Brugen af ​​transkraniel elektrisk stimulation til hallucinationer

Formål og baggrund

Skizofreni er en alvorlig psykisk lidelse med en konstellation af positive, negative og kognitive symptomer. Negative symptomer kan omfatte karakteristika som affektiv udfladning, avolition og alogi. Positive symptomer kan omfatte vrangforestillinger, hallucinationer og uorganiseret tale eller adfærd. Auditive hallucinationer (AH) er et kendetegn for skizofreni. De er rapporteret hos så mange som 50-75 % af patienterne med denne diagnose. De hallucinationer, som patienter oplever, varierer meget og kan i alvorlig grad påvirke en persons evne til at fungere på daglig basis. Hos ca. 25-30 % af patienter, der er diagnosticeret med skizofreni, er medicin en ineffektiv mekanisme til at håndtere disse symptomer. Disse hallucinationer er kendt som medicin refraktære auditive hallucinationer (MRAH). De defineres som "vedvarende daglige hallucinationer uden remission trods antipsykotisk medicin i en passende dosis i mindst tre måneder".

For dem, hvis AH ikke reagerer på medicin, har ikke-kirurgisk hjernestimulering (NBS) for nylig vist sig lovende som en terapeutisk intervention. Specifikt, brugen af ​​ledende elektriske tilgange kaldet transkraniel elektrisk stimulation (tES). En metode til tES, der har fået fornyet interesse på grund af dens høje portabilitet, sikkerhed og modulerende virkninger, er transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS). tDCS involverer påføring af en svag elektrisk strøm ved hjælp af saltvandsvædede elektrodesvampe, hvilket forårsager henholdsvis stigninger eller fald i kortikal excitabilitet. Forskning har vist i både raske forsøgspersoner og patienter (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, slagtilfælde og depression), at tDCS har potentialet til at modulere synaptisk og neurotransmitterafhængig plasticitet, der ligger til grund for ændringer i adfærd og indlæring. Brunelin et al brugte tDCS til succesfuldt at reducere MRAH i en befolkning diagnosticeret med skizofreni. De var i stand til at reducere AH med cirka 30 % i deres prøve efter 5 dages behandling to gange dagligt, og denne effekt blev opretholdt i cirka tre måneder efter behandlingen. Denne konstatering er endnu ikke gentaget i en lignende undersøgelse.

Sammen med tDCS bliver andre nye metoder til NBS undersøgt på tværs af forskellige sygdomstilstande. En sådan undersøgelse så på virkningen af ​​tES på tinnitus. De testede, om typen af ​​tES gjorde en forskel i effektivitet. De sammenlignede tDCS med tRNS. tRNS minder meget om tDCS bortset fra, at den overlejrer en tilfældig "hvid støj" gaussisk bølgeform (fra 0,1 Hz til 640 Hz) oven på DC-strømmen. De fandt ud af, at tRNS inducerede en større undertrykkende effekt på tinnitus-lydstyrke og tinnitus-relateret nød sammenlignet med tDCS. Mens deres resultater var i tinnitus, er der nu adskillige videnskabelige værker, der beskriver et forhold mellem tinnitus og AH, muligvis som et kontinuum eller dimension, der ligger til grund for en række normale tilstande og sygdomstilstande. Dette forhold antyder, at strategier, der er fundet effektive mod tinnitus, faktisk også kan være effektive for AH. For nylig var der en case-serie, der viste mulig effekt i AH ved brug af tRNS.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten af ​​tES i behandlingen af ​​MRAH af skizofreni. Hypotesen er, at tRNS vil give en større reduktion af AH hos dem med skizofreni sammenlignet med tDCS og ingen behandling (dvs. falsk). Bekræftelse af denne hypotese ville give en spændende ny mulighed for behandling og kan give et endnu højere niveau af effektivitet, end det ses i tDCS. Yderligere ville denne undersøgelse også give replikation af arbejdet af Brunelin et al. og yderligere støtte til tES som et overbevisende værktøj til håndtering af svær MRAH.

Specifikke mål

1. Bestem effektiviteten af ​​tES som behandling for MRAH. Hypotese 1a: tDCS er mere effektiv end sham i behandlingen af ​​MRAH vist ved en reduktion i både total og subscore af AHRS. Hypotese 1b: tRNS er mere effektiv end både sham og tDCS i behandlingen af ​​MRAH som vist ved en reduktion i både total og subscore af AHRS.
2. Demonstrere sikkerhed og tolerabilitet af tES i behandlingen af ​​MRAH. Hypotese 2a: tDCS er sikkert og veltolereret i behandlingen af ​​MRAH som demonstreret af TSEQ. Hypotese 2a: tRNS er sikkert og veltolereret i behandlingen af ​​MRAH som vist ved TSEQ.
3. Udforskende: Detekter tES-følsomme undertyper af AH baseret på MUPS.

Studere design

Denne undersøgelse er dobbeltblind, mellem gruppe- og sham-kontrolleret. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​tre arme (tRNS, tDCS eller sham) og vil forblive i denne arm i hele undersøgelsens varighed. Alle forsøgspersoner vil gennemføre et tilmeldingsbesøg, ti behandlingsbesøg (2 besøg pr. dag) og 1, 3 og 6 måneders opfølgningsbesøg. I betragtning af at holdbarheden af ​​virkningen er blevet foreslået i litteraturen til at være mindre end 6 måneder, vil patienter ikke blive fulgt ud over 6 måneder. Resultatet af denne undersøgelse vil blive målt ved standard auditive hallucinationsvurderingsskalaer, herunder Positive og Negative Symptoms Scale (PANSS), Auditory Hallucinations Rating Scale (AHRS) og psykotiske symptomvurderingsskalaer (PSYRATS). Både AHRS og PSYRATS er inkluderet som resultatmål for at sikre generaliserbarhed til eksisterende undersøgelser af tES (som bruger AHRS) sammen med den bredere del af AH-forskning (som bruger PSYRATS). Den primære effektparameter vil være PSYRATS, da dette har vist flest beviser for nøjagtig repræsentation af AH.

Klinisk betydning

• Denne undersøgelse vil replikere og udvide tidligere forskning vedrørende brugen af ​​tES som behandling for medicin refraktære auditive hallucinationer
• Baseret på resultaterne kunne denne undersøgelse have potentiel anvendelse som en ikke-invasiv klinisk intervention til behandling af MRAH, som påvirker 25% af medicinerede patienter med skizofreni.

Emner

Denne undersøgelse vil rekruttere personer, der modtager ambulante tjenester på Minneapolis VA Medical Center, University of Minnesota Department of Psychiatry eller University of Minnesota Medical Center--Fairview. Patienter vil blive henvist af klinisk personale fra flere afdelinger, herunder Mental Health, Polytrauma og Social Work. Henvisningen vil være baseret på en klinisk diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse med medicinrefraktære auditive hallucinationer vurderet af patientens kliniske udbyder. Emner vil også have mulighed for at identificere sig selv til flyers og lokale avisannoncer. Brunelin et al fandt en stor og signifikant effektstørrelse (d=1,58, s

Forundersøgelse.

For at reducere emnebyrden vil efterforskerne opnå en dispensation fra HIPAA-autorisation og informeret samtykke til rekruttering og screening for at tillade potentielle forsøgspersoner at blive forhåndsscreenet ved diagramgennemgang og personligt eller telefonisk, før de planlægger potentielle deltagere til det første besøg. Potentielle deltagere vil blive forsynet med information om undersøgelsen og stillet en række spørgsmål for at afgøre, om de opfylder grundlæggende inklusion/eksklusionskriterier, såsom en historie med MRAH. De vil blive fortalt om de grundlæggende mål med undersøgelsen, og de interesserede i at deltage vil blive planlagt til et første besøg, hvorefter de vil udfylde samtykkepapirer.

Indledningsbesøg

Indledningsbesøget (besøg 1) starter med afslutning af informeret samtykke, HIPAA, og det modificerede Dysken-værktøj for at vurdere kapaciteten til samtykke. Deltageren skal score 7/10 på Dysken-værktøjet for at kunne deltage i undersøgelsen. Skulle deltageren score mindre end 7, vil han/hun blive tilbudt hjælpeundervisning og omvurdering. Hvis forsøgspersonen er enig via samtykke og demonstrerer evne til at give samtykke, er han/hun tilmeldt undersøgelsen. Der udføres derefter en fuldstændig baseline-evaluering. Dette inkluderer vurdering via MINI, MUPS, PANSS, AHRS, PSYRATS og Edinburgh Handedness Inventory.

Behandlingsbesøg

Besøg 2 - 10 er udelukkende behandlingsbesøg. Ved hvert besøg udfylder deltageren tES Side Effect Questionnaire (TSEQ) både før og efter behandling. Besøg finder sted to gange dagligt i 5 dage. Besøgene skal være med mindst 2 timers mellemrum. Afhængigt af den arm, deltagerne er blevet randomiseret til, vil hun/han modtage behandling med enten tDCS, tRNS eller sham. Behandling vil blive givet ved hjælp af Starstim Neurostimulator (Neuroelectrics, Inc.) Denne enhed er blevet godkendt til brug i forskning i USA uden en fritagelse for undersøgelsesudstyr på grund af opfyldelse af kriterier for ikke-betydelig risiko. De samme energetiske parametre bruges til både tDCS og tRNS (2mA i 20 min) samt de samme elektroder (SPONSTIM-25 25cm2 elektroder). Både tDCS og tRNS initieres på en rampelignende måde over 10s fra 0mA til 2mA. En gang ved 2mA holdes tDCS konstant i hele sessionen, mens tRNS består af en vekselstrøm på 2mA med en 0mA offset påført ved tilfældige frekvenser over et område på 0,1 til 100 Hz. Sham-proceduren involverer kun 40 sekunders stimulering ved 2mA og falder derefter til 0mA med 15ms pulser hver 550ms. Skulle deltageren ikke kunne tåle en strøm på 2mA på grund af smerte eller irritation, vil strømmen blive reduceret ned til minimum 1,5mA. Hvis 1,5 mA stadig ikke kan tolereres, vil deltageren blive fjernet fra undersøgelsen. Elektrodeplacering er baseret på det internationale 10-20 elektrodeplaceringssystem. Anoden er placeret i midtpunktet mellem F3 og FP1, en placering svarende tilnærmelsesvis til venstre dorsolaterale præfrontale cortex, og katoden placeret i midtpunktet mellem T3 og P3, en placering svarende til venstre temporo-parietal junction. Placering og parametre i tDCS er i overensstemmelse med Brunelin et al, 2012). Placering og parametre i tRNS stemmer overens med. Stimuleringsopsætning og administration tager cirka 30 minutter.

Besøg 11 afvikles på samme måde som besøg 2 - 10, men efter afslutning af den sidste (10.) stimulationssession vil forsøgspersonen igen gennemføre PANSS, AHRS og PSYRATS. Dette besøg tager typisk 90 minutter.

Opfølgningsbesøg

Besøg 12 - 14 er kun opfølgende vurderingsbesøg og finder sted 1 måned, 3 måneder og 6 måneder efter behandlingen. Deltagerne vil ikke modtage stimulering, men vil i stedet blive vurderet via PANSS, AHRS og PSYRATS.

Missede besøg

I tilfælde af at en deltager går glip af en behandlingssession, vil sessionen blive omplanlagt og behandlingen fortsættes hurtigst muligt. Afvigelsen fra behandlingen vil blive noteret i undersøgelsesjournalen.

Informeret samtykkeproces

Samtykke vil finde sted på et privat kontor på Minneapolis VA Health Care System, University of Minnesota 717 Delaware kontor, Ambulatory Research Center ved University of Minnesota Department of Psychiatry eller UMPhysicians MINCEP klinik, afhængigt af patientens præference. Kun studiepersonalet, der opnår samtykke, forsøgspersonen og eventuelle familiemedlemmer, der er inviteret af forsøgspersonen, vil være til stede. Forskningskoordinatoren eller andet uddannet forskningspersonale vil forklare undersøgelsen for deltagerne. Efter at have forklaret undersøgelsen, vil deltagerne få så meget tid som nødvendigt til at gennemgå HIPAA og samtykkedokumenterne og stille eventuelle spørgsmål, der måtte opstå, før de træffer beslutningen om at deltage. Deltagerne kan om nødvendigt udskyde deltagelsen i op til en uge. Forsøgspersoner vil få lov til at gennemgå samtykkeformularen privat, så længe de har brug for det. Forsøgspersoner vil få lov til at stille alle spørgsmål, inden de giver samtykke. Undersøgelsespersonale, der opnår samtykke, vil først og fremmest understrege, at undersøgelsen er frivillig og ikke vil påvirke det pågældende forsøgspersons kliniske pleje gennem VA Medical Center, University of Minnesota Medical Center--Fairview eller University of Minnesota Department of Psychiatry. For at sikre forståelse af oplysningerne i de informerede samtykkeformularer vil deltagerne blive bedt om at udfylde det ændrede Dysken-værktøj og besvare 7 ud af 10 spørgsmål korrekt.

Indikationer på manglende evne til at give samtykke

1. En potentiel deltager har en alvorlig formel tankeforstyrrelse, der ikke tillader ham eller hende at stille forståelige spørgsmål eller besvare spørgsmålene på Dysken Tool
2. Potentiel deltager er ikke i stand til at bevare opmærksomheden på beskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen længe nok til at opfatte de enkelte grundpunkter i samtykkeerklæringen
3. En potentiel deltager, enten på grund af katatoni eller på anden måde, kan den potentielle deltager ikke stille spørgsmål eller svare tilstrækkeligt til at indikere enighed
4. Potentiel deltager udtrykker vrangforestillinger relateret til forskningsprotokollen, der væsentligt forvrænger hans eller hendes grundlæggende forståelse af forskningen.

Ingen deltager vil være juridisk forpligtet på tidspunktet for deres samtykke eller under deres deltagelse i undersøgelsen.

Dataanalyse

Data vil blive analyseret for gruppe-efter-tidseffekter af stimuleringsmetode sammenlignet med sham. Tolerabiliteten vil også blive vurderet ved at se på den samlede bivirkningsscore sammenlignet med stimulationstype. Dataene vil blive yderligere analyseret ved hjælp af en klyngeteknik for at forstå virkningen af ​​symptomklynge og sværhedsgrad på den samlede behandlingsrespons.

Potentielle risici og fordele

Denne undersøgelse involverer brugen af ​​en tES-enhed. Med tES anses både tDCS og tRNS for at være sikre hjernestimuleringsteknikker, der sjældent resulterer i uønskede hændelser. Der er i øjeblikket ingen tegn på alvorlige bivirkninger. Kriterier for seponering, som sjældent kan forekomme, er sår på tCS-indgivelsesstedet, hovedpine, der forringer den globale funktion, og forværring af psykose. Milde bivirkninger, der typisk forsvinder ved seponering af tCS, omfatter let kløe under elektroden i begyndelsen af ​​administrationen, hovedpine, træthed og kvalme. Deltageren kan vælge at afbryde stimulering på et hvilket som helst tidspunkt under sessionen, hvis han oplever ubehag eller bivirkninger. Der forventes ingen andre risici. Ikke desto mindre, for at minimere risici, vil undersøgelsespersonale bruge standarder for administration, der har vist sig at være sikre i adskillige andre undersøgelser og på tværs af mere end 2000 undersøgelser, der anvender tES; dette inkluderer administrationslængde, størrelsen af ​​strømmen, størrelsen af ​​de anvendte elektrodesvampe og metoden til at påføre stimulering. Eventuelle uventede problemer eller uønskede hændelser vil blive rapporteret i henhold til MVAHCS standard operationsprocedure.

Studiepersonale vil bruge private (medicinske eller uddannelsesmæssige) optegnelser under rekrutteringsprocessen. Derfor kan brugen af ​​beskyttede helbredsoplysninger være forbundet med negative følelser omkring deling af medicinsk/uddannelseshistorie. Deltagerne kan opleve mild stress og/eller ubehag ved at gennemføre undersøgelser/interview. Deltagerne kunne også opleve midlertidige følelser af stress eller mental træthed på grund af de adfærdsvurderingsforanstaltninger, der blev brugt i undersøgelsen.

Derudover er brud på fortroligheden en potentiel risiko på grund af brugen af ​​følsomme private oplysninger. Resultaterne af denne undersøgelse kan offentliggøres eller præsenteres, men deltagerens identitet og optegnelser vil ikke blive afsløret, medmindre det kræves af føderal lov. En føderal lov tillader U.S. Food and Drug Administration, Office for Human Research Protections, Government Accountability Office og andre føderale agenturer, Research and Development Committee, repræsentanter for USAMRMC, Henry M. Jackson Foundation og/eller Institutional Review Board (IRB) )/Human Studies Subcommittee fra VA Medical Center eller University of Minnesota til at gennemgå optegnelser. På grund af behovet for disse inspektioner kan absolut fortrolighed ikke garanteres. Der vil dog blive gjort alt for at minimere disse risici ved at give deltageren en unik numerisk identifikator i begyndelsen af ​​undersøgelsen for at beskytte deres faktiske identifikation og opretholde fuldstændig fortrolighed.

Det er muligt, at en deltager kan have en reduktion af symptomer fra tES-behandlingen, men der er ingen forventede direkte eller samfundsmæssige fordele ved deltagelse i dette forskningsprojekt.

Forskningsmonitor

Et personale fra MVAHCS eller University of Minnesota vil fungere som en uafhængig forskningsmonitor for denne undersøgelse. Hendes/hans opgaver kan omfatte drøftelse af forskningsprotokollen og rekruttering med efterforskeren og personalet, overvågning af brugen af ​​tES-enheden, opfølgning med alle deltagere, hvor en uønsket hændelse blev rapporteret, og rapportering af resultater til IRB.

Afbrydelseskriterier

Sår på tES administrationsstedet Hovedpine, der hæmmer global funktion Forværring af psykose

Privatliv, fortrolighed og informationssikkerhed

Selvrapporteringsdata vil blive indsamlet på papir og scannet og gemt i en adgangskodebeskyttet database bag MVAMC eller University of Minnesota firewalls. Alle personlige identifikatorer vil blive gemt på samtykkeerklæringen og i en master-deltagerliste i databasen. Alle andre dokumenter vil indeholde det unikke deltager-id. Alle papirdokumenter relateret til denne undersøgelse vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i aflåste forskningsstudiekontorer. Adgang til forskningsdata og -dokumenter vil være begrænset til forskningspersonale, der er anført i undersøgelsesprotokollen.

Alle data vil blive vedligeholdt på MVAHCS og University of Minnesota på ubestemt tid i henhold til de nødvendige dataopbevaringspolitikker. Ingen data vil blive ødelagt. Oplysninger om forskningsresultater vil ikke blive delt med deltagerne i undersøgelsen.