Bruken av transkraniell elektrisk stimulering for hallusinasjoner

Formål og bakgrunn

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse med en konstellasjon av positive, negative og kognitive symptomer. Negative symptomer kan inkludere egenskaper som affektiv utflating, avolisjon og alogi. Positive symptomer kan inkludere vrangforestillinger, hallusinasjoner og uorganisert tale eller atferd. Auditive hallusinasjoner (AH) er et kjennetegn på schizofreni. De rapporteres hos så mange som 50-75 % av pasientene med denne diagnosen. Hallusinasjonene som pasienter opplever varierer sterkt og kan ha stor innvirkning på individets evne til å fungere på daglig basis. Hos omtrent 25-30 % av pasientene diagnostisert med schizofreni, er medisinering en ineffektiv mekanisme for å håndtere disse symptomene. Disse hallusinasjonene er kjent som medisinrefraktære auditive hallusinasjoner (MRAH). De er definert som "vedvarende daglige hallusinasjoner uten remisjon til tross for antipsykotisk medisin ved en tilstrekkelig dosering i minst tre måneder".

For de hvis AH ikke reagerer på medisiner, har ikke-kirurgisk hjernestimulering (NBS) nylig vist seg lovende som en terapeutisk intervensjon. Spesifikt, bruken av ledende elektriske tilnærminger kalt transkraniell elektrisk stimulering (tES). En metode for tES som har fått fornyet interesse på grunn av sin høye portabilitet, sikkerhet og modulatoriske effekter er transkraniell likestrømstimulering (tDCS). tDCS innebærer å påføre en svak elektrisk strøm ved bruk av saltvannsoppvåte elektrodesvamper, noe som forårsaker henholdsvis økning eller reduksjon i kortikal eksitabilitet. Forskning har vist både hos friske personer og pasienter (f. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, hjerneslag og depresjon) at tDCS har potensial til å modulere synaptisk og nevrotransmitteravhengig plastisitet som ligger til grunn for endringer i atferd og læring. Brunelin et al brukte tDCS for å lykkes med å redusere MRAH i en populasjon diagnostisert med schizofreni. De var i stand til å redusere AH med omtrent 30 % i utvalget etter 5 dager med behandling to ganger daglig, og denne effekten ble opprettholdt i omtrent tre måneder etter behandling. Dette funnet har ennå ikke blitt replikert i en lignende studie.

Sammen med tDCS blir andre nye metoder for NBS undersøkt på tvers av forskjellige sykdomstilstander. En slik studie så på virkningen av tES på tinnitus. De testet om type tES gjorde en forskjell i effekt. De sammenlignet tDCS med tRNS. tRNS er veldig lik tDCS bortsett fra at den legger en tilfeldig "hvit støy" gaussisk bølgeform (fra 0,1 hz til 640 hz) på toppen av likestrømmen. De fant at tRNS induserte en større undertrykkende effekt på tinnituslydstyrke og tinnitusrelatert nød sammenlignet med tDCS. Mens funnene deres var i tinnitus, er det nå flere vitenskapelige arbeider som beskriver et forhold mellom tinnitus og AH, muligens som et kontinuum eller dimensjon som ligger til grunn for en rekke normale tilstander og sykdomstilstander. Dette forholdet antyder at strategier som er funnet å være effektive for tinnitus, faktisk også kan være effektive for AH. Nylig var det en saksserie som viste mulig effekt i AH ved bruk av tRNS.

Formålet med studien er å undersøke effekten av tES i behandlingen av MRAH av schizofreni. Hypotesen er at tRNS vil gi en større reduksjon av AH hos de med schizofreni sammenlignet med tDCS og ingen behandling (dvs. humbug). Bekreftelse av denne hypotesen vil gi et spennende nytt alternativ for behandling og kan gi et enda høyere nivå av effekt enn det som er sett i tDCS. Videre vil denne studien også gi replikering av arbeidet til Brunelin et al. og ytterligere støtte til tES som et overbevisende verktøy for håndtering av alvorlig MRAH.

Spesifikke mål

1. Bestem effekten av tES som behandling for MRAH. Hypotese 1a: tDCS er mer effektivt enn sham i behandlingen av MRAH vist ved en reduksjon i både total og subscore av AHRS. Hypotese 1b: tRNS er mer effektivt enn både sham og tDCS i behandlingen av MRAH som vist ved en reduksjon i både total og subscore av AHRS.
2. Demonstrere sikkerhet og tolerabilitet av tES ved behandling av MRAH. Hypotese 2a: tDCS er trygt og godt tolerert i behandlingen av MRAH som demonstrert av TSEQ. Hypotese 2a: tRNS er trygt og godt tolerert i behandlingen av MRAH som demonstrert av TSEQ.
3. Utforskende: Oppdag tES-sensitive undertyper av AH basert på MUPS.

Studere design

Denne studien er dobbeltblind, mellom gruppe- og sham-kontrollert. Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av tre armer (tRNS, tDCS eller sham) og vil forbli i den armen i løpet av studien. Alle forsøkspersoner vil gjennomføre et påmeldingsbesøk, ti ​​behandlingsbesøk (2 besøk per dag) og 1, 3 og 6 måneders oppfølgingsbesøk. Gitt at varigheten av effekten har blitt foreslått i litteraturen til å være mindre enn 6 måneder, vil pasienter ikke følges utover 6 måneder. Resultatet av denne studien vil bli målt ved standard vurderingsskalaer for auditive hallusinasjoner, inkludert skalaen for positive og negative symptomer (PANSS), vurderingsskalaen for auditive hallusinasjoner (AHRS) og vurderingsskalaer for psykotiske symptomer (PSYRATS). Både AHRS og PSYRATS er inkludert som resultatmål for å sikre generaliserbarhet til eksisterende studier på tES (som bruker AHRS) sammen med den bredere delen av AH-forskning (som bruker PSYRATS). Den primære effektparameteren vil være PSYRATS, da dette har vist mest bevis for nøyaktig representasjon av AH.

Klinisk signifikans

• Denne studien vil gjenskape og utvide tidligere forskning angående bruk av tES som behandling for medisinrefraktære auditive hallusinasjoner
• Basert på funnene kan denne studien ha potensiell anvendelse som en ikke-invasiv klinisk intervensjon for behandling av MRAH som påvirker 25 % av medisinerte pasienter med schizofreni.

Emner

Denne studien vil rekruttere personer som mottar polikliniske tjenester ved Minneapolis VA Medical Center, University of Minnesota Department of Psychiatry eller University of Minnesota Medical Center--Fairview. Pasienter vil bli henvist av klinisk personale fra flere avdelinger, inkludert psykisk helse, polytrauma og sosialt arbeid. Henvisning vil være basert på en klinisk diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse med medisinrefraktære auditive hallusinasjoner vurdert av pasientens kliniske leverandør. Emner vil også ha muligheten til å identifisere seg til flyers og annonser i lokalaviser. Brunelin et al fant en stor og signifikant effektstørrelse (d=1,58, s

Forhåndsvisning.

For å redusere emnebyrden, vil etterforskerne få frafallelse av HIPAA-autorisasjon og informert samtykke for rekruttering og screening for å tillate at potensielle forsøkspersoner forhåndskontrolleres ved kartgjennomgang og personlig eller via telefon før de planlegger potensielle deltakere for første besøk. Potensielle deltakere vil bli gitt informasjon om studien og stilt en rekke spørsmål for å avgjøre om de oppfyller grunnleggende inkluderings-/eksklusjonskriterier, for eksempel en historie med MRAH. De vil bli fortalt om de grunnleggende målene med studien, og de som er interessert i å delta vil bli planlagt for et første besøk, da de vil fullføre samtykkepapirene.

Startbesøk

Startbesøket (besøk 1) starter med fullføring av informert samtykke, HIPAA og Modified Dysken Tool for å vurdere kapasiteten til samtykke. Deltakeren må score 7/10 på Dysken Tool for å kunne delta i studien. Dersom deltakeren får mindre enn 7, vil han/hun få tilbud om hjelpeundervisning og ny vurdering. Dersom forsøkspersonen samtykker via samtykke og viser evne til å samtykke, er han/hun påmeldt studien. En fullstendig baseline-evaluering utføres deretter. Dette inkluderer vurdering via MINI, MUPS, PANSS, AHRS, PSYRATS og Edinburgh Handedness Inventory.

Behandlingsbesøk

Besøk 2 - 10 er utelukkende behandlingsbesøk. Ved hvert besøk fyller deltakeren ut tES Side Effect Questionnaire (TSEQ) både før og etter behandling. Besøk skjer to ganger daglig i 5 dager. Besøkene må foregå med minst 2 timers mellomrom. Avhengig av hvilken arm deltakerne har blitt randomisert til, vil hun/han motta behandling med enten tDCS, tRNS eller sham. Behandling vil bli gitt med Starstim Neurostimulator (Neuroelectrics, Inc.) Denne enheten er godkjent for bruk i forskning i USA uten unntak for undersøkelsesutstyr på grunn av oppfyllelse av kriterier for ikke-betydelig risiko. De samme energiparametrene brukes for både tDCS og tRNS (2mA i 20 min) samt de samme elektrodene (SPONSTIM-25 25cm2 elektroder). Både tDCS og tRNS initieres på en rampelignende måte over 10s fra 0mA til 2mA. En gang ved 2mA, holdes tDCS konstant for hele økten, mens tRNS består av en vekselstrøm på 2mA med en 0mA offset påført ved tilfeldige frekvenser over et område på 0,1 til 100 Hz. Den falske prosedyren involverer bare 40 sekunders stimulering ved 2mA og faller deretter til 0mA med 15ms pulser hver 550ms. Skulle deltakeren ikke tåle en strøm på 2mA på grunn av smerte eller irritasjon, vil strømmen reduseres ned til minimum 1,5mA. Hvis 1,5 mA fortsatt ikke er tolerabelt, vil deltakeren bli fjernet fra studien. Elektrodeplassering er basert på det internasjonale 10-20 elektrodeplasseringssystemet. Anoden er plassert i midtpunktet mellom F3 og FP1, en plassering som tilsvarer omtrent venstre dorsolateral prefrontal cortex, og katoden plassert i midtpunktet mellom T3 og P3, en plassering som tilsvarer venstre temporo-parietal junction. Plassering og parametere i tDCS er i samsvar med Brunelin et al, 2012). Plassering og parametere i tRNS samsvarer med. Stimuleringsoppsett og administrering tar ca. 30 minutter.

Besøk 11 kjøres på samme måte som besøk 2 - 10, men etter fullføring av den siste (10.) stimuleringsøkten vil forsøkspersonen igjen fullføre PANSS, AHRS og PSYRATS. Dette besøket tar vanligvis 90 minutter.

Oppfølgingsbesøk

Besøk 12 - 14 er kun oppfølgende vurderingsbesøk og finner sted 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter behandling. Deltakerne vil ikke motta stimulering, men vil i stedet bli vurdert via PANSS, AHRS og PSYRATS.

Tapte besøk

I tilfelle en deltaker går glipp av en behandlingsøkt, vil økten planlegges på nytt og behandlingen fortsetter så snart som mulig. Behandlingsavviket vil bli notert i studiejournalen.

Prosess for informert samtykke

Samtykke vil finne sted på et privat kontor ved Minneapolis VA Health Care System, University of Minnesota 717 Delaware-kontoret, Ambulatory Research Center ved University of Minnesota Department of Psychiatry eller UMPhysicians MINCEP-klinikken, avhengig av pasientens preferanser. Kun studiepersonell som innhenter samtykke, forsøkspersonen og eventuelle familiemedlemmer invitert av forsøkspersonen vil være tilstede. Forskningskoordinatoren eller annet utdannet forskningspersonell vil forklare studien for deltakerne. Etter å ha forklart studien, vil deltakerne få så mye tid som nødvendig til å gjennomgå HIPAA og samtykkedokumenter og stille spørsmål som måtte oppstå før de bestemmer seg for å delta. Ved behov kan deltakerne utsette deltakelsen i inntil en uke. Forsøkspersoner vil få lov til å gå gjennom samtykkeskjemaet privat så lenge de trenger. Forsøkspersoner vil få lov til å stille alle spørsmål før de gir samtykke. Studiepersonell som innhenter samtykke vil først og fremst understreke at studien er frivillig og ikke vil påvirke den kliniske behandlingen av denne personen gjennom VA Medical Center, University of Minnesota Medical Center--Fairview eller University of Minnesota Department of Psychiatry. For å sikre forståelse av informasjonen gitt i skjemaene for informert samtykke, vil deltakerne bli bedt om å fylle ut det modifiserte Dysken-verktøyet og svare riktig på 7 av 10 spørsmål.

Indikasjoner på manglende evne til å samtykke

1. En potensiell deltaker har en alvorlig formell tankeforstyrrelse som ikke lar ham eller henne stille forståelige spørsmål eller svare på spørsmålene på Dysken Tool
2. Potensiell deltaker er ikke i stand til å opprettholde oppmerksomheten til beskrivelsen av samtykkeskjemaet lenge nok til å oppfatte de enkelte grunnleggende punktene i samtykkeskjemaet
3. En potensiell deltaker, enten på grunn av katatoni eller på annen måte, kan den potensielle deltakeren ikke stille spørsmål eller svare tilstrekkelig til å indikere enighet
4. Potensiell deltaker uttrykker vrangforestillinger knyttet til forskningsprotokollen som i betydelig grad forvrenger hans eller hennes grunnleggende forståelse av forskningen.

Ingen deltaker vil være juridisk forpliktet på tidspunktet for sitt samtykke eller under sin deltakelse i studien.

Dataanalyse

Data vil bli analysert for gruppe etter tidseffekter av stimuleringsmetode sammenlignet med sham. Tolerabilitet vil også bli vurdert ved å se på total bivirkningsscore sammenlignet med stimuleringstype. Dataene vil bli videre analysert ved hjelp av en klyngeteknikk for å forstå virkningen av symptomklynge og alvorlighetsgrad på den generelle behandlingsresponsen.

Potensielle risikoer og fordeler

Denne studien involverer bruk av en tES-enhet. Med tES anses både tDCS og tRNS for å være sikre hjernestimuleringsteknikker som sjelden resulterer i uønskede hendelser. Det er foreløpig ingen bevis for alvorlige bivirkninger. Kriterier for seponering som sjelden kan forekomme er sår på tCS-administrasjonsstedet, hodepine som svekker global funksjon og forverrede psykose. Milde bivirkninger som vanligvis forsvinner ved seponering av tCS inkluderer lett kløe under elektroden i begynnelsen av administreringen, hodepine, tretthet og kvalme. Deltakeren kan velge å avbryte stimulering når som helst i løpet av økten hvis de opplever ubehag eller bivirkninger. Ingen andre risikoer er forventet. Ikke desto mindre, for å minimere risiko, vil studiepersonell bruke standarder for administrering som har vist seg å være trygge i en rekke andre studier og på tvers av mer enn 2000 studier som bruker tES; dette inkluderer administrasjonslengden, størrelsen på strømmen, størrelsen på elektrodesvampene som brukes, og metoden for å påføre stimulering. Eventuelle uventede problemer eller uønskede hendelser vil bli rapportert i henhold til MVAHCS standard operasjonsprosedyre.

Studieansatte vil bruke private (medisinske eller pedagogiske) journaler under rekrutteringsprosessen. Derfor kan bruk av beskyttet helseinformasjon være forbundet med negative følelser om å dele medisinsk/utdanningshistorie. Deltakerne kan oppleve lett stress og/eller ubehag ved å gjennomføre undersøkelser/intervju. Deltakerne kan også oppleve midlertidige følelser av stress eller mental utmattelse på grunn av de atferdsvurderingstiltakene som ble brukt i studien.

I tillegg er brudd på konfidensialitet en potensiell risiko på grunn av bruk av sensitiv privat informasjon. Resultatene av denne studien kan publiseres eller presenteres, men deltakerens identitet og registreringer vil ikke bli avslørt med mindre det kreves av føderal lov. En føderal lov tillater US Food and Drug Administration, Office for Human Research Protection, Government Accountability Office og andre føderale byråer, Research and Development Committee, representanter for USAMRMC, Henry M. Jackson Foundation og/eller Institutional Review Board (IRB) )/Human Studies Subcommittee ved VA Medical Center eller University of Minnesota for å gjennomgå journaler. På grunn av behovet for disse inspeksjonene, kan absolutt konfidensialitet ikke garanteres. Imidlertid vil alle anstrengelser bli gjort for å minimere disse risikoene ved å gi deltakeren en unik numerisk identifikator i begynnelsen av studien for å beskytte deres faktiske identifikasjon og opprettholde fullstendig konfidensialitet.

Det er mulig at en deltaker kan ha en reduksjon av symptomer fra tES-behandlingen, men det er ingen forventede direkte eller samfunnsmessige fordeler ved deltakelse i dette forskningsprosjektet.

Forskningsmonitor

En MVAHCS- eller University of Minnesota-ansatte vil fungere som en uavhengig forskningsmonitor for denne studien. Hennes/hans plikter kan omfatte å diskutere forskningsprotokollen og rekruttering med etterforsker og ansatte, overvåke bruken av tES-enheten, oppfølging med alle deltakere der en uønsket hendelse ble rapportert, og rapportering av funn til IRB.

Seponeringskriterier

Sår på tES-administrasjonsstedet Hodepine som svekker global funksjon Forverring av psykose

Personvern, konfidensialitet og informasjonssikkerhet

Selvrapporteringsdata vil bli samlet inn på papir og skannet og lagret i en passordbeskyttet database bak brannmurene MVAMC eller University of Minnesota. Alle personlige identifikatorer vil bli lagret på samtykkeskjemaet og i en hoveddeltakerliste i databasen. Alle andre dokumenter vil inneholde den unike deltaker-IDen. Alle papirdokumenter knyttet til denne studien vil bli lagret i et låst arkivskap innenfor låste forskningsstudiekontorer. Tilgang til forskningsdata og -dokumenter vil være begrenset til forskningspersonell som er oppført i studieprotokollen.

Alle data vil bli oppbevart ved MVAHCS og University of Minnesota på ubestemt tid i henhold til nødvendige retningslinjer for datalagring. Ingen data vil bli ødelagt. Informasjon om forskningsresultater vil ikke bli delt med studiedeltakere.