幻覚に対する経頭蓋電気刺激の使用

目的と背景

統合失調症は、陽性症状、陰性症状、および認知症状のコンステレーションを伴う深刻な精神障害です。 陰性症状には、感情の平坦化、無欲、失語症などの特徴が含まれる場合があります。 陽性症状には、妄想、幻覚、混乱した発話または行動が含まれます。 幻聴 (AH) は、統合失調症の特徴です。 それらは、この診断を受けた患者の 50 ～ 75% もの数で報告されています。 患者が経験する幻覚は大きく異なり、個人の日常生活機能に深刻な影響を与える可能性があります。 統合失調症と診断された患者の約 25 ～ 30% では、投薬はこれらの症状を管理する効果のないメカニズムです。 これらの幻覚は、薬剤難治性幻聴（MRAH）として知られています。 それらは、「適切な量の抗精神病薬を少なくとも3か月間服用しているにもかかわらず、寛解することなく毎日の幻覚が持続する」と定義されています.

薬に反応しない AH の人にとって、非外科的脳刺激療法 (NBS) は最近、治療的介入として有望であることが示されています。 具体的には、経頭蓋電気刺激 (tES) と呼ばれる導電性電気アプローチの使用。 その高い移植性、安全性、および調節効果により新たな関心を集めている tES の 1 つの方法は、経頭蓋直流刺激 (tDCS) です。 tDCS では、生理食塩水に浸した電極スポンジを使用して弱い電流を印加し、それぞれ皮質興奮性の増加または減少を引き起こします。 研究では、健康な被験者と患者の両方で示されています (例: アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、うつ病など) tDCS は、行動と学習の変化の根底にあるシナプスおよび神経伝達物質依存性の可塑性を調節する可能性があります。 ブルネリンらは、tDCS を利用して統合失調症と診断された集団の MRAH を首尾よく減少させました。 彼らは、1 日 2 回の治療を 5 日間行った後、サンプルの AH を約 30% 減少させることができ、この効果は治療後約 3 か月間維持されました。 この発見は、同様の研究でまだ再現されていません。

tDCS に加えて、NBS の他の新しい方法がさまざまな病状で調査されています。 そのような研究の 1 つは、耳鳴りに対する tES の影響を調べました。 彼らは、tES のタイプが有効性に違いをもたらすかどうかをテストしました。 彼らは tDCS を tRNS と比較しました。 tRNS は、DC 電流の上にランダムな「ホワイト ノイズ」ガウス波形 (0.1 Hz から 640 Hz まで) を重畳することを除いて、tDCS と非常に似ています。 彼らは、tDCS と比較した場合、tRNS が耳鳴りの大きさと耳鳴りに関連する苦痛に対してより大きな抑制効果を誘発することを発見しました。 彼らの調査結果は耳鳴りに関するものでしたが、現在、耳鳴りと AH の関係を記述している複数の学術研究があり、おそらくさまざまな正常および疾患状態の根底にある連続体または次元として説明されています。 この関係は、耳鳴りに有効であることが判明した戦略が、実際には AH にも有効である可能性があることを示唆しています。 最近、tRNS を使用した AH の有効性の可能性を示すケース シリーズがありました。

この研究の目的は、統合失調症の MRAH の治療における tES の有効性を調べることです。 仮説は、tRNS は、tDCS および無治療 (すなわち、 偽）。 この仮説の確認は、刺激的な新しい治療オプションを提供し、tDCS で見られるよりもさらに高いレベルの有効性を提供する可能性があります。 さらに、この研究は、ブルネリンらによる研究の複製も提供します。重度の MRAH を管理するための有力なツールとしての tES のさらなるサポート。

具体的な目的

1. MRAH の治療としての tES の有効性を判断します。 仮説 1a: tDCS は、AHRS の合計スコアとサブスコアの両方の減少によって示される MRAH の治療において偽よりも効果的です。 仮説 1b: tRNS は、AHRS の合計スコアとサブスコアの両方の減少によって示されるように、MRAH の治療において偽および tDCS の両方よりも効果的です。
2. MRAH の治療における tES の安全性と忍容性を実証します。 仮説 2a: tDCS は、TSEQ によって示されるように、MRAH の治療において安全であり、十分に許容されます。 仮説 2a: tRNS は、TSEQ によって示されるように、MRAH の治療において安全であり、十分に許容されます。
3. 探索的: MUPS に基づいて AH の tES 感受性サブタイプを検出します。

研究デザイン

この研究は、二重盲検、グループ間、偽対照です。 被験者は 3 つのアーム (tRNS、tDCS、または偽) のいずれかに無作為に割り付けられ、研究期間中そのアームにとどまります。 すべての被験者は、登録訪問、10回の治療訪問（1日2回の訪問）、および1、3、および6か月のフォローアップ訪問を完了します。 文献では効果の持続性が 6 か月未満であることが示唆されているため、患者は 6 か月を超えて追跡されません。 この研究の結果は、正および負の症状スケール (PANSS)、幻聴評価スケール (AHRS)、および精神病症状評価スケール (PSYRATS) を含む標準的な幻聴評価スケールによって測定されます。 AHRS と PSYRATS の両方が、(PSYRATS を使用する) AH 研究の広範な本体と共に、(AHRS を使用する) tES に関する既存の研究への一般化を確実にするための結果の尺度として含まれています。 主要な有効性パラメーターは PSYRATS であり、これは AH の正確な表現について最も多くの証拠を示しています。

臨床的な意義

• この研究は、薬剤難治性幻聴の治療としての tES の使用に関する以前の研究を複製し、拡張します。
• 調査結果に基づいて、この研究は、統合失調症の薬物治療患者の 25% に影響を与える MRAH を治療するための非侵襲的臨床介入としての潜在的なアプリケーションを持っている可能性があります。

科目

この研究では、ミネアポリス VA 医療センター、ミネソタ大学精神科、またはミネソタ大学医療センター - フェアビューで外来サービスを受けている個人を募集します。 患者は、メンタルヘルス、ポリトラウマ、ソーシャルワークを含む複数の部門の臨床スタッフから紹介されます。 紹介は、統合失調症または統合失調感情障害の臨床診断に基づいており、患者の臨床提供者によって評価された、薬物難治性幻聴を伴います。 対象者は、チラシや地元の新聞広告に自己識別できるようになります。 ブルネリンらは、大きくて有意な効果の大きさを発見しました (d=1.58、 p

事前審査。

被験者の負担を軽減するために、研究者は、最初の訪問の潜在的な参加者をスケジュールする前に、潜在的な被験者がチャートレビューおよび直接または電話で事前にスクリーニングされることを可能にするために、HIPAA承認の放棄と募集およびスクリーニングのためのインフォームドコンセントを取得します。 潜在的な参加者には、研究に関する情報が提供され、一連の質問をして、MRAH の病歴などの基本的な包含/除外基準を満たしているかどうかを判断します。 彼らは研究の基本的な目的について知らされ、参加に関心のある人は最初の訪問が予定され、その時点で同意書が作成されます。

開始訪問

開始訪問 (訪問 1) は、同意する能力を評価するためのインフォームド コンセント、HIPAA、および変更されたディスケン ツールの完了から始まります。 参加者は、調査に参加するために、Dysken ツールで 7/10 を獲得する必要があります。 参加者のスコアが 7 未満の場合は、是正指導と再評価が提供されます。 被験者が同意を介して同意し、同意する能力を示す場合、被験者は研究に登録されます。 その後、完全なベースライン評価が実行されます。 これには、MINI、MUPS、PANSS、AHRS、PSYRATS、および Edinburgh Handedness Inventory による評価が含まれます。

治療訪問

2 回目から 10 回目の訪問は、もっぱら治療のための訪問です。 各訪問で、参加者は治療前後の tES 副作用アンケート (TSEQ) に記入します。 訪問は 1 日 2 回、5 日間行われます。 訪問は少なくとも 2 時間間隔をあける必要があります。 参加者が無作為化された腕に応じて、tDCS、tRNS、または偽の治療を受けます。 Starstim Neurostimulator (Neuroelectrics, Inc.) を使用して治療を行います。 このデバイスは、重要でないリスクの基準を満たしているため、研究用デバイスの免除なしで、米国での研究での使用が承認されています。 tDCS と tRNS (2mA で 20 分間) の両方、および同じ電極 (SPONSTIM-25 25cm2 電極) には、同じエネルギー パラメータが使用されます。 tDCS と tRNS の両方が、0mA から 2mA まで 10 秒間にわたってランプ状に開始されます。 2mA になると、tDCS はセッション全体で一定に保たれますが、tRNS は、0.1 ～ 100 Hz の範囲のランダム周波数で 0mA オフセットが適用された 2mA の交流で構成されます。 偽の手順は、2mA でわずか 40 秒の刺激を含み、その後 550 ミリ秒ごとに 15 ミリ秒のパルスで 0mA に低下します。 参加者が痛みや刺激のために 2mA の電流に耐えられない場合、電流は最小 1.5mA まで減少します。 1.5 mA がまだ許容できない場合、参加者は研究から削除されます。 電極配置は、国際的な 10-20 電極配置システムに基づいています。 アノードは、F3 と FP1 の間の中間点、左背外側前頭前皮質にほぼ対応する場所に配置され、カソードは T3 と P3 の間の中間点、左側頭頭頂接合部に対応する場所に配置されます。 tDCS の配置とパラメーターは、Brunelin et al, 2012 と一致しています)。 tRNS の配置とパラメーターは一致しています。 刺激の設定と管理には約 30 分かかります。

訪問 11 は訪問 2 ～ 10 と同じように実行されますが、最終 (10 回目) の刺激セッションの完了後、被験者は再び PANSS、AHRS、および PSYRATS を完了します。 通常、この訪問には 90 分かかります。

フォローアップ訪問

訪問 12 ～ 14 はフォローアップ評価のみの訪問であり、治療後 1 か月、3 か月、および 6 か月に行われます。 参加者は刺激を受けませんが、代わりに PANSS、AHRS、および PSYRATS を介して評価されます。

不在訪問

参加者が治療のセッションを逃した場合、セッションは再スケジュールされ、できるだけ早く治療が継続されます。 治療からの逸脱は、研究記録に記録されます。

インフォームド コンセント プロセス

同意は、患者の好みに応じて、ミネアポリスVAヘルスケアシステム、ミネソタ大学717デラウェアオフィス、ミネソタ大学精神科の外来研究センター、またはUMPhysicians MINCEPクリニックのプライベートオフィスで行われます。 同意を得た研究スタッフ、被験者、および被験者によって招待された家族のみが出席します。 研究コーディネーターまたはその他の訓練を受けた研究スタッフが、研究について参加者に説明します。 研究について説明した後、参加者は HIPAA と同意文書を確認し、参加を決定する前に発生する可能性のある質問をするために必要なだけの時間を与えられます。 必要に応じて、参加者は最大 1 週間まで参加を遅らせることができます。 対象者は、必要な限り、非公開で同意書を確認することが許可されます。 被験者は、同意を与える前に、ありとあらゆる質問をすることが許可されます。 同意を得た研究担当者は、何よりもまず、この研究が自発的なものであり、VA メディカル センター、ミネソタ大学メディカル センター - フェアビュー、またはミネソタ大学精神科を通じて被験者の臨床ケアに影響を与えないことを強調します。 インフォームド コンセント フォームに記載されている情報を確実に理解するために、参加者は修正型ディスケン ツールを完成させ、10 問中 7 問に正しく答えるよう求められます。

同意能力の欠如の兆候

1. 潜在的な参加者は、理解できる質問をしたり、Dysken ツールの質問に答えたりすることができない重度の正式な思考障害を持っています
2. 潜在的な参加者は、同意書の個々の基本的なポイントを理解するのに十分な時間、同意書の説明に注意を払い続けることができません
3. 潜在的参加者、緊張病またはその他の理由により、潜在的参加者は質問をすることも、同意を示すのに十分な応答をすることもできません
4. 潜在的な参加者は、研究の基本的な理解を著しく歪める研究プロトコルに関連する妄想を表明します。

参加者は、同意時または研究への参加中に法的責任を負うことはありません。

データ解析

データは、シャムと比較した刺激方法の時間効果によってグループについて分析されます。 忍容性は、刺激の種類と比較した総副作用スコアを調べることによっても評価されます。 データは、クラスタリング技術を使用してさらに分析され、全体的な治療反応に対する症状クラスターと重症度の影響を理解します。

潜在的なリスクと利点

この研究には、tES デバイスの使用が含まれます。 tES では、tDCS と tRNS の両方が、有害事象をほとんど引き起こさない安全な脳刺激技術であると考えられています。 現在、深刻な副作用の証拠はありません。 まれに発生する可能性のある中止の基準は、tCS 投与部位の痛み、全体的な機能を損なう頭痛、および精神病の悪化です。 通常、tCS を中止すると解消する軽度の副作用には、投与開始時の電極の下の軽いかゆみ、頭痛、疲労、吐き気などがあります。 参加者は、不快感や副作用が発生した場合、セッション中にいつでも刺激を中止することができます。 その他のリスクは想定されていません。 それにもかかわらず、リスクを最小限に抑えるために、研究スタッフは、他の多くの研究やtESを使用した2000以上の研究で安全であることが示されている管理基準を使用します。これには、投与の長さ、電流の大きさ、使用される電極スポンジのサイズ、刺激の適用方法が含まれます。 予期しない問題や有害事象は、MVAHCS の標準操作手順に従って報告されます。

研究スタッフは、募集プロセス中に個人的な (医療または教育) 記録を使用します。 したがって、保護された健康情報の使用は、病歴/教育歴の共有に対する否定的な感情と関連している可能性があります。 参加者は、調査/インタビューを完了する際に軽度のストレスや不快感を感じる場合があります。 参加者はまた、研究で使用された行動評価手段により、一時的なストレスや精神的疲労を経験する可能性があります.

さらに、機密性の高い個人情報が使用されるため、機密性の侵害が潜在的なリスクとなります。 この研究の結果は公開または提示される場合がありますが、連邦法で義務付けられている場合を除き、参加者の身元と記録は明らかにされません。 連邦法により、米国食品医薬品局、人体研究保護局、政府説明責任局およびその他の連邦機関、研究開発委員会、USAMRMC の代表者、ヘンリー M. ジャクソン財団、および/または治験審査委員会 (IRB) )/VA 医療センターまたはミネソタ大学の人間研究小委員会が記録を審査します。 これらの検査が必要なため、完全な機密性は保証できません。 ただし、実際の身元を保護し、完全な機密性を維持するために、研究の開始時に参加者に一意の数値識別子を提供することにより、これらのリスクを最小限に抑えるためにあらゆる努力が払われます.

参加者が tES 治療により症状を軽減する可能性はありますが、この研究プロジェクトへの参加による直接的または社会的利益は期待できません。

リサーチモニター

MVAHCS またはミネソタ大学のスタッフが、この調査の独立した調査モニターとして機能します。 彼女/彼の義務には、調査員およびスタッフとの調査プロトコルおよび採用についての話し合い、tES デバイスの使用状況の監視、有害事象が報告された参加者のフォローアップ、調査結果の IRB への報告が含まれる場合があります。

中止基準

tES投与部位のただれ 全身機能を損なう頭痛 精神病の悪化

プライバシー、機密保持、および情報セキュリティ

自己報告データは紙に収集され、スキャンされ、MVAMC またはミネソタ大学のファイアウォールの背後にあるパスワードで保護されたデータベースに保存されます。 すべての個人識別子は、同意書とデータベース内のマスター参加者リストに保存されます。 他のすべてのドキュメントには、一意の参加者 ID が含まれます。 この研究に関連するすべての紙の文書は、施錠された調査研究オフィス内の施錠されたファイルキャビネットに保管されます。 研究データおよび文書へのアクセスは、研究プロトコルに記載されている研究担当者に制限されます。

すべてのデータは、必要なデータ保持ポリシーに従って、MVAHCS およびミネソタ大学で無期限に保持されます。 データが破壊されることはありません。 研究結果に関する情報は、研究参加者と共有されることはありません。