환각에 대한 경두개 전기 자극의 사용

목적 및 배경

정신분열증은 양성, 음성 및 인지 증상의 별자리가 있는 심각한 정신 건강 장애입니다. 음성 증상에는 정동적 편평화, 무력감, 무감각증과 같은 특성이 포함될 수 있습니다. 양성 증상에는 망상, 환각, 와해된 언어 또는 행동이 포함될 수 있습니다. 청각 환각(AH)은 정신분열증의 특징입니다. 그들은 이 진단을 가진 환자의 50-75% 정도에서 보고됩니다. 환자가 경험하는 환각은 매우 다양하며 개인의 일상 생활 능력에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 정신분열증으로 진단된 환자의 약 25-30%에서 약물은 이러한 증상을 관리하는 비효율적인 메커니즘입니다. 이러한 환각은 약물 불응성 청각 환각(MRAH)으로 알려져 있습니다. 그들은 "최소 3개월 동안 적절한 용량의 항정신병 약물에도 차도 없이 매일 환각이 지속되는 것"으로 정의됩니다.

AH가 약물에 반응하지 않는 사람들을 위해 최근 비외과적 뇌 자극(NBS)이 치료적 개입으로서 가능성을 보여주었습니다. 특히, 경두개 전기 자극(tES)이라고 하는 전도성 전기 접근법의 사용. 높은 휴대성, 안전성 및 조절 효과로 인해 새로운 관심을 받은 tES 방법 중 하나는 경두개 직류 자극(tDCS)입니다. tDCS는 식염수에 적신 전극 스폰지를 사용하여 약한 전류를 적용하여 각각 피질 흥분성을 증가시키거나 감소시킵니다. 건강한 피험자와 환자(예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중, 우울증)에서 tDCS는 행동과 학습의 변화를 뒷받침하는 시냅스 및 신경 전달 물질 의존적 가소성을 조절할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. Brunelin 등은 tDCS를 활용하여 정신분열증 진단을 받은 인구에서 MRAH를 성공적으로 감소시켰습니다. 1일 2회 치료 5일 후 샘플에서 AH를 약 30% 감소시킬 수 있었고 이 효과는 치료 후 약 3개월 동안 유지되었습니다. 이 발견은 유사한 연구에서 아직 복제되지 않았습니다.

tDCS와 함께 NBS의 다른 새로운 방법이 다양한 질병 상태에서 조사되고 있습니다. 그러한 연구 중 하나는 tES가 이명에 미치는 영향을 조사했습니다. 그들은 tES의 유형이 효능에 차이를 만드는지 여부를 테스트했습니다. 그들은 tDCS를 tRNS와 비교했습니다. tRNS는 DC 전류 위에 임의의 "백색 잡음" 가우시안 파형(0.1hz ~ 640hz)을 중첩한다는 점을 제외하면 tDCS와 매우 유사합니다. 그들은 tRNS가 tDCS와 비교할 때 이명의 크기와 이명 관련 고통에 더 큰 억제 효과를 유도한다는 것을 발견했습니다. 그들의 발견이 이명에 있는 동안, 현재 이명과 AH의 관계를 다양한 정상 및 질병 상태의 기저에 있는 연속체 또는 차원으로 설명하는 여러 학술적 작업이 있습니다. 이 관계는 이명에 효과적인 것으로 밝혀진 전략이 사실 AH에도 효과적일 수 있음을 시사합니다. 최근에 tRNS를 이용한 AH에서 가능한 효능을 보여주는 사례 시리즈가 있었습니다.

본 연구의 목적은 정신분열증의 MRAH 치료에서 tES의 효능을 조사하는 것이다. 가설은 tRNS가 tDCS 및 무치료(즉, 가짜). 이 가설의 확인은 흥미로운 새로운 치료 옵션을 제공할 것이며 tDCS에서 볼 수 있는 것보다 훨씬 더 높은 수준의 효능을 제공할 수 있습니다. 또한 이 연구는 Brunelin et al. 심각한 MRAH의 관리를 위한 강력한 도구로서 tES의 추가 지원.

특정 목표

1. MRAH에 대한 치료로서 tES의 효능을 결정합니다. 가설 1a: AHRS의 전체 점수와 하위 점수 모두 감소로 나타난 MRAH 치료에서 tDCS가 가짜보다 더 효과적입니다. 가설 1b: AHRS의 전체 점수와 하위 점수 모두 감소로 나타난 바와 같이 MRAH 치료에서 tRNS는 sham과 tDCS보다 더 효과적입니다.
2. MRAH 치료에서 tES의 안전성과 내약성을 입증합니다. 가설 2a: tDCS는 TSEQ에 의해 입증된 바와 같이 MRAH의 치료에서 안전하고 내약성이 우수합니다. 가설 2a: tRNS는 TSEQ에 의해 입증된 바와 같이 MRAH의 치료에서 안전하고 내약성이 우수합니다.
3. 탐색: MUPS를 기반으로 AH의 tES 민감한 하위 유형을 감지합니다.

연구 설계

이 연구는 이중 맹검, 그룹 간 및 가짜 통제입니다. 피험자는 세 가지 부문(tRNS, tDCS 또는 가짜) 중 하나로 무작위 배정되고 연구 기간 동안 해당 부문에 남게 됩니다. 모든 피험자는 등록 방문, 10회의 치료 방문(매일 2회 방문) 및 1, 3 및 6개월 후속 방문을 완료합니다. 효과의 지속성은 문헌에서 6개월 미만으로 제안되었기 때문에 환자는 6개월을 초과하여 추적되지 않습니다. 본 연구의 결과는 PANSS(긍정적 및 부정적 증상 척도), AHRS(청각적 환각 평가 척도) 및 정신병 증상 평가 척도(PSYRATS)를 포함하는 표준 환청 평가 척도로 측정됩니다. AHRS 및 PSYRATS 모두 AH 연구(PSYRATS 사용)의 더 광범위한 본문과 함께 tES(AHRS 사용)에 대한 기존 연구에 대한 일반화 가능성을 보장하기 위한 결과 측정으로 포함됩니다. 주요 효능 매개변수는 AH의 정확한 표현에 대한 가장 많은 증거를 보여주므로 PSYRATS가 될 것입니다.

임상적 의의

• 이 연구는 약물 불응성 청각 환청에 대한 치료법으로 tES 사용에 관한 이전 연구를 복제하고 확장할 것입니다.
• 연구 결과를 바탕으로 이 연구는 정신분열증이 있는 약물 치료 환자의 25%에 영향을 미치는 MRAH 치료를 위한 비침습적 임상 개입으로 잠재적인 응용이 가능할 수 있습니다.

과목

이 연구는 Minneapolis VA Medical Center, University of Minnesota Department of Psychiatry 또는 University of Minnesota Medical Center-Fairview에서 외래 환자 서비스를 받고 있는 개인을 모집합니다. 정신 건강, 다중 외상 및 사회 복지를 포함한 여러 부서의 임상 직원이 환자를 추천합니다. 의뢰는 환자의 임상 제공자가 평가한 정신분열증 또는 약물 불응성 환각을 동반한 정신분열정동 장애의 임상 진단을 기반으로 합니다. 피험자는 전단지 및 지역 신문 광고에 자신을 식별할 수 있는 능력도 갖게 됩니다. Brunelin 등은 크고 중요한 효과 크기(d=1.58, 피

사전 심사.

피험자 부담을 줄이기 위해 조사관은 초기 방문을 위해 잠재적 참가자를 예약하기 전에 잠재적 피험자가 차트 검토 및 대면 또는 전화로 사전 선별될 수 있도록 모집 및 선별에 대한 HIPAA 승인 및 정보에 입각한 동의를 포기할 것입니다. 잠재적 참가자에게는 연구에 대한 정보가 제공되고 MRAH 이력과 같은 기본 포함/제외 기준을 충족하는지 확인하기 위해 일련의 질문을 받게 됩니다. 그들에게 연구의 기본 목표에 대해 설명하고 참여에 관심이 있는 사람들은 초기 방문 일정을 잡고 동의 서류를 작성하게 됩니다.

시작 방문

초기 방문(방문 1)은 사전 동의, HIPAA 및 수정된 Dysken 도구를 완료하여 동의 능력을 평가하는 것으로 시작됩니다. 참가자는 연구에 참여하기 위해 Dysken 도구에서 7/10을 획득해야 합니다. 참가자의 점수가 7점 미만인 경우 교정 교육 및 재평가가 제공됩니다. 피험자가 동의를 통해 동의하고 동의 능력을 입증하면 피험자가 연구에 등록됩니다. 그런 다음 전체 기준선 평가가 수행됩니다. 여기에는 MINI, MUPS, PANSS, AHRS, PSYRATS 및 Edinburgh Handedness Inventory를 통한 평가가 포함됩니다.

치료 방문

방문 2 - 10은 전적으로 치료 방문입니다. 방문할 때마다 참가자는 치료 전후에 tES 부작용 질문지(TSEQ)를 작성합니다. 방문은 5일 동안 하루에 두 번 발생합니다. 방문 간격은 최소 2시간이어야 합니다. 참가자가 무작위로 배정된 팔에 따라 tDCS, tRNS 또는 가짜 치료를 받게 됩니다. 치료는 Starstim Neurostimulator(Neuroelectrics, Inc.)를 사용하여 제공됩니다. 이 기기는 중요하지 않은 위험에 대한 기준을 충족하기 때문에 조사 기기 면제 없이 미국에서 연구에 사용하도록 승인되었습니다. 동일한 에너지 매개변수가 tDCS 및 tRNS(20분 동안 2mA)와 동일한 전극(SPONSTIM-25 25cm2 전극) 모두에 사용됩니다. tDCS와 tRNS는 모두 0mA에서 2mA까지 10초 동안 램프와 같은 방식으로 시작됩니다. 2mA에 도달하면 tDCS는 전체 세션 동안 일정하게 유지되는 반면 tRNS는 0.1~100Hz 범위의 임의 주파수에서 0mA 오프셋이 적용된 2mA의 교류 전류로 구성됩니다. 가짜 절차는 2mA에서 40초 자극만 포함하고 550msec마다 15msec 펄스로 0mA로 떨어집니다. 참가자가 통증이나 자극으로 인해 2mA의 전류를 견딜 수 없는 경우 전류는 최소 1.5mA로 감소됩니다. 1.5mA가 여전히 허용되지 않는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다. 전극 배치는 국제 10-20 전극 배치 시스템을 기반으로 합니다. 양극은 F3과 FP1 사이의 중간점에 배치되며 대략 왼쪽 배외측 전두엽 피질에 해당하는 위치이고 음극은 T3와 P3 사이의 중간점에 배치되며 왼쪽 측두정맥 접합에 해당하는 위치입니다. tDCS의 배치 및 매개변수는 Brunelin et al, 2012와 일치합니다. tRNS의 배치 및 매개변수는 일치합니다. 자극 설정 및 관리에는 약 30분이 소요됩니다.

방문 11은 방문 2 - 10과 동일하게 실행되지만 최종(10번째) 자극 세션 완료 후 대상자는 다시 PANSS, AHRS 및 PSYRATS를 완료합니다. 이 방문은 일반적으로 90분이 소요됩니다.

후속 방문

방문 12 - 14는 후속 평가 전용 방문이며 치료 후 1개월, 3개월 및 6개월에 발생합니다. 참가자는 자극을 받지 않고 대신 PANSS, AHRS 및 PSYRATS를 통해 평가됩니다.

놓친 방문

참가자가 치료 세션을 놓친 경우 세션 일정이 다시 지정되고 가능한 한 빨리 치료가 계속됩니다. 치료로부터의 일탈은 연구 기록에 기록될 것이다.

정보에 입각한 동의 절차

동의는 환자의 선호도에 따라 미네아폴리스 VA 건강 관리 시스템, 미네소타 대학교 717 델라웨어 사무실, 미네소타 대학교 정신과의 외래 연구 센터 또는 UMPhysicians MINCEP 클리닉의 개인 사무실에서 이루어집니다. 동의를 얻은 연구 직원, 피험자 및 피험자가 초대한 가족 구성원만 참석합니다. 연구 코디네이터 또는 기타 훈련된 연구원이 참가자에게 연구에 대해 설명합니다. 연구에 대해 설명한 후 참가자는 HIPAA 및 동의 문서를 검토하고 참여 결정을 내리기 전에 발생할 수 있는 질문에 필요한 만큼의 시간을 가질 수 있습니다. 필요한 경우 참여자는 최대 일주일 동안 참여를 연기할 수 있습니다. 피험자는 필요한 기간 동안 비공개로 동의서를 검토할 수 있습니다. 피험자는 동의를 제공하기 전에 모든 질문을 할 수 있습니다. 동의를 얻은 연구 담당자는 연구는 자발적이며 VA Medical Center, University of Minnesota Medical Center--Fairview 또는 University of Minnesota Department of Psychiatry를 통한 피험자의 임상 치료에 영향을 미치지 않을 것임을 가장 먼저 강조할 것입니다. 정보에 입각한 동의서 양식에 제공된 정보의 이해를 보장하기 위해 참가자는 수정된 Dysken 도구를 작성하고 10개 질문 중 7개를 올바르게 답해야 합니다.

동의 능력 부족의 징후

1. 잠재적 참가자는 Dysken 도구에서 이해할 수 있는 질문을 하거나 질문에 대답할 수 없는 심각한 형식적 사고 장애가 있습니다.
2. 잠재적 참가자는 동의서의 개별 기본 사항을 인식할 수 있을 만큼 충분히 오랫동안 동의서의 설명에 주의를 기울일 수 없습니다.
3. 잠재적 참여자, 긴장증 등으로 인해 잠재적 참여자가 질문을 하거나 동의를 표시할 만큼 충분히 응답할 수 없음
4. 잠재적 참가자는 연구에 대한 기본 이해를 크게 왜곡하는 연구 프로토콜과 관련된 망상을 표현합니다.

어떤 참여자도 동의 시점이나 연구 참여 기간 동안 법적 책임을 지지 않습니다.

데이터 분석

가짜와 비교하여 자극 방법의 시간 효과에 의해 그룹에 대해 데이터를 분석할 것입니다. 내약성은 또한 자극 유형과 비교하여 총 부작용 점수를 살펴봄으로써 평가될 것입니다. 전체 치료 반응에 대한 증상 클러스터 및 심각도의 영향을 이해하기 위해 클러스터링 기술을 사용하여 데이터를 추가로 분석할 것입니다.

잠재적 위험 및 이점

이 연구는 tES 장치의 사용을 포함합니다. tES를 사용하면 tDCS와 tRNS 모두 부작용이 거의 발생하지 않는 안전한 뇌 자극 기술로 간주됩니다. 현재 심각한 부작용에 대한 증거는 없습니다. 드물게 발생할 수 있는 중단 기준은 tCS 투여 부위의 궤양, 전반적인 기능을 손상시키는 두통 및 악화되는 정신병입니다. tCS 중단 시 일반적으로 해결되는 가벼운 부작용에는 투여 시작 시 전극 아래의 가벼운 가려움증, 두통, 피로 및 메스꺼움이 포함됩니다. 참가자는 불편함이나 부작용이 발생하는 경우 세션 중 언제든지 자극을 중단하도록 선택할 수 있습니다. 다른 위험은 예상되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 위험을 최소화하기 위해 연구 직원은 수많은 다른 연구와 tES를 사용한 2000개 이상의 연구에서 안전한 것으로 나타난 투여 표준을 사용할 것입니다. 여기에는 투여 기간, 전류의 크기, 사용된 전극 스폰지의 크기 및 자극 적용 방법이 포함됩니다. 예상치 못한 문제나 부작용은 MVAHCS 표준 운영 절차에 따라 보고됩니다.

연구 직원은 모집 과정에서 개인(의료 또는 교육) 기록을 사용합니다. 따라서 보호 대상 건강 정보의 사용은 의료/학력 공유에 대한 부정적인 감정과 연관될 수 있습니다. 참가자는 설문 조사/인터뷰를 완료하는 데 약간의 스트레스 및/또는 불편함을 경험할 수 있습니다. 참가자는 연구에 사용된 행동 평가 측정으로 인해 일시적인 스트레스나 정신적 피로를 경험할 수도 있습니다.

또한 민감한 개인 정보의 사용으로 인한 기밀 위반은 잠재적인 위험입니다. 이 연구의 결과는 출판되거나 발표될 수 있지만 연방법에서 요구하지 않는 한 참가자의 신원과 기록은 공개되지 않습니다. 연방법은 미국 식품의약국, 인간 연구 보호국, 정부 책임 사무소 및 기타 연방 기관, 연구 개발 위원회, USAMRMC 대표, 헨리 M. 잭슨 재단 및/또는 IRB(Institutional Review Board)를 허용합니다. )/기록을 검토하기 위해 VA 의료 센터 또는 미네소타 대학의 인간 연구 소위원회. 이러한 검사가 필요하기 때문에 절대적인 기밀성을 보장할 수 없습니다. 그러나 실제 신원을 보호하고 완전한 기밀을 유지하기 위해 연구 시작 시 참가자에게 고유한 숫자 식별자를 제공함으로써 이러한 위험을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.

참가자가 tES 치료로 인해 증상이 감소할 수 있지만 이 연구 프로젝트에 참여함으로써 예상되는 직접적 또는 사회적 혜택은 없습니다.

리서치 모니터

MVAHCS 또는 University of Minnesota 직원이 이 연구에 대한 독립적인 연구 모니터 역할을 할 것입니다. 그/그의 임무에는 연구자 및 직원과 함께 연구 프로토콜 및 모집에 대해 논의하고, tES 장치의 활용을 모니터링하고, 부작용이 보고된 참가자에 대한 후속 조치를 취하고, 결과를 IRB에 보고하는 것이 포함될 수 있습니다.

중단 기준

tES 투여 부위의 궤양 전반적인 기능을 손상시키는 두통 정신병 악화

프라이버시, 기밀성 및 정보 보안

자가 보고 데이터는 종이에 수집되어 스캔되어 MVAMC 또는 University of Minnesota 방화벽 뒤의 암호로 보호된 데이터베이스에 저장됩니다. 모든 개인 식별자는 동의서와 데이터베이스 내의 마스터 참가자 목록에 저장됩니다. 다른 모든 문서에는 고유한 참가자 ID가 포함됩니다. 이 연구와 관련된 모든 종이 문서는 잠긴 연구실 내의 잠긴 파일 캐비넷에 보관됩니다. 연구 데이터 및 문서에 대한 액세스는 연구 프로토콜에 나열된 연구 인력으로 제한됩니다.

모든 데이터는 필수 데이터 보존 정책에 따라 MVAHCS 및 University of Minnesota에서 무기한 유지됩니다. 데이터가 파괴되지 않습니다. 연구 결과에 관한 정보는 연구 참여자와 공유되지 않습니다.