Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En biomarkörstudie för att utvärdera MN-166 (Ibudilast) hos personer med amyotrofisk bokstavlig skleros (ALS)

18 september 2024 uppdaterad av: MediciNova

En multicenter, öppen biomarkörstudie för att utvärdera MN-166 (Ibudilast) hos patienter med amyotrofisk bokstavlig skleros (ALS)

Detta är en multicenter, öppen studie av MN-166 (ibudilast) hos personer med ALS. För att vara berättigade måste försökspersoner uppfylla El Escorial-kriterierna för möjliga, laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterier för en diagnos av ALS. Säkerhet, tolerabilitet, blod, biomarkörer för neuroavbildning och kliniska resultat kommer att samlas in för alla ämnen. Försökspersonerna kommer att få studieläkemedlet i 36 veckor.

Studien kommer att bestå av en screeningsfas (upp till 6 veckor), en öppen behandlingsfas (36 veckor) och en uppföljningsfas utanför behandlingen (4 veckor).

Antal ämnen (planerade):

Cirka 45 försökspersoner är planerade att screenas med målet att registrera 35 försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen studie av MN-166 (ibudilast) hos personer med ALS. För att vara berättigade måste försökspersoner uppfylla El Escorial-kriterierna för möjliga, laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterier för en diagnos av ALS. Säkerhet, tolerabilitet, blod, biomarkörer för neuroavbildning och kliniska resultat kommer att samlas in för alla ämnen. Försökspersonerna kommer att få studieläkemedlet i 36 veckor.

Studien kommer att bestå av en screeningsfas (upp till 6 veckor), en öppen behandlingsfas (36 veckor) och en uppföljningsfas utanför behandlingen (4 veckor).

Under screeningfasen kommer berättigade ALS-personer att underteckna ett informerat samtyckesformulär och följande screeningbedömningar kommer att utföras: granskning av inklusions-/exklusionskriterier: El Escorial ALS Diagnostiska kriterier, medicinsk historia och demografi, ALS-diagnostik, fysisk och neurologisk undersökning, U. Penn övre motoriska neuronbelastning (UMNB), lungfunktionstester, vitala tecken inklusive längd och vikt, blod för säkerhetslaboratorier inklusive TSPO-affinitetstest, EKG och granskning och dokumentation av samtidiga mediciner och terapier.

Screeningfas (upp till 6 veckor) Behandlingsfasen kommer att bestå av ett baslinjebesök och 3 efterföljande klinikbesök i veckorna 4, 12, 24 och 36. Telefonuppföljningar kommer att ske vecka 1, 2, 8, 16, 20, 28 och 32.

Open-Label behandlingsfas (36 veckor) Vid baslinjebesöket kommer försökspersonerna att återvända till kliniken och följande bedömningar kommer att utföras/administreras: granskning av inklusions- och uteslutningskriterier för fortsatt behörighet, vitala tecken, blod för säkerhetslaboratorier och biomarkörer, EKG, ALSFRS-R frågeformulär, långsam vitalkapacitet (SVC), baslinjestyrka mätt med handdynamometri (HHD) och Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Vid detta besök kommer studieläkemedlet att delas ut och biverkningar, samtidiga mediciner och terapier kommer att bedömas och dokumenteras. Vid efterföljande besök under behandlingsfasen kommer liknande bedömningar att göras.

Dessutom kommer en [11C]PBR28-PET-skanning att utföras en gång mellan screening och baslinjebesök och en gång mellan vecka 20 och vecka 28 telefonsamtal. ALSFRS-R, SVC och U Penn Upper Motor Neuron Burden kommer att upprepas samma dag som PET-skanningarna.

Uppföljningsbesöket kommer att bestå av ett telefonsamtal för att dokumentera biverkningar och samtidiga terapier

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Patchogue, New York, Förenta staterna, 11772
        • South Shore Neurologic Associates, P.C.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner måste diagnostiseras med möjlig, trolig, sannolikt laboratoriestödd eller definitiv ALS, antingen sporadisk eller familjär enligt modifierade El Escorial-kriterier.
  2. Ålder 18 eller äldre, kan ge informerat samtycke och säkert följa studieprocedurer.
  3. Vitalkapacitet (VC) på minst 50 % av det förutsagda värdet för kön, längd och ålder vid screeningbesök, eller enligt studieläkarens uppfattning, kunna tolerera studieprocedurer på ett säkert sätt. (Gäller inte flexibel arm)
  4. Försökspersonen måste kunna svälja oral medicin vid baslinjebesöket och förväntas kunna svälja kapslarna under hela studiens gång.
  5. Försökspersonen får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar, före screening (riluzolnaiva deltagare är tillåtna i studien). (Gäller inte flexibel arm)
  6. Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. postmenopausal, kirurgiskt steril eller med adekvat preventivmedel) under hela studien och 3 månader efter studiens slutförande.
  7. Män bör använda preventivmedel under hela studien och 3 månader efter avslutad.
  8. Förmåga att säkert ligga platt i 90 minuter för PET-procedurer enligt studieläkarens uppfattning. (Gäller inte flexibel arm)
  9. Hög eller blandad affinitet för att binda TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se avsnitt 7.2.1). (Gäller inte flexibel arm)
  10. Övre motorisk neuronbelastning (UMNB) Poäng ≥25 (av 45) vid screeningbesök. (Gäller inte flexibel arm)

Exklusions kriterier:

  1. Onormal leverfunktion definierad som ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre gränsen för det normala.
  2. Njurinsufficiens definieras av ett serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  3. Förekomsten av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens som skulle försämra deltagarens förmåga att ge informerat samtycke, enligt PI:s dom.
  4. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd (annat än ALS) som skulle utgöra en risk för deltagaren om de skulle delta i studien.
  5. Historik av HIV, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion.
  6. Aktivt inflammatoriskt tillstånd av autoimmun sjukdom (ej tillämpligt på böjlig arm)
  7. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida.
  8. Aktivt deltagande i en annan klinisk ALS-prövning eller exponering för en off-label ALS-experimentell behandling inom 30 dagar efter baslinjebesöket (ej tillämpligt för flexibel arm)
  9. Exponering för immunmodulerande mediciner inom 30 dagar efter baslinjebesöket. (Gäller inte flexibel arm)

  10. Eventuell kontraindikation för att genomgå MR-studier som t.ex

    • Historik om en pacemaker eller pacemakertrådar
    • Metalliska partiklar i kroppen
    • Vaskulära klämmor i huvudet
    • Hjärtklaffproteser
    • Klaustrofobi (Gäller ej böjlig arm)
  11. Strålningsexponering som överstiger platsens nuvarande riktlinjer (Gäller ej böjlig arm)
  12. EKG-fynd av QTc-förlängning > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor vid screening eller baslinje.
  13. Inte på någon oöverkomlig medicinering eller känd QT-förlängande medicin:

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regelbunden
Deltagarna kommer att få upp till 100 mg/dag MN-166 i 36 veckor. MN-166-dosering kan variera beroende på individuell tolerabilitet.
Läkemedel: ibudilast
Ibudilast är en liten molekyl som passerar blod-hjärnbarriären efter oral administrering. Dess potential som ett neuroprotektivt medel är baserad på in vitro och in vivo bevis på dess förmåga att minska mikroglialaktivering, hämma mikroglia-monocytrekrytering till det centrala nervsystemet (CNS) och utlösa frisättningen av neurotrofiska faktorer.
Andra namn:
  • MN-166
Experimentell: Flexibel
Deltagarna kommer att få upp till 100 mg/dag MN-166 i 36 veckor. MN-166-dosering kan variera beroende på individuell tolerabilitet. Deltagarna kommer att ha alla bedömningar utom PET-skanningar.
Läkemedel: Ibudilast
Ibudilast är en liten molekyl som passerar blod-hjärnbarriären efter oral administrering. Dess potential som ett neuroprotektivt medel är baserad på in vitro och in vivo bevis på dess förmåga att minska mikroglialaktivering, hämma mikroglia-monocytrekrytering till det centrala nervsystemet (CNS) och utlösa frisättningen av neurotrofiska faktorer.
Andra namn:
  • MN-166

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av MN-166 på [11C]-PBR28-upptag i motorbarken och hjärnstammen mätt med positronemissionstomografi (PET) avbildning vid 12 - 24 veckor
Tidsram: 12-24 veckor (efter behandling [11C]-PBR28-PET-skanning kommer att utföras mellan besöken vecka 12 och vecka 24.
Glialaktivering kommer att uppskattas hos berättigade deltagare i Regular-armen genom kombinerad magnetisk resonanspositronemissionstomografi (MR-PET) med användning av radioliganden [11C]-PBR28. [11C]-PBR28 upptag kvantifieras som förhållandet mellan det standardiserade upptagsvärdet (SUVR). En oberoende neuroimaging-bedömare som är blind för kliniska data kommer att bedöma för kvalitetskontroll av PBR28-PET-bilderna och SUVR. Den primära analysen kommer att utföras på den modifierade Intent-to-Treat-populationen (mITT). Medianförändringarna (90 % konfidensintervall [CI]) från baslinjen i SUVR från besök före till efter behandling kommer att presenteras.
12-24 veckor (efter behandling [11C]-PBR28-PET-skanning kommer att utföras mellan besöken vecka 12 och vecka 24.
Inverkan av MN-166 på flera markörer för neuroinflammation mätt med blodbiomarkörer vid vecka 36
Tidsram: 36 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinje (före dos) till vecka 36 i blodbiomarkörer för neuroinflammation, inklusive makrofagmigrationshämmande faktor (MIF), tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa och neurofilamentljus (NfL). Alla biomarkörer för blod mäts i pikogram/milliliter (pg/mL).
36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för MN-166 under 36 veckor
Tidsram: 36 veckor
Kliniska och laboratoriebehandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) kommer att samlas in och stratifieras efter svårighetsgrad, persistens över tid och förhållande till studieläkemedlet.
36 veckor
Utvärdera effekten av MN-166 på kliniska resultat av ALS (ALS funktionsskala reviderad [ALSFRS-R]) över 36 veckor.
Tidsram: 36 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 36 på ALSFRS-R-poäng. ALSFRS-R betygsskala är ett verktyg för att bedöma patientens förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. ALSFRS-R totalpoäng är en sammansättning av delpoäng som mäter tal, salivutsöndring, sväljning, handstil, skärning av mat och hantering av redskap, påklädning och hygien, vända sig i sängen och justera sängkläder, gå, gå i trappor, dyspné, ortopné och andningsinsufficiens. Varje delskala sträcker sig från 0 (ingen förmåga) till 4 (normal förmåga). ALSFRS-R-poängen är summan som sträcker sig från 0 (noll) till 48, med högre poäng betyder bättre resultat.
36 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i långsam vitalkapacitet (förutspådd procent) normal volym vid vecka 36
Tidsram: 36 veckor
Långsam vitalkapacitet (SVC) är den maximala volym luft som långsamt kan andas ut efter långsam, maximal inandning, mätt i liter. Den maximala volymen som gått ut konverteras till procent av förutspådd (% pred.) normal volym. Högre SVC (% pred.) normal volym indikerar bättre lungfunktion. Resultaten nedan återspeglar medelförändringen i SVC (% pred.) från baslinjen till vecka 36.
36 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i isometrisk styrka mätt med handhållen dynamometri (HHD) vid vecka 36.
Tidsram: 36 veckor
HHD bedömer isometrisk styrka med hjälp av en MicroFET2 handdynamometer i kilogram (kg). För att beräkna megapoäng beräknas medelvärdet och standardavvikelsen för varje muskelgrupp, utan hänsyn till lateralitet, från baslinjebedömningen. Nio övre och nedre extremitetsmuskler eller muskelgrupper undersöktes: axelflexion, armbågsflexion, handledsförlängning, första dorsal interosseous kontraktion, höftflexion, knäextension och ankeldorsalflexion. Varje grupp mättes minst två gånger bilateralt och genomsnittet av de 2 högsta mätningarna analyserades. För att beräkna megapoäng beräknades medelvärdet och standardavvikelsen för varje grupp från baslinjen.
36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MediciNova

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
South Shore Neurologic Associates

Utredare

  • Huvudutredare: Suma Babu, MBBS, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2016

Första postat (Beräknad)

21 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MN-166-ALS-1202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera