Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie biomarkerů pro hodnocení MN-166 (Ibudilast) u subjektů s amyotrofickou doslovnou sklerózou (ALS)

18. září 2024 aktualizováno: MediciNova

Multicentrická, otevřená studie biomarkerů k vyhodnocení MN-166 (Ibudilast) u subjektů s amyotrofickou doslovnou sklerózou (ALS)

Toto je multicentrická, otevřená studie MN-166 (ibudilast) u subjektů s ALS. Aby byli způsobilí jedinci, musí splňovat kritéria El Escorial možných, laboratorně podporovaných pravděpodobných, pravděpodobných nebo určitých kritérií pro diagnózu ALS. Bezpečnost, snášenlivost, krev, biomarkery neurozobrazování a klinické výsledky budou shromážděny u všech subjektů. Subjekty budou dostávat studovaný lék po dobu 36 týdnů.

Studie se bude skládat z fáze screeningu (až 6 týdnů), fáze otevřené léčby (36 týdnů) a fáze sledování po ukončení léčby (4 týdny).

Počet předmětů (plánováno):

Plánuje se screening přibližně 45 subjektů s cílem zapsat 35 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie MN-166 (ibudilast) u subjektů s ALS. Aby byli způsobilí jedinci, musí splňovat kritéria El Escorial možných, laboratorně podporovaných pravděpodobných, pravděpodobných nebo určitých kritérií pro diagnózu ALS. Bezpečnost, snášenlivost, krev, biomarkery neurozobrazování a klinické výsledky budou shromážděny u všech subjektů. Subjekty budou dostávat studovaný lék po dobu 36 týdnů.

Studie se bude skládat z fáze screeningu (až 6 týdnů), fáze otevřené léčby (36 týdnů) a fáze sledování po ukončení léčby (4 týdny).

Během fáze screeningu podepíší způsobilí pacienti s ALS informovaný souhlas a budou provedena následující screeningová hodnocení: přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení: El Escorial ALS diagnostická kritéria, anamnéza a demografické údaje, historie diagnózy ALS, fyzikální a neurologické vyšetření, U. Penn horní motorická neuronová zátěž (UMNB), plicní funkční testy, vitální funkce včetně výšky a hmotnosti, krev pro bezpečnostní laboratoře včetně afinitního testu TSPO, EKG a přezkoumání a dokumentace souběžných léků a terapií.

Screeningová fáze (až 6 týdnů) Léčebná fáze se bude skládat ze základní návštěvy a 3 následných klinických návštěv ve 4., 12., 24. a 36. týdnu. Telefonické sledování bude probíhat v 1., 2., 8., 16., 20., 28. a 32. týdnu.

Otevřená léčebná fáze (36 týdnů) Při základní návštěvě se subjekty vrátí na kliniku a budou provedena/zavedena následující hodnocení: přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení pro pokračující způsobilost, vitální funkce, krev pro bezpečnostní laboratoře a biomarkery, EKG, dotazník ALSFRS-R, pomalá vitální kapacita (SVC), základní síla měřená ruční dynamometrií (HHD) a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Při této návštěvě bude vydán studovaný lék a budou vyhodnoceny a zdokumentovány nežádoucí účinky, souběžná medikace a terapie. Při následujících návštěvách během fáze léčby budou provedena podobná hodnocení.

Kromě toho bude provedeno skenování [11C]PBR28-PET jednou mezi screeningovou a základní návštěvou a jednou mezi telefonními hovory v týdnu 20 a 28. Zátěž ALSFRS-R, SVC a U Penn Upper Motor Neuron Burden se bude opakovat ve stejný den jako PET skeny.

Následná návštěva se bude skládat z telefonického hovoru za účelem zdokumentování nežádoucích příhod a doprovodných terapií

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Spojené státy, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí být diagnostikovány jako mající možnou, pravděpodobnou, pravděpodobnou laboratorně podporovanou nebo definitivní ALS, buď sporadickou nebo familiární podle modifikovaných kritérií El Escorial.
  2. Věk 18 nebo více let, schopný poskytnout informovaný souhlas a bezpečně dodržovat studijní postupy.
  3. Vitální kapacita (VC) alespoň 50 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě nebo podle názoru lékaře studie schopná bezpečně tolerovat postupy studie. (Neplatí pro flexibilní rameno)
  4. Subjekt musí být schopen polykat orální léčivo při základní návštěvě a očekává se, že bude schopen polykat kapsle v průběhu studie.
  5. Subjekt nesmí užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před screeningem (účastníci dosud neléčení riluzolem jsou ve studii povoleni). (Neplatí pro flexibilní rameno)
  6. Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepci) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení studie.
  7. Muži by měli používat antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po jejím ukončení.
  8. Schopnost bezpečně ležet naplocho po dobu 90 minut pro PET procedury podle názoru lékaře studie. (Neplatí pro flexibilní rameno)
  9. Vysoká nebo smíšená afinita k vazbě na protein TSPO (Ala/Ala nebo Ala/Thr) (viz část 7.2.1). (Neplatí pro flexibilní rameno)
  10. Skóre zátěže horních motorických neuronů (UMNB) ≥25 (ze 45) při screeningové návštěvě. (Neplatí pro flexibilní rameno)

Kritéria vyloučení:

  1. Abnormální funkce jater definovaná jako AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normy.
  2. Renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu.
  3. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by narušila schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, podle úsudku PI.
  4. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by pro účastníka představoval riziko, pokud by se studie zúčastnil.
  5. Anamnéza HIV, klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce.
  6. Aktivní zánětlivý stav autoimunitní poruchy (nevztahuje se na flexibilní paži)
  7. Samice nesmí být kojící ani březí.
  8. Aktivní účast v jiné klinické studii ALS nebo vystavení experimentální léčbě ALS mimo označení do 30 dnů od základní návštěvy (nevztahuje se na flexibilní paži)
  9. Expozice imunomodulačním lékům do 30 dnů od základní návštěvy. (Neplatí pro flexibilní rameno)

  10. Jakákoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI jako např

    • Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
    • Kovové částice v těle
    • Cévní klipy v hlavě
    • Protetické srdeční chlopně
    • Klaustrofobie (nevztahuje se na ohebnou paži)
  11. Vystavení záření, které překračuje aktuální směrnice místa (neplatí pro flexibilní rameno)
  12. EKG nález prodloužení QTc > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu nebo na začátku studie.
  13. Ne na žádných zakázaných lécích nebo známých lécích prodlužujících QT interval:

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pravidelný
Účastníci budou dostávat až 100 mg/den MN-166 po dobu 36 týdnů. Dávkování MN-166 se může lišit v závislosti na individuální snášenlivosti.
Lék: ibudilast
Ibudilast je malá molekula, která po perorálním podání prochází hematoencefalickou bariérou. Jeho potenciál jako neuroprotektivního činidla je založen na in vitro a in vivo důkazech jeho schopnosti snižovat mikrogliální aktivaci, inhibovat nábor mikrogliových monocytů do centrálního nervového systému (CNS) a spouštět uvolňování neurotrofických faktorů.
Ostatní jména:
  • MN-166
Experimentální: Flexibilní
Účastníci budou dostávat až 100 mg/den MN-166 po dobu 36 týdnů. Dávkování MN-166 se může lišit v závislosti na individuální snášenlivosti. Účastníci budou mít všechna hodnocení kromě PET skenů.
Lék: Ibudilast
Ibudilast je malá molekula, která po perorálním podání prochází hematoencefalickou bariérou. Jeho potenciál jako neuroprotektivního činidla je založen na in vitro a in vivo důkazech jeho schopnosti snižovat mikrogliální aktivaci, inhibovat nábor mikrogliových monocytů do centrálního nervového systému (CNS) a spouštět uvolňování neurotrofických faktorů.
Ostatní jména:
  • MN-166

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv MN-166 na vychytávání [11C]-PBR28 v motorické kůře a mozkovém kmeni měřeno zobrazením pozitronovou emisní tomografií (PET) za 12–24 týdnů
Časové okno: 12–24 týdnů (po léčbě [11C]-PBR28-PET sken bude proveden mezi návštěvami v týdnu 12 a 24.
Aktivace glií bude odhadnuta u způsobilých účastníků v pravidelné větvi pomocí kombinované magnetické rezonanční pozitronové emisní tomografie (MR-PET) s použitím radioligandu [11C]-PBR28. Vychytávání [11C]-PBR28 je kvantifikováno jako poměr standardizované hodnoty vychytávání (SUVR). Nezávislý hodnotitel neurozobrazování zaslepený klinickými údaji vyhodnotí kontrolu kvality snímků PBR28-PET a SUVR. Primární analýza bude provedena na modifikované populaci Intent-to-Treat (mITT). Bude uveden medián (90% interval spolehlivosti [CI]) změn od výchozí hodnoty v SUVR mezi návštěvou před léčbou a po léčbě.
12–24 týdnů (po léčbě [11C]-PBR28-PET sken bude proveden mezi návštěvami v týdnu 12 a 24.
Vliv MN-166 na několik markerů neurozánětu měřených krevními biomarkery v týdnu 36
Časové okno: 36 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty (před dávkou) do 36. týdne v krevních biomarkerech pro neurozánět, včetně faktoru inhibice migrace makrofágů (MIF), faktoru nekrózy nádorů (TNF)-alfa a světla neurofilamentů (NfL). Všechny krevní biomarkery se měří v pikogramech/mililitr (pg/ml).
36 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost MN-166 po dobu 36 týdnů
Časové okno: 36 týdnů
Klinické a laboratorní nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) budou shromážděny a stratifikovány podle závažnosti, přetrvávání v čase a vztahu ke studovanému léčivu.
36 týdnů
Vyhodnoťte účinek MN-166 na klinické výsledky ALS (ALS Functional Rating Scale-revided [ALSFRS-R]) za 36 týdnů.
Časové okno: 36 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 36. týdne na skóre ALSFRS-R. Hodnotící škála ALSFRS-R je nástroj k posouzení schopnosti a nezávislosti pacienta ve 12 funkčních činnostech. Celkové skóre ALSFRS-R je složeno z dílčích skóre měřících řeč, slinění, polykání, psaní rukou, krájení jídla a manipulaci s nádobím, oblékání a hygienu, otáčení v posteli a úpravu ložního prádla, chůzi, chození do schodů, dušnost, ortopnoe a respirační insuficience. Každá subškála se pohybuje od 0 (žádná schopnost) do 4 (normální schopnost). Skóre ALSFRS-R je součet v rozmezí od 0 (nula) do 48, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
36 týdnů
Průměrná změna od základní hodnoty v pomalé vitální kapacitě (procento předpokládaného normálního objemu) ve 36. týdnu
Časové okno: 36 týdnů
Pomalá vitální kapacita (SVC) je maximální objem vzduchu, který lze pomalu vydechnout po pomalém maximálním nádechu, měřeno v litrech. Maximální objem, který vypršel, se převede na procento předpokládané hodnoty (% před.) normální hlasitost. Vyšší SVC (% před.) normální objem svědčí o lepší plicní funkci. Níže uvedené výsledky odrážejí průměrnou změnu SVC (% před.) od výchozí hodnoty do 36. týdne.
36 týdnů
Průměrná změna izometrické síly od výchozí hodnoty měřená ruční dynamometrií (HHD) v týdnu 36.
Časové okno: 36 týdnů
HHD vyhodnocuje izometrickou sílu pomocí ručního dynamometru MicroFET2 v kilogramech (kg). Pro výpočet megaskóre se z výchozího hodnocení vypočítá průměr a standardní odchylka každé svalové skupiny, bez ohledu na lateralitu. Bylo vyšetřeno devět svalů nebo svalových skupin horních a dolních končetin: flexe ramene, flexe v lokti, extenze zápěstí, první dorzální interoseální kontrakce, flexe kyčle, extenze kolena a dorzální flexe kotníku. Každá skupina byla měřena alespoň dvakrát bilaterálně a byl analyzován průměr 2 nejvyšších měření. Pro výpočet megaskóre byly průměr a standardní odchylka každé skupiny vypočteny ze základní linie.
36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MediciNova

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MN-166-ALS-1202

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ibudilast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit