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筋萎縮性文字硬化症（ALS）の被験者におけるMN-166（イブジラスト）を評価するためのバイオマーカー研究

2024年9月18日 更新者：MediciNova

筋萎縮性文字硬化症（ALS）の被験者におけるMN-166（イブジラスト）を評価するための多施設非盲検バイオマーカー研究

これは、ALS患者を対象としたMN-166（イブジラスト）の多施設非盲検試験です。 適格な被験者であるためには、ALSの診断のための可能性のある、検査室でサポートされている可能性のある、可能性のある、または明確な基準のEl Escorial基準を満たす必要があります。 安全性、忍容性、血液、神経画像のバイオマーカー、および臨床転帰は、すべての被験者について収集されます。 被験者は36週間治験薬を受け取ります。

この研究は、スクリーニング段階 (最大 6 週間)、非盲検治療段階 (36 週間)、治療外フォローアップ段階 (4 週間) で構成されます。

科目数（予定）：

35 名の登録を目標に、約 45 名の被験者をスクリーニングする予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ALS患者を対象としたMN-166（イブジラスト）の多施設非盲検試験です。 適格な被験者であるためには、ALSの診断のための可能性のある、検査室でサポートされている可能性のある、可能性のある、または明確な基準のEl Escorial基準を満たす必要があります。 安全性、忍容性、血液、神経画像のバイオマーカー、および臨床転帰は、すべての被験者について収集されます。 被験者は36週間治験薬を受け取ります。

この研究は、スクリーニング段階 (最大 6 週間)、非盲検治療段階 (36 週間)、治療外フォローアップ段階 (4 週間) で構成されます。

スクリーニング段階では、適格な ALS 被験者はインフォームド コンセント フォームに署名し、次のスクリーニング評価が実施されます。 U. Penn 上部運動神経細胞負荷 (UMNB)、肺機能検査、身長と体重を含むバイタルサイン、TSPO 親和性検査を含む安全検査室用の血液、心電図、および併用薬と治療法のレビューと文書化。

スクリーニング段階 (最大 6 週間) 治療段階は、ベースラインの訪問と、その後の 4、12、24、および 36 週目の 3 回のクリニック訪問で構成されます。 電話によるフォローアップは、1、2、8、16、20、28、および 32 週目に行われます。

非盲検治療段階 (36 週間) ベースラインの訪問時に、被験者は診療所に戻り、次の評価が実行/管理されます: 継続的な適格性、バイタルサイン、安全性検査室およびバイオマーカーのための血液のための包含および除外基準のレビュー、心電図、ALSFRS-R アンケート、遅い肺活量 (SVC)、ハンドヘルド ダイナモメトリー (HHD) で測定されたベースライン強度、およびコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS)。 この来院時に治験薬が調剤され、有害事象、併用薬および治療法が評価され、文書化されます。 治療段階中のその後の来院時に、同様の評価が行われます。

さらに、[11C]PBR28-PETスキャンは、スクリーニングとベースライン訪問の間に1回、および20週と28週の電話の間に1回実行されます。 ALSFRS-R、SVC および U Penn 上部運動ニューロン負荷は、PET スキャンと同じ日に繰り返されます。

フォローアップの訪問は、有害事象と併用療法を文書化するための電話で構成されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue、New York、アメリカ、11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者は、修正されたEl Escorial基準に従って、散発性または家族性のALSの可能性がある、可能性が高い、ラボでサポートされている可能性が高い、または明確なALSを持っていると診断されなければなりません。
  2. -18歳以上で、インフォームドコンセントを提供でき、研究手順を安全に順守できる。
  3. -スクリーニング訪問時の性別、身長、年齢の少なくとも50％の予測値の肺活量（VC）、または研究担当医の意見では、研究手順に安全に耐えることができます。 (フレキシブルアームには適用されません)
  4. 被験者は経口薬を飲み込むことができなければなりません ベースライン訪問で、研究の過程でカプセルを飲み込むことができると予想されます。
  5. -被験者は、少なくとも30日間リルゾールを服用していないか、少なくとも30日間安定した用量のリルゾールを服用していてはなりません（リルゾール未経験の参加者は研究で許可されています）。 (フレキシブルアームには適用されません)
  6. 女性は妊娠できてはなりません (例: 閉経後、外科的に無菌、または適切な避妊を使用する）研究期間および研究完了後3か月間。
  7. 男性は、研究期間中および完了後3か月間、避妊を実践する必要があります。
  8. -研究の医師の意見によると、PET手順のために90分間安全に横になる能力。 (フレキシブルアームには適用されません)
  9. TSPO タンパク質 (Ala/Ala または Ala/Thr) に結合する高親和性または混合親和性 (セクション 7.2.1 を参照)。 (フレキシブルアームには適用されません)
  10. -スクリーニング訪問時の上位運動ニューロン負荷（UMNB）スコア≥25（45点中）。 (フレキシブルアームには適用されません)

除外基準:

  1. -ASTおよび/またはALTとして定義される異常な肝機能 正常の上限の3倍以上。
  2. -血清クレアチニンによって定義される腎不全は、正常上限の1.5倍を超えています。
  3. -PIの判断によると、参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある不安定な精神疾患、認知障害、または認知症の存在。
  4. -臨床的に重要な不安定な病状（ALS以外） 研究に参加した場合、参加者にリスクをもたらします。
  5. -HIV、臨床的に重要な慢性肝炎、またはその他の活動性感染症の病歴。
  6. 自己免疫疾患の活動性炎症状態 (フレキシブルアームには適用されません)
  7. 女性は授乳中または妊娠していてはなりません。
  8. -別のALS臨床試験への積極的な参加、またはベースライン訪問から30日以内の適応外ALS実験的治療への曝露（フレキシブルアームには適用されません）
  9. -ベースライン訪問から30日以内の免疫調節薬への曝露。 (フレキシブルアームには適用されません)

  10. -次のようなMRI検査を受けるための禁忌

    • 心臓ペースメーカーまたはペースメーカーワイヤーの使用歴
    • 体内の金属粒子
    • 頭の血管クリップ
    • 人工心臓弁
    • 閉所恐怖症（フレキシブルアームには適用されません）
  11. サイトの現在のガイドラインを超える放射線被ばく (フレキシブル アームには適用されません)
  12. -スクリーニングまたはベースラインでのQTc延長のEKG所見は、男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒。
  13. 禁止薬物または既知の QT 延長薬物を使用していない:

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：通常
参加者には、1日あたり最大100 mgのMN-166が36週間投与されます。 MN-166 の投与量は、個人の忍容性に基づいて異なる場合があります。
薬：イブジラスト
イブジラストは、経口投与後に血液脳関門を通過する小分子です。 神経保護剤としてのその可能性は、ミクログリアの活性化を低下させ、中枢神経系 (CNS) へのミクログリア単球の動員を阻害し、神経栄養因子の放出を誘発する能力の in vitro および in vivo の証拠に基づいています。
他の名前：
  • MN-166
実験的：フレキシブル
参加者には、1日あたり最大100 mgのMN-166が36週間投与されます。 MN-166 の投与量は、個人の忍容性に基づいて異なる場合があります。 参加者はPETスキャンを除くすべての評価を受けます。
薬：イブジラスト
イブジラストは、経口投与後に血液脳関門を通過する小分子です。 神経保護剤としてのその可能性は、ミクログリアの活性化を低下させ、中枢神経系 (CNS) へのミクログリア単球の動員を阻害し、神経栄養因子の放出を誘発する能力の in vitro および in vivo の証拠に基づいています。
他の名前：
  • MN-166

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12～24週間の陽電子放射断層撮影法（PET）画像法で測定した運動皮質および脳幹における[11C]-PBR28取り込みに対するMN-166の影響
時間枠：12～24週間（治療後[11C]-PBR28-PETスキャンは12週目と24週目の来院の間に実施されます）。
グリア活性化は、[11C]-PBR28 放射性リガンドを使用した複合磁気共鳴陽電子放射断層撮影法 (MR-PET) によって、通常群の適格な参加者において推定されます。 [11C]-PBR28 の取り込みは、標準化取り込み値 (SUVR) の比として定量化されます。 臨床データを知らされていない独立した神経画像評価者が、PBR28-PET 画像と SUVR の品質管理を評価します。 一次分析は、修正された Intent-to-Treat (mITT) 集団に対して実行されます。 治療来院前から来院後までの SUVR のベースラインからの変化の中央値 (90% 信頼区間 [CI]) が表示されます。
12～24週間（治療後[11C]-PBR28-PETスキャンは12週目と24週目の来院の間に実施されます）。
36週目の血液バイオマーカーによって測定された神経炎症のいくつかのマーカーに対するMN-166の影響
時間枠：36週間
マクロファージ遊走阻害因子（MIF）、腫瘍壊死因子（TNF）α、神経フィラメント光（NfL）などの神経炎症の血液バイオマーカーのベースライン（投与前）から36週目までの平均変化。 すべての血液バイオマーカーはピコグラム/ミリリットル (pg/mL) で測定されます。
36週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
36週間にわたるMN-166の安全性と忍容性
時間枠：36週間
臨床および検査室での治療中に発生した有害事象 (TEAE) が収集され、重症度、長期にわたる持続性、治験薬との関係によって層別化されます。
36週間
36 週間にわたる ALS 臨床転帰 (改訂版 ALS 機能評価スケール [ALSFRS-R]) に対する MN-166 の効果を評価します。
時間枠：36週間
ALSFRS-R スコアのベースラインから 36 週目までの平均変化。 ALSFRS-R 評価スケールは、12 の機能活動における患者の能力と独立性を評価するツールです。 ALSFRS-R の合計スコアは、発話、唾液分泌、嚥下、筆跡、食べ物の切り方と用具の取り扱い、着替えと衛生状態、寝返りと寝具の調整、歩行、階段の上り下り、呼吸困難、起立呼吸、および呼吸を測定するサブスコアの複合体です。呼吸不全。 各サブスケールの範囲は 0 (能力なし) から 4 (通常の能力) です。 ALSFRS-R スコアは 0 (ゼロ) から 48 までの範囲の合計であり、スコアが高いほど結果が良好であることを意味します。
36週間
低速肺活量のベースラインからの平均変化量 (予測パーセント) 36 週目の正常量
時間枠：36週間
低速肺活量 (SVC) は、ゆっくりと最大限に吸入した後にゆっくりと吐き出すことができる空気の最大量であり、リットル単位で測定されます。 期限切れの最大量は、予測のパーセント (% pred.) に変換されます。 通常の音量。 より高い SVC (% pred.) 正常な量は肺機能が良好であることを示します。 以下の結果は、ベースラインから 36 週目までの SVC の平均変化 (% pred.) を反映しています。
36週間
36週目にハンドヘルドダイナモメトリー（HHD）で測定した等尺性筋力のベースラインからの平均変化。
時間枠：36週間
HHD は、MicroFET2 ハンドヘルド ダイナモメーターを使用して等尺性筋力をキログラム (kg) 単位で評価します。 メガスコアを計算するには、左右性に関係なく、各筋肉グループの平均と標準偏差がベースライン評価から計算されます。 9つの上肢および下肢の筋肉または筋肉群：肩の屈曲、肘の屈曲、手首の伸展、第一背側骨間収縮、股関節屈曲、膝の伸展、および足首の背屈が検査されました。 各グループを両側で少なくとも 2 回測定し、最も高かった 2 つの測定値の平均を分析しました。 メガスコアを計算するために、各グループの平均と標準偏差がベースラインから計算されました。
36週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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MediciNova

協力者

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

捜査官

  • 主任研究者：Suma Babu, MBBS, MPH、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月6日

一次修了 (実際)

2019年12月31日

研究の完了 (実際)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2016年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月15日

最初の投稿 (推定)

2016年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月18日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MN-166-ALS-1202

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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