L'utilisation de la stimulation électrique transcrânienne pour les hallucinations

Objectif et contexte

La schizophrénie est un trouble de santé mentale grave avec une constellation de symptômes positifs, négatifs et cognitifs. Les symptômes négatifs peuvent inclure des caractéristiques telles que l'aplatissement affectif, l'avolition et l'alogie. Les symptômes positifs peuvent inclure des idées délirantes, des hallucinations et un discours ou un comportement désorganisé. Les hallucinations auditives (AH) sont une caractéristique de la schizophrénie. Ils sont rapportés chez pas moins de 50 à 75% des patients avec ce diagnostic. Les hallucinations ressenties par les patients varient considérablement et peuvent gravement affecter la capacité d'un individu à fonctionner au quotidien. Chez environ 25 à 30 % des patients diagnostiqués schizophrènes, les médicaments sont un mécanisme inefficace pour gérer ces symptômes. Ces hallucinations sont connues sous le nom d'hallucinations auditives réfractaires aux médicaments (MRAH). Elles sont définies comme « la persistance d'hallucinations quotidiennes sans rémission malgré une médication antipsychotique à dose adéquate pendant au moins trois mois ».

Pour ceux dont l'AH ne répond pas aux médicaments, la stimulation cérébrale non chirurgicale (NBS) s'est récemment révélée prometteuse en tant qu'intervention thérapeutique. Plus précisément, l'utilisation d'approches électriques conductrices appelées stimulation électrique transcrânienne (tES). Une méthode de tES qui a suscité un regain d'intérêt en raison de sa portabilité élevée, de sa sécurité et de ses effets modulateurs est la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS). Le tDCS consiste à appliquer un faible courant électrique à l'aide d'éponges d'électrodes imbibées de solution saline, provoquant respectivement une augmentation ou une diminution de l'excitabilité corticale. La recherche a montré à la fois chez des sujets sains et chez des patients (par ex. la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux et la dépression) que la tDCS a le potentiel de moduler la plasticité synaptique et dépendante des neurotransmetteurs sous-jacente aux changements de comportement et d'apprentissage. Brunelin et al ont utilisé la tDCS pour réduire avec succès la MRAH dans une population diagnostiquée schizophrène. Ils ont pu réduire l'AH d'environ 30 % dans leur échantillon après 5 jours de traitement biquotidien et cet effet s'est maintenu pendant environ trois mois après le traitement. Cette découverte n'a pas encore été reproduite dans une étude similaire.

Parallèlement à la tDCS, d'autres nouvelles méthodes de NBS sont à l'étude dans divers états pathologiques. Une de ces études a examiné l'impact du tES sur les acouphènes. Ils ont testé si le type de tES faisait une différence d'efficacité. Ils ont comparé le tDCS au tRNS. Le tRNS est très similaire au tDCS sauf qu'il superpose une forme d'onde gaussienne de "bruit blanc" aléatoire (de 0,1 Hz à 640 Hz) au-dessus du courant continu. Ils ont découvert que le tRNS induisait un effet suppresseur plus important sur l'intensité des acouphènes et la détresse liée aux acouphènes par rapport au tDCS. Alors que leurs découvertes concernaient les acouphènes, il existe maintenant de nombreux travaux scientifiques décrivant une relation entre les acouphènes et l'AH, peut-être comme un continuum ou une dimension sous-jacente à une variété d'états normaux et pathologiques. Cette relation suggère que les stratégies jugées efficaces pour les acouphènes peuvent en fait également être efficaces pour l'AH. Récemment, il y a eu une série de cas montrant une efficacité possible dans l'AH en utilisant le tRNS.

Le but de l'étude est d'examiner l'efficacité du tES dans le traitement du MRAH de la schizophrénie. L'hypothèse est que le tRNS fournira une plus grande réduction de l'AH chez les personnes atteintes de schizophrénie par rapport au tDCS et à l'absence de traitement (c'est-à-dire faux). La confirmation de cette hypothèse fournirait une nouvelle option intéressante pour le traitement et pourrait fournir un niveau d'efficacité encore plus élevé que celui observé dans la tDCS. De plus, cette étude fournirait également une réplication des travaux de Brunelin et al. et un soutien supplémentaire du tES en tant qu'outil convaincant pour la prise en charge des MRAH graves.

Objectifs spécifiques

1. Déterminer l'efficacité du tES comme traitement du MRAH. Hypothèse 1a : la tDCS est plus efficace que le sham dans le traitement du MRAH démontré par une réduction à la fois du total et des sous-scores de l'AHRS. Hypothèse 1b : le tRNS est plus efficace que le sham et le tDCS dans le traitement du MRAH, comme le montre une réduction à la fois du total et des sous-scores de l'AHRS.
2. Démontrer l'innocuité et la tolérabilité du tES dans le traitement du MRAH. Hypothèse 2a : la tDCS est sûre et bien tolérée dans le traitement du MRAH comme démontré par le TSEQ. Hypothèse 2a : le tRNS est sûr et bien toléré dans le traitement du MRAH comme démontré par le TSEQ.
3. Exploratoire : Détecter les sous-types d'AH sensibles au tES sur la base du MUPS.

Étudier le design

Cette étude est en double aveugle, entre groupes, et simulée. Les sujets seront randomisés dans l'un des trois bras (tRNS, tDCS ou simulacre) et resteront dans ce bras pendant toute la durée de l'étude. Tous les sujets effectueront une visite d'inscription, dix visites de traitement (2 visites par jour) et des visites de suivi de 1, 3 et 6 mois. Étant donné que la durabilité de l'effet a été suggérée dans la littérature comme étant inférieure à 6 mois, les patients ne seront pas suivis au-delà de 6 mois. Le résultat de cette étude sera mesuré par des échelles d'évaluation des hallucinations auditives standard, notamment l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS), l'échelle d'évaluation des hallucinations auditives (AHRS) et les échelles d'évaluation des symptômes psychotiques (PSYRATS). L'AHRS et le PSYRATS sont tous deux inclus en tant que mesures de résultats pour garantir la généralisabilité aux études existantes sur le tES (qui utilisent l'AHRS) ainsi qu'à l'ensemble plus large de la recherche sur l'AH (qui utilise le PSYRATS). Le paramètre d'efficacité principal sera le PSYRATS, car il a montré le plus de preuves d'une représentation précise de l'AH.

Signification clinique

• Cette étude reproduira et développera des recherches antérieures concernant l'utilisation du tES comme traitement des hallucinations auditives réfractaires aux médicaments
• Sur la base des résultats, cette étude pourrait avoir une application potentielle en tant qu'intervention clinique non invasive pour le traitement de la MRAH qui affecte 25 % des patients médicamenteux atteints de schizophrénie.

Sujets

Cette étude recrutera des personnes qui reçoivent des services ambulatoires au Minneapolis VA Medical Center, au Département de psychiatrie de l'Université du Minnesota ou au Centre médical de l'Université du Minnesota - Fairview. Les patients seront référés par le personnel clinique de plusieurs départements, notamment la santé mentale, les polytraumatismes et le travail social. L'orientation sera basée sur un diagnostic clinique de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif avec hallucinations auditives réfractaires aux médicaments, tel qu'évalué par le prestataire clinique du patient. Les sujets auront également la capacité de s'auto-identifier dans les dépliants et les annonces dans les journaux locaux. Brunelin et al ont trouvé une taille d'effet importante et significative (d = 1,58, p

Présélection.

Afin de réduire le fardeau des sujets, les enquêteurs obtiendront une dispense d'autorisation HIPAA et un consentement éclairé pour le recrutement et le dépistage afin de permettre aux sujets potentiels d'être présélectionnés par examen des dossiers et en personne ou par téléphone avant de programmer les participants potentiels pour la visite initiale. Les participants potentiels recevront des informations sur l'étude et une série de questions leur seront posées pour déterminer s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion de base, tels que des antécédents de MRAH. Ils seront informés des objectifs fondamentaux de l'étude, et les personnes intéressées à participer seront convoquées pour une première visite au cours de laquelle elles rempliront les documents de consentement.

Visite d'initiation

La visite d'initiation (visite 1) commence par l'achèvement du consentement éclairé, HIPAA et l'outil Dysken modifié pour évaluer la capacité à consentir. Le participant doit obtenir une note de 7/10 sur l'outil Dysken afin de participer à l'étude. Si le participant obtient une note inférieure à 7, il se verra proposer un enseignement de rattrapage et une réévaluation. Si le sujet accepte par consentement et démontre sa capacité à consentir, il est inscrit à l'étude. Une évaluation de base complète est ensuite effectuée. Cela comprend l'évaluation via MINI, MUPS, PANSS, AHRS, PSYRATS et Edinburgh Handedness Inventory.

Visites de traitement

Les visites 2 à 10 sont exclusivement des visites de traitement. À chaque visite, le participant remplit le questionnaire sur les effets secondaires tES (TSEQ) avant et après le traitement. Les visites ont lieu deux fois par jour pendant 5 jours. Les visites doivent être espacées d'au moins 2 heures. Selon le bras dans lequel les participants ont été randomisés, ils recevront un traitement avec tDCS, tRNS ou simulacre. Le traitement sera fourni à l'aide du neurostimulateur Starstim (Neuroelectrics, Inc.) Cet appareil a été approuvé pour une utilisation dans la recherche aux États-Unis sans exemption d'appareil expérimental en raison du respect des critères de risque non significatif. Les mêmes paramètres énergétiques sont utilisés pour tDCS et tRNS (2mA pendant 20 min) ainsi que les mêmes électrodes (électrodes SPONSTIM-25 25cm2). Le tDCS et le tRNS sont tous deux initiés à la manière d'une rampe sur 10 s de 0 mA à 2 mA. Une fois à 2 mA, le tDCS est maintenu constant pendant toute la session, tandis que le tRNS consiste en un courant alternatif de 2 mA avec un décalage de 0 mA appliqué à des fréquences aléatoires sur une plage de 0,1 à 100 Hz. La procédure fictive implique seulement une stimulation de 40 secondes à 2 mA, puis chute à 0 mA avec des impulsions de 15 ms toutes les 550 ms. Si le participant ne peut tolérer un courant de 2 mA en raison d'une douleur ou d'une irritation, le courant sera réduit à un minimum de 1,5 mA. Si 1,5 mA n'est toujours pas tolérable, le participant sera retiré de l'étude. Le placement des électrodes est basé sur le système international de placement des électrodes 10-20. L'anode est placée à mi-chemin entre F3 et FP1, emplacement correspondant approximativement au cortex préfrontal dorsolatéral gauche, et la cathode placée à mi-chemin entre T3 et P3, emplacement correspondant à la jonction temporo-pariétale gauche. Le placement et les paramètres dans le tDCS sont conformes à Brunelin et al, 2012). Le placement et les paramètres dans le tRNS sont compatibles avec. La configuration et l'administration de la stimulation prennent environ 30 minutes.

La visite 11 se déroule de la même manière que les visites 2 à 10, mais après la fin de la dernière (10e) séance de stimulation, le sujet complétera à nouveau le PANSS, l'AHRS et le PSYRATS. Cette visite dure généralement 90 minutes.

Visites de suivi

Les visites 12 à 14 sont des visites d'évaluation de suivi uniquement et ont lieu 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement. Les participants ne recevront pas de stimulation, mais seront plutôt évalués via PANSS, AHRS et PSYRATS.

Visites manquées

Dans le cas où un participant manque une séance de traitement, la séance sera reportée et le traitement poursuivi dès que possible. L'écart par rapport au traitement sera noté dans le dossier de l'étude.

Processus de consentement éclairé

Le consentement aura lieu dans un bureau privé du Minneapolis VA Health Care System, du bureau 717 Delaware de l'Université du Minnesota, du centre de recherche ambulatoire du département de psychiatrie de l'Université du Minnesota ou de la clinique UMPhysicians MINCEP, selon la préférence du patient. Seuls le personnel de l'étude obtenant le consentement, le sujet et tout membre de la famille invité par le sujet seront présents. Le coordonnateur de la recherche ou un autre membre du personnel de recherche qualifié expliquera l'étude aux participants. Après avoir expliqué l'étude, les participants auront tout le temps nécessaire pour examiner la loi HIPAA et les documents de consentement et poser toutes les questions qui pourraient survenir avant de prendre la décision de participer. Si nécessaire, les participants peuvent retarder leur participation jusqu'à une semaine. Les sujets seront autorisés à consulter le formulaire de consentement en privé aussi longtemps qu'ils en auront besoin. Les sujets seront autorisés à poser toutes les questions avant de donner leur consentement. Le personnel de l'étude qui obtient le consentement soulignera avant tout que l'étude est volontaire et n'influencera pas les soins cliniques de ce sujet par le biais du VA Medical Center, du University of Minnesota Medical Center--Fairview ou du University of Minnesota Department of Psychiatry. Pour assurer la compréhension des informations fournies dans les formulaires de consentement éclairé, les participants seront invités à remplir l'outil Dysken modifié et à répondre correctement à 7 questions sur 10.

Indications du manque de capacité à consentir

1. Le participant potentiel a un trouble formel de la pensée grave qui ne lui permet pas de poser des questions compréhensibles ou de répondre aux questions sur l'outil Dysken
2. Le participant potentiel est incapable de maintenir son attention sur la description du formulaire de consentement suffisamment longtemps pour percevoir les points de base individuels du formulaire de consentement
3. Participant potentiel, en raison d'une catatonie ou autre, le participant potentiel ne peut pas poser de questions ou répondre suffisamment pour indiquer son accord
4. Le participant potentiel exprime des idées délirantes liées au protocole de recherche qui déforment considérablement sa compréhension de base de la recherche.

Aucun participant ne sera légalement engagé au moment de son consentement ou lors de sa participation à l'étude.

L'analyse des données

Les données seront analysées pour les effets groupe par temps de la méthode de stimulation par rapport à la simulation. La tolérance sera également évaluée en examinant le score total des effets secondaires par rapport au type de stimulation. Les données seront analysées plus en détail à l'aide d'une technique de regroupement pour comprendre l'impact du groupe de symptômes et de la gravité sur la réponse globale au traitement.

Risques et avantages potentiels

Cette étude implique l'utilisation d'un appareil tES. Avec le tES, le tDCS et le tRNS sont considérés comme des techniques de stimulation cérébrale sûres qui entraînent rarement des événements indésirables. Il n'y a actuellement aucune preuve d'effets secondaires graves. Les critères d'arrêt qui peuvent rarement survenir sont des plaies au site d'administration de tCS, des maux de tête qui altèrent le fonctionnement global et une aggravation de la psychose. Les effets secondaires légers qui disparaissent généralement à l'arrêt du tCS comprennent de légères démangeaisons sous l'électrode au début de l'administration, des maux de tête, de la fatigue et des nausées. Le participant peut choisir d'interrompre la stimulation à tout moment de la séance s'il ressent une gêne ou des effets secondaires. Aucun autre risque n'est prévu. Néanmoins, afin de minimiser les risques, le personnel de l'étude utilisera des normes d'administration qui se sont avérées sûres dans de nombreuses autres études et dans plus de 2000 études utilisant tES ; cela comprend la durée de l'administration, l'intensité du courant, la taille des éponges d'électrode utilisées et la méthode d'application de la stimulation. Tout problème ou événement indésirable imprévu sera signalé conformément à la procédure d'exploitation standard du MVAHCS.

Le personnel de l'étude utilisera des dossiers privés (médicaux ou éducatifs) pendant le processus de recrutement. Par conséquent, l'utilisation d'informations protégées sur la santé peut être associée à des sentiments négatifs concernant le partage des antécédents médicaux/éducatifs. Les participants peuvent ressentir un léger stress et/ou de l'inconfort pour répondre aux sondages/entretiens. Les participants pourraient également éprouver des sentiments temporaires de stress ou de fatigue mentale en raison des mesures d'évaluation comportementale utilisées dans l'étude.

De plus, la violation de la confidentialité est un risque potentiel en raison de l'utilisation d'informations privées sensibles. Les résultats de cette étude peuvent être publiés ou présentés, mais l'identité et les dossiers du participant ne seront pas révélés, sauf si la loi fédérale l'exige. Une loi fédérale autorise la Food and Drug Administration des États-Unis, l'Office for Human Research Protections, le Government Accountability Office et d'autres agences fédérales, le Research and Development Committee, les représentants de l'USAMRMC, la Henry M. Jackson Foundation et/ou l'Institutional Review Board (IRB ) / Sous-comité des études humaines du VA Medical Center ou de l'Université du Minnesota pour examiner les dossiers. En raison de la nécessité de ces inspections, une confidentialité absolue ne peut être garantie. Cependant, tous les efforts seront faits pour minimiser ces risques en fournissant au participant un identifiant numérique unique au début de l'étude afin de protéger son identification réelle et de maintenir une confidentialité complète.

Il est possible qu'un participant ait une réduction des symptômes du traitement tES, mais il n'y a pas d'avantages directs ou sociétaux anticipés à la participation à ce projet de recherche.

Moniteur de recherche

Un membre du personnel du MVAHCS ou de l'Université du Minnesota agira en tant que moniteur de recherche indépendant pour cette étude. Ses tâches peuvent inclure la discussion du protocole de recherche et du recrutement avec l'investigateur et le personnel, la surveillance de l'utilisation du dispositif tES, le suivi de tout participant chez qui un événement indésirable a été signalé et la communication des résultats à l'IRB.

Critères d'arrêt

Plaies au site d'administration du tES Maux de tête qui altèrent le fonctionnement global Aggravation de la psychose

Vie privée, confidentialité et sécurité des informations

Les données d'auto-déclaration seront collectées sur papier, numérisées et stockées dans une base de données protégée par un mot de passe derrière les pare-feu du MVAMC ou de l'Université du Minnesota. Tous les identifiants personnels seront stockés sur le formulaire de consentement et dans une liste principale des participants dans la base de données. Tous les autres documents contiendront l'identifiant unique du participant. Tous les documents papier liés à cette étude seront stockés dans un classeur verrouillé dans des bureaux d'étude de recherche verrouillés. L'accès aux données et aux documents de recherche sera limité au personnel de recherche figurant sur le protocole d'étude.

Toutes les données seront conservées au MVAHCS et à l'Université du Minnesota indéfiniment conformément aux politiques de conservation des données requises. Aucune donnée ne sera détruite. Les informations concernant les résultats de la recherche ne seront pas partagées avec les participants à l'étude.