Transkraniaalisen sähköstimulaation käyttö hallusinaatioihin

Tarkoitus ja tausta

Skitsofrenia on vakava mielenterveyshäiriö, jossa on positiivisia, negatiivisia ja kognitiivisia oireita. Negatiiviset oireet voivat sisältää ominaisuuksia, kuten affektiivinen litistyminen, haluttomuus ja alogia. Positiivisia oireita voivat olla harhaluulot, hallusinaatiot ja epäjärjestynyt puhe tai käyttäytyminen. Kuulohalusinaatiot (AH) ovat skitsofrenian tunnusmerkki. Niitä on raportoitu jopa 50–75 prosentilla potilaista, joilla on tämä diagnoosi. Potilaiden kokemat hallusinaatiot vaihtelevat suuresti ja voivat vaikuttaa vakavasti yksilön kykyyn toimia päivittäin. Noin 25–30 prosentilla skitsofreniadiagnoosin saaneista potilaista lääkitys on tehoton mekanismi näiden oireiden hallitsemiseksi. Näitä hallusinaatioita kutsutaan lääkitysresistenteiksi kuuloharhoiksi (MRAH). Ne määritellään "päivittäisten hallusinaatioiden jatkumiseksi ilman remissiota huolimatta psykoosilääkityksestä riittävällä annoksella vähintään kolmen kuukauden ajan".

Niille, joiden AH ei reagoi lääkitykseen, ei-kirurginen aivostimulaatio (NBS) on viime aikoina osoittautunut lupaavalta terapeuttiseksi interventioksi. Erityisesti johtavien sähköisten lähestymistapojen käyttöä kutsutaan transkraniaaliseksi sähköstimulaatioksi (tES). Yksi tES-menetelmä, joka on herättänyt uutta kiinnostusta sen korkean siirrettävyyden, turvallisuuden ja moduloivien vaikutusten vuoksi, on transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS). tDCS sisältää heikon sähkövirran käyttämisen suolaliuoksella liotetuilla elektrodisienillä, mikä aiheuttaa vastaavasti joko kasvua tai laskua aivokuoren kiihtyvyystilassa. Tutkimukset ovat osoittaneet sekä terveillä koehenkilöillä että potilailla (esim. Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, aivohalvaus ja masennus), joilla tDCS:llä on potentiaalia moduloida synaptista ja välittäjäaineista riippuvaa plastisuutta käyttäytymisen ja oppimisen muutosten taustalla. Brunelin ym. käyttivät tDCS:ää menestyksekkäästi MRAH:n vähentämiseen populaatiossa, jolla oli diagnosoitu skitsofrenia. He pystyivät vähentämään AH:ta noin 30 % näytteessään 5 päivän kahdesti päivässä suoritetun hoidon jälkeen, ja tämä vaikutus säilyi noin kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tätä havaintoa ei ole vielä toistettu vastaavassa tutkimuksessa.

tDCS:n ohella muita uusia NBS-menetelmiä tutkitaan eri tautitiloissa. Yhdessä tällaisessa tutkimuksessa tarkasteltiin tES:n vaikutusta tinnitukseen. He testasivat, vaikuttiko tES:n tyyppi tehokkuuteen. He vertasivat tDCS:ää tRNS:ään. tRNS on hyvin samanlainen kuin tDCS, paitsi että se asettaa päällekkäin satunnaisen "valkoisen kohinan" Gaussin aaltomuodon (0,1 Hz - 640 Hz) tasavirran päälle. He havaitsivat, että tRNS aiheutti suuremman tukahduttavan vaikutuksen tinnituksen voimakkuuteen ja tinnitukseen liittyvään ahdistukseen verrattuna tDCS:ään. Vaikka heidän löydöksensä olivat tinnituksessa, nyt on olemassa useita tieteellisiä teoksia, jotka kuvaavat tinnituksen ja AH:n suhdetta, mahdollisesti jatkumona tai ulottuvuutena useiden normaalien ja sairaustilojen taustalla. Tämä suhde viittaa siihen, että tinnituksen hoidossa tehokkaiksi havaitut strategiat voivat itse asiassa olla tehokkaita myös AH:ssa. Äskettäin oli tapaussarja, joka osoitti mahdollista tehoa AH:ssa tRNS:n avulla.

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tES:n tehokkuutta skitsofrenian MRAH:n hoidossa. Oletuksena on, että tRNS vähentää AH:ta enemmän skitsofreniapotilailla verrattuna tDCS:ään ilman hoitoa (ts. huijausta). Tämän hypoteesin vahvistaminen tarjoaisi jännittävän uuden vaihtoehdon hoitoon ja voi tarjota jopa korkeamman tehotason kuin tDCS:ssä nähdään. Lisäksi tämä tutkimus tarjoaisi myös Brunelinin et al. ja tES:n lisätuki pakottavana välineenä vaikean MRAH:n hallinnassa.

Erityiset tavoitteet

1. Selvitä tES:n tehokkuus MRAH:n hoitona. Hypoteesi 1a: tDCS on tehokkaampi kuin näennäinen MRAH:n hoidossa, mikä näkyy sekä AHRS:n kokonais- että alapisteiden pienentymisenä. Hypoteesi 1b: tRNS on tehokkaampi kuin vale- ja tDCS MRAH:n hoidossa, mikä näkyy sekä AHRS:n kokonais- että alapisteiden pienentymisenä.
2. Osoita tES:n turvallisuus ja siedettävyys MRAH:n hoidossa. Hypoteesi 2a: tDCS on turvallinen ja hyvin siedetty MRAH:n hoidossa, kuten TSEQ osoittaa. Hypoteesi 2a: tRNS on turvallinen ja hyvin siedetty MRAH:n hoidossa, kuten TSEQ osoittaa.
3. Tutkiva: Tunnista tES-herkät AH:n alatyypit MUPS:n perusteella.

Opintojen suunnittelu

Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, ryhmä- ja valekontrolloitu. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta (tRNS, tDCS tai näennäinen), ja he pysyvät kyseisessä haarassa tutkimuksen ajan. Kaikki tutkittavat suorittavat ilmoittautumiskäynnin, kymmenen hoitokäyntiä (2 käyntiä päivässä) ja 1, 3 ja 6 kuukauden seurantakäynnit. Koska kirjallisuudessa on ehdotettu vaikutuksen keston olevan alle 6 kuukautta, potilaita ei seurata yli 6 kuukauden ajan. Tämän tutkimuksen tuloksia mitataan tavallisilla kuuloharhojen arviointiasteikoilla, mukaan lukien positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikko (PANSS), kuulohallusinaatioiden arviointiasteikko (AHRS) ja psykoottisten oireiden arviointiasteikot (PSYRATS). Sekä AHRS että PSYRATS sisältyvät tulosmittauksiin, joilla varmistetaan yleistettävyys olemassa oleviin tES-tutkimuksiin (jotka käyttävät AHRS:ää) sekä laajempaan AH-tutkimukseen (jotka käyttävät PSYRATSia). Ensisijainen tehokkuusparametri on PSYRATS, koska tämä on osoittanut eniten todisteita AH:n tarkasta esityksestä.

Lääketieteellinen merkitys

• Tämä tutkimus toistaa ja laajentaa aiempia tutkimuksia tES:n käytöstä lääkitysresistenttien kuulohallusinaatioiden hoitona.
• Löytöjen perusteella tällä tutkimuksella voisi olla potentiaalinen käyttö ei-invasiivisena kliinisenä interventiossa MRAH:n hoidossa, joka vaikuttaa 25 %:iin skitsofreniapotilaista, joilla on lääkehoito.

Aiheet

Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan henkilöitä, jotka saavat avohoitopalveluja Minneapolis VA Medical Centerissä, Minnesotan yliopiston psykiatrian osastossa tai Minnesotan yliopiston lääketieteellisessä keskustassa - Fairview. Potilaita ohjaa kliininen henkilökunta useilta osastoilta, mukaan lukien mielenterveys, polytrauma ja sosiaalityö. Lähete perustuu potilaan kliinisen palveluntarjoajan arvioimaan skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön kliiniseen diagnoosiin, johon liittyy lääkitysresistenttejä kuulohallusinaatioita. Tutkittavat voivat myös tunnistaa itsensä lentolehtisten ja paikallislehtien mainoksissa. Brunelin ym. havaitsivat suuren ja merkittävän vaikutuskoon (d = 1,58, s

Esitarkastus.

Tutkittavien taakan vähentämiseksi tutkijat saavat vapautuksen HIPAA-valtuutuksesta ja tietoisen suostumuksen rekrytointia ja seulontaa varten, jotta mahdolliset kohteet voidaan esiseuloa karttatarkastelulla ja henkilökohtaisesti tai puhelimitse ennen mahdollisten osallistujien ajoittamista ensimmäiselle vierailulle. Potentiaalisille osallistujille annetaan tietoa tutkimuksesta, ja heille esitetään joukko kysymyksiä sen määrittämiseksi, täyttävätkö he sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, kuten MRAH-historian. Heille kerrotaan tutkimuksen perustavoitteista ja osallistumisesta kiinnostuneille sovitaan ensikäynti, jonka aikana he täyttävät suostumuspaperit.

Aloituskäynti

Aloituskäynti (käynti 1) alkaa tietoisen suostumuksen, HIPAA:n ja Modified Dysken Tool -työkalun suorittamisella suostumuksen kyvyn arvioimiseksi. Osallistujan on saatava pisteet 7/10 Dysken-työkalulla voidakseen osallistua tutkimukseen. Jos osallistuja saa alle 7, hänelle tarjotaan tukiopetusta ja uudelleenarviointia. Jos koehenkilö suostuu antamaan suostumuksensa ja osoittaa suostuvansa, hänet otetaan mukaan tutkimukseen. Tämän jälkeen suoritetaan täydellinen perustason arviointi. Tämä sisältää arvioinnin MINI-, MUPS-, PANSS-, AHRS-, PSYRATS- ja Edinburgh Handedness Inventoryn kautta.

Hoitokäynnit

Käynnit 2-10 ovat yksinomaan hoitokäyntejä. Jokaisella käynnillä osallistuja täyttää tES Side Effect Questionnaire (TSEQ) -kyselyn sekä ennen hoitoa että sen jälkeen. Vierailuja tapahtuu kahdesti päivässä 5 päivän ajan. Vierailujen tulee olla vähintään 2 tunnin välein. Riippuen siitä, mihin käsivarteen osallistujat on satunnaistettu, hän saa hoitoa joko tDCS-, tRNS- tai valehoidolla. Hoito suoritetaan Starstim Neurostimulator -laitteella (Neuroelectrics, Inc.) Tämä laite on hyväksytty käytettäväksi tutkimuksessa Yhdysvalloissa ilman tutkimuslaitetta koskevaa poikkeusta, koska se täyttää merkityksettömän riskin kriteerit. Samoja energiaparametreja käytetään sekä tDCS:lle että tRNS:lle (2mA 20 min) sekä samoille elektrodeille (SPONSTIM-25 25cm2 elektrodit). Sekä tDCS että tRNS käynnistetään ramppimaisesti 10 sekunnin aikana 0 mA - 2 mA. Kun tDCS on 2 mA, se pidetään vakiona koko istunnon ajan, kun taas tRNS koostuu 2 mA:n vaihtovirrasta ja 0 mA:n poikkeamaa sovelletaan satunnaisilla taajuuksilla alueella 0,1–100 Hz. Valemenettely sisältää vain 40 sekunnin stimulaation 2 mA:lla ja laskee sitten 0 mA:iin 15 ms pulsseilla joka 550 ms. Jos osallistuja ei kestä 2 mA:n virtaa kivun tai ärsytyksen vuoksi, virtaa vähennetään vähintään 1,5 mA:iin. Jos 1,5 mA ei vieläkään ole siedettävä, osallistuja poistetaan tutkimuksesta. Elektrodien sijoittelu perustuu kansainväliseen 10-20 elektrodin sijoitusjärjestelmään. Anodi sijoitetaan keskipisteeseen F3:n ja FP1:n väliin, paikkaan, joka vastaa suunnilleen vasenta dorsolateraalista prefrontaalista aivokuorta, ja katodi sijoitetaan T3:n ja P3:n väliin, paikkaan, joka vastaa vasenta temporo-parietaalista liitoskohtaa. Sijoitus ja parametrit tDCS:ssä ovat yhdenmukaisia ​​Brunelin et al, 2012). Sijoitus ja parametrit tRNS:ssä ovat yhdenmukaisia. Stimuloinnin käyttöönotto ja anto kestää noin 30 minuuttia.

Käynti 11 suoritetaan samalla tavalla kuin käynnit 2 - 10, mutta viimeisen (10.) stimulaatioistunnon päätyttyä koehenkilö suorittaa uudelleen PANSS-, AHRS- ja PSYRATS-tutkimukset. Tämä käynti kestää yleensä 90 minuuttia.

Seurantakäynnit

Käynnit 12–14 ovat vain seurantakäyntejä ja ne tapahtuvat 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Osallistujat eivät saa stimulaatiota, vaan heidät arvioidaan PANSSin, AHRS:n ja PSYRATSin avulla.

Jääneet vierailut

Mikäli osallistuja jättää hoitojakson väliin, istunto ajoitetaan uudelleen ja hoitoa jatketaan mahdollisimman pian. Hoidosta poikkeaminen merkitään tutkimuspöytäkirjaan.

Ilmoitettu suostumusprosessi

Suostumus annetaan Minneapolis VA Health Care Systemin yksityisessä toimistossa, Minnesotan yliopiston 717 Delawaren toimistossa, Minnesotan yliopiston psykiatrian laitoksen ambulatorisessa tutkimuskeskuksessa tai UMPhysicians MINCEP -klinikalla potilaan mieltymyksistä riippuen. Vain suostumuksen saava tutkimushenkilöstö, tutkittava ja tutkittavan kutsumat perheenjäsenet ovat paikalla. Tutkimuskoordinaattori tai muu koulutettu tutkimushenkilöstö selittää tutkimuksen osallistujille. Tutkimuksen selittämisen jälkeen osallistujille annetaan niin paljon aikaa kuin tarvitaan HIPAA- ja suostumusasiakirjojen tarkistamiseen ja mahdollisten kysymysten esittämiseen ennen osallistumispäätöksen tekemistä. Tarvittaessa osallistujat voivat viivyttää osallistumista jopa viikolla. Koehenkilöt voivat tarkastella suostumuslomaketta yksityisesti niin kauan kuin he tarvitsevat. Koehenkilöt voivat esittää mitä tahansa kysymyksiä ennen suostumuksen antamista. Suostumuksen saava tutkimushenkilöstö korostaa ennen kaikkea, että tutkimus on vapaaehtoinen eikä vaikuta kyseisen henkilön kliiniseen hoitoon VA Medical Centerin, Minnesotan yliopiston lääketieteellisen keskuksen - Fairview'n tai Minnesotan yliopiston psykiatrian osaston kautta. Tietoon perustuvissa suostumuslomakkeissa annettujen tietojen ymmärtämisen varmistamiseksi osallistujia pyydetään täyttämään Modified Dysken -työkalu ja vastaamaan oikein seitsemään kymmenestä kysymyksestä.

Viitteitä suostumuskyvyn puutteesta

1. Potentiaalisella osallistujalla on vakava muodollinen ajatteluhäiriö, joka ei salli hänen esittää ymmärrettäviä kysymyksiä tai vastata kysymyksiin Dysken Toolilla
2. Potentiaalinen osallistuja ei pysty kiinnittämään huomiota suostumuslomakkeen kuvaukseen tarpeeksi kauan ymmärtääkseen suostumuslomakkeen yksittäiset peruskohdat
3. Mahdollinen osallistuja, joko katatonian tai muun vuoksi, potentiaalinen osallistuja ei voi esittää kysymyksiä tai vastata riittävästi osoittaakseen suostumuksensa
4. Potentiaalinen osallistuja ilmaisee tutkimusprotokollaan liittyviä harhaluuloja, jotka merkittävästi vääristävät hänen perusymmärrystään tutkimuksesta.

Kukaan osallistuja ei ole oikeudellisesti sitoutunut suostumuksensa tai tutkimukseen osallistumisensa aikana.

Tietojen analysointi

Tiedot analysoidaan ryhmän osalta stimulaatiomenetelmän aikavaikutusten mukaan verrattuna valekäyttöön. Siedettävyys arvioidaan myös tarkastelemalla sivuvaikutusten kokonaispistemäärää stimulaatiotyyppiin verrattuna. Tietoja analysoidaan edelleen käyttämällä klusterointitekniikkaa, jotta voidaan ymmärtää oireryhmän ja vaikeusasteen vaikutus yleiseen hoitovasteeseen.

Mahdolliset riskit ja edut

Tässä tutkimuksessa käytetään tES-laitetta. tES:ssä sekä tDCS:tä että tRNS:ää pidetään turvallisina aivojen stimulaatiotekniikoina, jotka harvoin johtavat haittatapahtumiin. Tällä hetkellä ei ole näyttöä vakavista sivuvaikutuksista. Harvoin ilmeneviä hoidon lopettamisen kriteerejä ovat haavat tCS-antokohdassa, päänsärky, joka heikentää globaalia toimintaa ja paheneva psykoosi. Lieviä sivuvaikutuksia, jotka tyypillisesti häviävät tCS:n lopettamisen jälkeen, ovat kevyt kutina elektrodin alla annon alussa, päänsärky, väsymys ja pahoinvointi. Osallistuja voi päättää lopettaa stimulaation milloin tahansa istunnon aikana, jos hän kokee epämukavuutta tai sivuvaikutuksia. Muita riskejä ei ole odotettavissa. Riskien minimoimiseksi tutkimushenkilöstö käyttää kuitenkin hallinnollisia standardeja, jotka on osoitettu turvallisiksi useissa muissa tutkimuksissa ja yli 2000 tES:tä käyttävässä tutkimuksessa. tähän sisältyy annon pituus, virran suuruus, käytettyjen elektrodisienien koko ja stimulaatiomenetelmä. Kaikki odottamattomat ongelmat tai haittatapahtumat raportoidaan MVAHCS:n vakiotoimintamenettelyn mukaisesti.

Opintohenkilöstö käyttää yksityisiä (lääketieteellisiä tai koulutustietoja) rekrytointiprosessin aikana. Siksi suojattujen terveystietojen käyttö voi liittyä negatiivisiin tunteisiin lääketieteellisen/koulutushistorian jakamisesta. Osallistujat voivat kokea lievää stressiä ja/tai epämukavuutta kyselyihin/haastatteluihin osallistuessaan. Osallistujat saattoivat kokea myös tilapäistä stressin tai henkisen väsymyksen tunnetta tutkimuksessa käytetyistä käyttäytymisen arviointimenetelmistä johtuen.

Lisäksi luottamuksellisuuden loukkaaminen on mahdollinen riski, joka johtuu arkaluonteisten yksityisten tietojen käytöstä. Tämän tutkimuksen tulokset voidaan julkaista tai esittää, mutta osallistujan henkilöllisyyttä ja tietoja ei paljasteta, ellei liittovaltion laki sitä vaadi. Liittovaltion laki sallii Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston, Human Research Protectionin viraston, hallituksen vastuullisuusviraston ja muiden liittovaltion virastojen, tutkimus- ja kehityskomitean, USAMRMC:n, Henry M. Jackson -säätiön ja/tai Institutional Review Boardin (IRB) edustajat. )/VA Medical Centerin tai Minnesotan yliopiston Human Studies -alakomitea tarkastaa asiakirjat. Näiden tarkastusten tarpeen vuoksi ehdotonta luottamuksellisuutta ei voida taata. Nämä riskit kuitenkin pyrittäisiin minimoimaan antamalla osallistujalle yksilöllinen numeerinen tunniste tutkimuksen alussa, jotta varsinainen tunniste voidaan suojata ja täydellinen luottamuksellisuus säilyy.

On mahdollista, että osallistujan oireet lievenevät tES-hoidosta, mutta tähän tutkimusprojektiin osallistumisesta ei ole odotettavissa suoria tai yhteiskunnallisia etuja.

Tutkimusmonitori

MVAHCS:n tai Minnesotan yliopiston henkilökunta toimii riippumattomana tutkimusmonitorina tässä tutkimuksessa. Hänen tehtäviinsä voi kuulua tutkimusprotokollan ja rekrytoinnin keskusteleminen tutkijan ja henkilökunnan kanssa, tES-laitteen käytön seuranta, seuranta sellaisten osallistujien kanssa, joissa haittatapahtuma on raportoitu, ja havaintojen raportoiminen IRB:lle.

Lopetuskriteerit

Haavoja tES-hallintopaikalla Päänsärkyä, joka heikentää globaalia toimintaa Psykoosin paheneminen

Yksityisyys, luottamuksellisuus ja tietoturva

Itseraportointitiedot kerätään paperille, skannataan ja tallennetaan salasanalla suojattuun tietokantaan MVAMC:n tai Minnesotan yliopiston palomuurien takana. Kaikki henkilökohtaiset tunnisteet tallennetaan suostumuslomakkeeseen ja tietokannan pääosallistujaluetteloon. Kaikki muut asiakirjat sisältävät yksilöllisen osallistujatunnuksen. Kaikki tähän tutkimukseen liittyvät paperiasiakirjat säilytetään lukitussa arkistokaappissa lukittujen tutkimustoimistojen sisällä. Pääsy tutkimustietoihin ja asiakirjoihin on rajoitettu tutkimuspöytäkirjassa mainituille tutkimushenkilöstölle.

Kaikkia tietoja säilytetään MVAHCS:ssä ja Minnesotan yliopistossa määräämättömän ajan vaadittujen tietojen säilytyskäytäntöjen mukaisesti. Tietoja ei tuhota. Tietoa tutkimustuloksista ei jaeta tutkimukseen osallistuvien kanssa.