A transzkraniális elektromos stimuláció alkalmazása hallucinációkra

Cél és háttér

A skizofrénia egy súlyos mentális egészségügyi rendellenesség, amely pozitív, negatív és kognitív tünetekből áll. A negatív tünetek magukban foglalhatnak olyan jellemzőket, mint az érzelmi ellaposodás, az akaratosság és az alógia. A pozitív tünetek közé tartozhatnak a téveszmék, a hallucinációk és a rendezetlen beszéd vagy viselkedés. A hallási hallucinációk (AH) a skizofrénia egyik jellemzője. Az ezzel a diagnózissal rendelkező betegek 50-75%-ánál jelentkeznek. A betegek által tapasztalt hallucinációk nagyon eltérőek, és súlyosan befolyásolhatják az egyén napi működési képességét. A skizofréniával diagnosztizált betegek körülbelül 25-30%-ánál a gyógyszeres kezelés nem hatékony mechanizmus e tünetek kezelésére. Ezeket a hallucinációkat gyógyszerre nem ellenálló hallási hallucinációknak (MRAH) nevezik. Meghatározásuk szerint "a napi hallucinációk remisszió nélküli fennmaradása annak ellenére, hogy antipszichotikus gyógyszert adtak megfelelő dózisban legalább három hónapig".

Azok számára, akiknek AH nem reagál a gyógyszeres kezelésre, a nem sebészeti agystimuláció (NBS) a közelmúltban ígéretesnek bizonyult terápiás beavatkozásként. Pontosabban, a vezetőképes elektromos megközelítések használata, amelyeket koponyán keresztüli elektromos stimulációnak (tES) neveznek. A tES egyik módszere, amely nagy hordozhatósága, biztonsága és moduláló hatása miatt újból érdeklődést váltott ki, a transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS). A tDCS magában foglalja a gyenge elektromos áram alkalmazását sóoldattal átitatott elektródaszivacsok segítségével, ami a kérgi ingerlékenység növekedését vagy csökkenését okozza. A kutatások egészséges alanyokon és betegeken egyaránt kimutatták (pl. Alzheimer-kór, Parkinson-kór, szélütés és depresszió), amelyekben a tDCS képes módosítani a szinaptikus és neurotranszmitter-függő plaszticitást, amely a viselkedésben és a tanulásban bekövetkező változások hátterében áll. Brunelin és munkatársai a tDCS-t alkalmazták az MRAH sikeres csökkentésére egy skizofréniával diagnosztizált populációban. Mintájukban körülbelül 30%-kal tudták csökkenteni az AH-t 5 napos napi kétszeri kezelés után, és ez a hatás a kezelést követően körülbelül három hónapig fennmaradt. Ezt a megállapítást még meg kell ismételni egy hasonló tanulmányban.

A tDCS mellett az NBS más új módszereit is vizsgálják különböző betegségi állapotokban. Az egyik ilyen tanulmány a tES tinnitusra gyakorolt ​​hatását vizsgálta. Megvizsgálták, hogy a tES típusa változtat-e a hatékonyságban. Összehasonlították a tDCS-t a tRNS-sel. A tRNS nagyon hasonló a tDCS-hez, azzal a különbséggel, hogy egy véletlenszerű „fehér zaj” Gauss-hullámformát (0,1 Hz-től 640 Hz-ig) helyez át az egyenáramra. Azt találták, hogy a tRNS a tDCS-hez képest nagyobb szuppresszív hatást váltott ki a fülzúgás hangosságára és a fülzúgáshoz kapcsolódó szorongásra. Míg az eredményeket fülzúgásban észlelték, ma már több tudományos munka is leírja a fülzúgás és az AH kapcsolatát, esetleg folytonosságként vagy dimenzióként, amely számos normál és betegségi állapot hátterében áll. Ez az összefüggés azt sugallja, hogy a fülzúgás esetén hatásosnak talált stratégiák valójában hatékonyak lehetnek az AH esetében is. A közelmúltban volt egy esetsorozat, amely a tRNS lehetséges hatékonyságát mutatta be AH-ban.

A tanulmány célja a tES hatékonyságának vizsgálata a skizofrénia MRAH kezelésében. A hipotézis az, hogy a tRNS nagyobb mértékben csökkenti az AH-t a skizofréniában szenvedőknél, mint a tDCS és kezelés nélkül (pl. ál). Ennek a hipotézisnek a megerősítése izgalmas, új kezelési lehetőséget kínálna, és még magasabb szintű hatékonyságot biztosíthat, mint a tDCS-ben. Ezenkívül ez a tanulmány Brunelin és munkatársai munkájának megismétlését is szolgálná. és a tES további támogatása, mint a súlyos MRAH kezelésének kényszerítő eszköze.

Konkrét célok

1. Határozza meg a tES hatékonyságát az MRAH kezelésében. 1a. hipotézis: A tDCS hatékonyabb, mint a hamis kezelés az MRAH kezelésében, amelyet az AHRS összpontszámának és alpontszámának csökkenése mutat. 1b. hipotézis: A tRNS mind az ál-, mind a tDCS-nél hatékonyabb az MRAH kezelésében, amit az AHRS összpontszámának és alpontszámának csökkenése mutat.
2. Mutassa be a tES biztonságosságát és tolerálhatóságát az MRAH kezelésében. 2a. hipotézis: A tDCS biztonságos és jól tolerálható az MRAH kezelésében, amint azt a TSEQ bizonyítja. 2a hipotézis: A tRNS biztonságos és jól tolerálható az MRAH kezelésében, amint azt a TSEQ kimutatta.
3. Feltáró: Az AH tES-érzékeny altípusainak észlelése a MUPS alapján.

Dizájnt tanulni

Ez a vizsgálat kettős vak, csoportos és színlelt kontrollált. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a három kar egyikébe (tRNS, tDCS vagy hamis), és a vizsgálat idejére ebben a karban maradnak. Minden alany elvégzi a beiratkozási látogatást, tíz kezelési látogatást (2 látogatás naponta), valamint 1, 3 és 6 hónapos utánkövető látogatást. Tekintettel arra, hogy a szakirodalomban a hatás tartósságát 6 hónapnál rövidebbnek javasolják, a betegeket 6 hónapnál tovább nem követik nyomon. Ennek a vizsgálatnak az eredményét standard hallóhallucináció-értékelő skálákkal mérik, beleértve a pozitív és negatív tünetek skáláját (PANSS), a hallási hallucinációk értékelési skáláját (AHRS) és a pszichotikus tünetek értékelő skáláit (PSYRATS). Mind az AHRS, mind a PSYRATS szerepel eredménymérőként annak érdekében, hogy biztosítsák az általánosíthatóságot a tES-re vonatkozó meglévő tanulmányokra (amelyek az AHRS-t használják), valamint az AH-kutatás szélesebb körére (amelyek a PSYRATS-t használják). Az elsődleges hatékonysági paraméter a PSYRATS lesz, mivel ez mutatta a legtöbb bizonyítékot az AH pontos ábrázolására.

Klinikai jelentősége

• Ez a tanulmány megismétli és kibővíti a tES-nek a gyógyszeres kezelésre nem ellenálló hallási hallucinációk kezelésére vonatkozó korábbi kutatásait.
• Az eredmények alapján ez a tanulmány nem invazív klinikai beavatkozásként alkalmazható az MRAH kezelésére, amely a skizofréniában szenvedő betegek 25%-át érinti.

Tantárgyak

Ez a tanulmány olyan személyeket vesz fel, akik a Minneapolis VA Medical Centerben, a Minnesota Egyetem Pszichiátriai Osztályán vagy a Minnesotai Egyetem Egészségügyi Központjában részesülnek járóbeteg-ellátásban – Fairview. A betegeket több osztály klinikai személyzete irányítja be, beleértve a mentális egészséget, a polytrauma és a szociális munkát. A beutaló a skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség klinikai diagnózisán alapul, amely a gyógyszeres kezelésre nem ellenálló hallási hallucinációkkal jár, a beteg klinikai szolgáltatója szerint. Az alanyok szórólapokon és helyi újsághirdetéseken is képesek lesznek önazonosításra. Brunelin és munkatársai nagy és szignifikáns hatásméretet találtak (d=1,58, p

Előszűrés.

A vizsgálati alanyok terheinek csökkentése érdekében a nyomozók felmentést kapnak a HIPAA-engedélytől, valamint a toborzáshoz és szűréshez való tájékozott beleegyezést kapnak, hogy lehetővé tegyék a potenciális alanyok előzetes átvizsgálását diagram áttekintéssel és személyesen vagy telefonon, mielőtt a potenciális résztvevőket az első látogatásra ütemeznék. A potenciális résztvevők tájékoztatást kapnak a vizsgálatról, és kérdéseket tesznek fel annak megállapítására, hogy megfelelnek-e az alapvető felvételi/kizárási kritériumoknak, például az MRAH történetének. Elmondják nekik a tanulmány alapvető céljait, és a részvétel iránt érdeklődőket egy kezdeti látogatásra tervezik, amely során kitöltik a hozzájárulási papírokat.

Beavató látogatás

A bevezető látogatás (1. látogatás) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés, a HIPAA és a módosított Dysken eszköz kitöltésével kezdődik a beleegyezés képességének felmérésére. A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőnek 7/10 pontot kell elérnie a Dysken eszközön. Ha a résztvevő 7-nél kevesebb pontszámot ér el, javító tanítást és újraértékelést ajánlanak fel neki. Ha az alany beleegyezés útján beleegyezik, és bizonyítja, hogy hajlandó beleegyezni, akkor be kell vonni a vizsgálatba. Ezután teljes kiindulási értékelést végeznek. Ez magában foglalja a MINI, MUPS, PANSS, AHRS, PSYRATS és Edinburgh Handedness Inventory értékelését.

Kezelési látogatások

A 2-10. látogatások kizárólag kezelési látogatások. A résztvevő minden egyes látogatáskor kitölti a tES Side Effect Questionnaire (TSEQ) kérdőívet a kezelés előtt és után is. A látogatás naponta kétszer történik 5 napon keresztül. A látogatások között legalább 2 órás szünetet kell tartani. Attól függően, hogy a résztvevők melyik karba kerültek véletlenszerűen, tDCS-sel, tRNS-sel vagy ál-kezelésben részesül. A kezelés a Starstim Neurostimulator (Neuroelectrics, Inc.) segítségével történik. Ezt az eszközt az Egyesült Államokban engedélyezték kutatási célokra, a vizsgálati eszközökre vonatkozó mentesség nélkül, mivel megfelel a nem jelentős kockázat kritériumainak. Ugyanazokat az energetikai paramétereket használják a tDCS és a tRNS esetében (2 mA 20 percig), valamint ugyanazokat az elektródákat (SPONSTIM-25 25 cm2 elektródák). A tDCS és a tRNS is rámpaszerűen indul 10 másodperc alatt 0 mA-ről 2 mA-re. Ha egyszer 2 mA-en van, a tDCS állandó értéken marad a teljes munkamenet során, míg a tRNS 2 mA-es váltakozó áramból áll, 0,1 és 100 Hz közötti véletlenszerű frekvenciákon alkalmazott 0 mA eltolás mellett. A színlelt eljárás mindössze 40 másodperces stimulációt tartalmaz 2 mA-en, majd 0 mA-re csökken 15 ms-os impulzusokkal 550 msec-enként. Ha a résztvevő fájdalom vagy irritáció miatt nem tud elviselni egy 2 mA-es áramot, az áramot minimum 1,5 mA-re csökkentjük. Ha az 1,5 mA továbbra sem tolerálható, a résztvevőt eltávolítják a vizsgálatból. Az elektródák elhelyezése a nemzetközi 10-20 elektróda elhelyezési rendszeren alapul. Az anód az F3 és az FP1 közötti felezőpontban van elhelyezve, amely megközelítőleg a bal dorsolaterális prefrontális kéregnek felel meg, a katódot pedig a T3 és P3 közötti felezőpontban, a bal temporo-parietális csomópontnak megfelelő helyen. A tDCS-ben az elhelyezés és a paraméterek összhangban vannak Brunelin et al, 2012). Az elhelyezés és a paraméterek a tRNS-ben összhangban vannak. A stimuláció beállítása és beadása körülbelül 30 percet vesz igénybe.

A 11. vizit ugyanúgy fut le, mint a 2-10. látogatás, de az utolsó (10.) stimulációs munkamenet befejezése után az alany ismét elvégzi a PANSS, AHRS és PSYRATS vizsgálatokat. Ez a látogatás általában 90 percet vesz igénybe.

Nyomon követési látogatások

A 12–14. vizitek csak utólagos értékelési vizitek, és a kezelést követő 1, 3 és 6 hónapos időközönként jelentkeznek. A résztvevők nem kapnak stimulációt, hanem PANSS, AHRS és PSYRATS segítségével értékelik őket.

Elmulasztott látogatások

Abban az esetben, ha egy résztvevő kihagy egy kezelést, a kezelést újra ütemezzük, és a kezelést a lehető leghamarabb folytatjuk. A kezeléstől való eltérést fel kell jegyezni a vizsgálati jegyzőkönyvbe.

Tájékozott hozzájárulási folyamat

A beleegyezés a Minneapolis VA Health Care System, a Minnesota Egyetem 717 Delaware-i irodájának, a Minnesota Egyetem Pszichiátriai Tanszékének Ambuláns Kutatóközpontjának vagy az UMPhysicians MINCEP klinikájának magánirodájában történik, a páciens preferenciáitól függően. Csak a beleegyező vizsgálati személyzet, az alany és az alany által meghívott családtagok lehetnek jelen. A kutatási koordinátor vagy más képzett kutatószemélyzet elmagyarázza a vizsgálatot a résztvevőknek. A vizsgálat elmagyarázása után a résztvevőknek annyi időt hagynak, amennyi szükséges, hogy áttekintsék a HIPAA-t és a beleegyező dokumentumokat, és feltegyenek minden felmerülő kérdést, mielőtt döntést hoznak a részvételről. Szükség esetén a résztvevők akár egy héttel is elhalaszthatják a részvételt. Az alanyok a hozzájárulási űrlapot privátban tekinthetik meg, ameddig csak szükséges. Az alanyok minden kérdést feltehetnek a hozzájárulás megadása előtt. A beleegyezést megszerző vizsgáló személyzet mindenekelőtt azt fogja hangsúlyozni, hogy a vizsgálat önkéntes, és nem befolyásolja az alany klinikai ellátását a VA Medical Center, a University of Minnesota Medical Center – Fairview vagy a Minnesota Egyetem Pszichiátriai Tanszékén keresztül. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon közölt információk megértésének biztosítása érdekében a résztvevőket felkérjük, hogy töltsék ki a módosított Dysken eszközt, és 10 kérdésből 7-et helyesen válaszoljanak meg.

A beleegyezési képesség hiányára utaló jelek

1. A potenciális résztvevőnek súlyos formális gondolkodási zavara van, amely nem teszi lehetővé számára, hogy érthető kérdéseket tegyen fel, vagy válaszoljon a kérdésekre a Dysken eszközön
2. A potenciális résztvevő nem tudja fenntartani a figyelmet a hozzájárulási űrlap leírására elég hosszú ideig ahhoz, hogy a hozzájárulási űrlap egyes alapvető pontjait észlelje.
3. A potenciális résztvevő, akár katatónia miatt, akár más módon, a potenciális résztvevő nem tud kérdéseket feltenni, vagy nem tud kellőképpen válaszolni ahhoz, hogy egyetértését jelezze
4. A potenciális résztvevő a kutatási protokollhoz kapcsolódó téveszméit fejezi ki, amelyek jelentősen torzítják a kutatásról alkotott alapvető megértését.

Egyetlen résztvevő sem vállal jogi kötelezettséget a beleegyezésük időpontjában vagy a vizsgálatban való részvétele során.

Adatelemzés

Az adatokat a csoportra vonatkozóan a stimulációs módszer időbeli hatásai alapján elemezzük, összehasonlítva a színlelt módszerrel. A tolerálhatóságot a stimuláció típusához viszonyított összes mellékhatás pontszám alapján is értékelik. Az adatok további elemzése klaszterezési technikával történik, hogy megértsük a tünetcsoport és a súlyosság hatását az általános kezelési válaszra.

Lehetséges kockázatok és előnyök

Ez a tanulmány egy tES-eszköz használatát foglalja magában. A tES esetében mind a tDCS, mind a tRNS biztonságos agystimulációs technikának tekinthető, amely ritkán okoz nemkívánatos eseményeket. Jelenleg nincs bizonyíték súlyos mellékhatásokra. A ritkán előforduló megszakítás kritériumai a tCS beadási helyén fellépő sebek, a globális működést rontó fejfájás és a pszichózis súlyosbodása. Az enyhe mellékhatások, amelyek általában megszűnnek a tCS abbahagyásakor, közé tartozik az elektróda alatti enyhe viszketés az adagolás kezdetén, fejfájás, fáradtság és hányinger. A résztvevő az ülés során bármikor megszakíthatja a stimulációt, ha kényelmetlenséget vagy mellékhatásokat tapasztal. Más kockázat nem várható. Mindazonáltal a kockázatok minimalizálása érdekében a vizsgálati személyzet olyan adminisztrációs standardokat fog alkalmazni, amelyek biztonságosnak bizonyultak számos más tanulmányban és több mint 2000, tES-t alkalmazó tanulmányban; ez magában foglalja az adagolás hosszát, az áram nagyságát, a használt elektródszivacsok méretét és a stimuláció alkalmazásának módját. Minden váratlan problémát vagy nemkívánatos eseményt az MVAHCS szabványos működési eljárása szerint jelentenek.

A tanulmányi személyzet magán (egészségügyi vagy oktatási) feljegyzéseket használ a felvételi folyamat során. Ezért a védett egészségügyi információk használata negatív érzésekkel járhat az orvosi/oktatási előzmények megosztásával kapcsolatban. A résztvevők enyhe stresszt és/vagy kényelmetlenséget tapasztalhatnak a felmérések/interjúk kitöltése során. A résztvevők átmeneti stressz- vagy mentális fáradtságot is tapasztalhatnak a vizsgálat során alkalmazott viselkedésértékelési intézkedések miatt.

Ezen túlmenően, a bizalmas kezelés megsértése potenciális kockázatot jelent az érzékeny személyes adatok felhasználása miatt. A tanulmány eredményeit közzétehetik vagy bemutathatják, de a résztvevő személyazonosságát és feljegyzéseit csak a szövetségi törvény előírja. A szövetségi törvény lehetővé teszi az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának, a Humán Kutatási Védelmi Hivatalnak, a Kormányzati Elszámoltathatósági Hivatalnak és más szövetségi ügynökségeknek, a Kutatási és Fejlesztési Bizottságnak, az USAMRMC, a Henry M. Jackson Alapítvány és/vagy az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) képviselőit. )/A VA Medical Center vagy a Minnesota Egyetem Humántudományi Albizottsága a feljegyzések áttekintésére. Az ilyen vizsgálatok szükségessége miatt a teljes titoktartás nem garantálható. Mindazonáltal minden erőfeszítést megtesznek e kockázatok minimalizálása érdekében azáltal, hogy a vizsgálat elején egyedi numerikus azonosítót adnak a résztvevőnek a tényleges azonosítás védelme és a teljes titoktartás megőrzése érdekében.

Lehetséges, hogy egy résztvevőnél csökkennek a tünetek a tES-kezelés hatására, de a kutatási projektben való részvételnek nem várható közvetlen vagy társadalmi haszna.

Kutatási Monitor

Az MVAHCS vagy a Minnesota Egyetem munkatársa független kutatási monitorként fog működni ebben a tanulmányban. Feladatai közé tartozhat a kutatási protokoll és a toborzás megvitatása a vizsgálóval és a személyzettel, a tES-eszköz használatának nyomon követése, az olyan résztvevők nyomon követése, akiknél nemkívánatos eseményt jelentettek, és a megállapítások jelentése az IRB-nek.

Megszüntetési kritériumok

Sebek a tES adminisztrációs helyén Fejfájás, amely rontja a globális működést A pszichózis súlyosbodása

Adatvédelem, titoktartás és információbiztonság

Az önbevallási adatokat papíron gyűjtjük, majd beszkenneljük és egy jelszóval védett adatbázisban tároljuk az MVAMC vagy a University of Minnesota tűzfala mögött. Az összes személyes azonosítót a hozzájárulási űrlapon és az adatbázison belüli fő résztvevőlistán tároljuk. Az összes többi dokumentum tartalmazza az egyedi résztvevőazonosítót. A tanulmányhoz kapcsolódó összes papíralapú dokumentumot egy zárt iratszekrényben tárolják a zárt kutatóirodákon belül. A kutatási adatokhoz és dokumentumokhoz csak a vizsgálati jegyzőkönyvben felsorolt ​​kutatószemélyzet férhet hozzá.

Az összes adatot az MVAHCS és a University of Minnesota korlátlan ideig tárolja a szükséges adatmegőrzési szabályzatoknak megfelelően. Semmilyen adat nem semmisül meg. A kutatási eredményekkel kapcsolatos információkat nem osztjuk meg a vizsgálat résztvevőivel.