentere bivirkninger og samtidige behandlinger

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Forenede Stater, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal diagnosticeres som havende mulig, sandsynlig, sandsynligt-laboratorieunderstøttet eller sikker ALS, enten sporadisk eller familiær i henhold til modificerede El Escorial-kriterier.
  2. Alder 18 eller derover, i stand til at give informeret samtykke og sikkert overholde undersøgelsesprocedurer.
  3. Vital kapacitet (VC) på mindst 50 % forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøg, eller efter undersøgelseslægens mening i stand til sikkert at tolerere undersøgelsesprocedurer. (Gælder ikke for fleksibel arm)
  4. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge oral medicin ved baselinebesøget og forventes at være i stand til at sluge kapslerne i løbet af undersøgelsen.
  5. Forsøgspersonen må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screening (riluzol-naive deltagere er tilladt i undersøgelsen). (Gælder ikke for fleksibel arm)
  6. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende prævention) i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
  7. Mænd bør praktisere prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter afslutning.
  8. Evne til sikkert at ligge fladt i 90 minutter til PET-procedurer efter undersøgelseslægens mening. (Gælder ikke for fleksibel arm)
  9. Høj eller blandet affinitet til at binde TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se afsnit 7.2.1). (Gælder ikke for fleksibel arm)
  10. Øvre motoriske neuronbyrde (UMNB) Score ≥25 (ud af 45) ved screeningsbesøg. (Gælder ikke for fleksibel arm)

Ekskluderingskriterier:

  1. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for det normale.
  2. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
  3. Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, som ville forringe deltagerens evne til at give informeret samtykke, ifølge PI's dom.
  4. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), som ville udgøre en risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i undersøgelsen.
  5. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion.
  6. Aktiv inflammatorisk tilstand af autoimmun lidelse (Ikke relevant for fleksibel arm)
  7. Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide.
  8. Aktiv deltagelse i et andet klinisk ALS-forsøg eller udsættelse for en off-label ALS-eksperimentel behandling inden for 30 dage efter baselinebesøget (gælder ikke for fleksibel arm)
  9. Eksponering for immunmodulerende medicin inden for 30 dage efter baselinebesøget. (Gælder ikke for fleksibel arm)

  10. Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser som f.eks

    • Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
    • Metalliske partikler i kroppen
    • Vaskulære klip i hovedet
    • Prostetiske hjerteklapper
    • Klaustrofobi (gælder ikke for fleksibel arm)
  11. Strålingseksponering, der overstiger stedets nuværende retningslinjer (gælder ikke for fleksibel arm)
  12. EKG-fund af QTc-forlængelse > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening eller baseline.
  13. Ikke på nogen uoverkommelig medicin eller kendt QT-forlængende medicin:

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fast
Deltagerne vil modtage op til 100 mg/dag MN-166 i 36 uger. MN-166-dosering kan variere baseret på individuel tolerabilitet.
Medicin: ibudilast
Ibudilast er et lille molekyle, der krydser blod-hjerne-barrieren efter oral administration. Dets potentiale som et neurobeskyttende middel er baseret på in vitro og in vivo beviser på dets evne til at reducere mikroglial aktivering, hæmme mikroglia-monocyt rekruttering til centralnervesystemet (CNS) og udløse frigivelsen af ​​neurotrofiske faktorer.
Andre navne:
  • MN-166
Eksperimentel: Fleksibel
Deltagerne vil modtage op til 100 mg/dag MN-166 i 36 uger. MN-166-dosering kan variere baseret på individuel tolerabilitet. Deltagerne vil have alle vurderinger undtagen PET-scanninger.
Medicin: Ibudilast
Ibudilast er et lille molekyle, der krydser blod-hjerne-barrieren efter oral administration. Dets potentiale som et neurobeskyttende middel er baseret på in vitro og in vivo beviser på dets evne til at reducere mikroglial aktivering, hæmme mikroglia-monocyt rekruttering til centralnervesystemet (CNS) og udløse frigivelsen af ​​neurotrofiske faktorer.
Andre navne:
  • MN-166

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indvirkning af MN-166 på [11C]-PBR28-optagelse i de motoriske cortex og hjernestamme målt ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse efter 12 - 24 uger
Tidsramme: 12-24 uger (efter behandling [11C]-PBR28-PET-scanning vil blive udført mellem uge 12 og uge 24 besøg.
Glialaktivering vil blive estimeret hos kvalificerede deltagere i den regulære arm ved kombineret magnetisk resonans positronemissionstomografi (MR-PET) ved brug af [11C]-PBR28 radioligand. [11C]-PBR28 optagelse er kvantificeret som forholdet mellem den standardiserede optagelsesværdi (SUVR). En uafhængig neuroimaging-bedømmer, der er blindet for de kliniske data, vil vurdere for kvalitetskontrol af PBR28-PET-billederne og SUVR. Den primære analyse vil blive udført på den modificerede Intent-to-Treat (mITT) population. Median (90 % konfidensinterval [CI]) ændringer fra baseline i SUVR fra før- til post-behandling besøg vil blive præsenteret.
12-24 uger (efter behandling [11C]-PBR28-PET-scanning vil blive udført mellem uge 12 og uge 24 besøg.
Virkning af MN-166 på flere markører for neuroinflammation målt med blodbiomarkører i uge 36
Tidsramme: 36 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline (præ-dosis) til uge 36 i blodbiomarkører for neuroinflammation, herunder makrofag-migrationshæmmende faktor (MIF), tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og neurofilamentlys (NfL). Alle blodbiomarkører måles i picogram/milliliter (pg/mL).
36 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af MN-166 over 36 uger
Tidsramme: 36 uger
Kliniske og laboratoriebehandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) vil blive indsamlet og stratificeret efter sværhedsgrad, persistens over tid og forhold til undersøgelseslægemidlet.
36 uger
Evaluer effekten af ​​MN-166 på ALS kliniske resultater (ALS funktionel vurdering skala-revideret [ALSFRS-R]) over 36 uger.
Tidsramme: 36 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 36 på ALSFRS-R score. ALSFRS-R vurderingsskala er et værktøj til at vurdere patientens kapacitet og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. ALSFRS-R totalscore er en sammensætning af underscore, der måler tale, spyt, synke, håndskrift, skæring af mad og håndtering af redskaber, påklædning og hygiejne, vende sig i sengen og justere sengetøj, gå, gå op ad trapper, dyspnø, ortopnø og respiratorisk insufficiens. Hver underskala går fra 0 (ingen evne) til 4 (normal evne). ALSFRS-R-scoren er summen, der spænder fra 0 (nul) til 48, hvor højere score betyder bedre resultat.
36 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i langsom vitalkapacitet (forventet procent) normal volumen i uge 36
Tidsramme: 36 uger
Langsom vitalkapacitet (SVC) er den maksimale mængde luft, der langsomt kan udåndes efter langsom, maksimal indånding, målt i liter. Den maksimale udløbne volumen konverteres til procent af forudsagt (% præd.) normal volumen. Højere SVC (% præd.) normal volumen indikerer bedre lungefunktion. Resultaterne nedenfor afspejler den gennemsnitlige ændring i SVC (% pred.) fra baseline til uge 36.
36 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i isometrisk styrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD) i uge 36.
Tidsramme: 36 uger
HHD vurderer isometrisk styrke ved hjælp af et MicroFET2 håndholdt dynamometer i kilogram (kg). For at beregne megascore beregnes middelværdien og standardafvigelsen for hver muskelgruppe, uden hensyntagen til lateralitet, ud fra baseline-vurderingen. Ni muskler eller muskelgrupper i øvre og nedre ekstremiteter blev undersøgt: skulderfleksion, albuefleksion, håndledsforlængelse, første dorsal interosseøs kontraktion, hoftefleksion, knæekstension og ankeldorsalfleksion. Hver gruppe blev målt mindst to gange bilateralt, og gennemsnittet af de 2 højeste målinger blev analyseret. For at beregne megascore blev gennemsnittet og standardafvigelsen for hver gruppe beregnet ud fra baseline.
36 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MediciNova

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2016

Først opslået (Anslået)

21. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MN-166-ALS-1202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med ibudilast

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner