L'irinotécan et la capécitabine comme traitement de deuxième intention des cancers des voies biliaires avancés/métastatiques
Un essai de phase II sur l'association irinotécan et capécitabine comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints de cancers des voies biliaires localement avancés/métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à l'association gemcitabine et platine de première ligne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le schéma thérapeutique actuel de traitement de première ligne utilisant la gemcitabine en association avec le cisplatine a un bénéfice de survie significatif (11,7 contre 8,1 mois, P < 0,001) chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires par rapport à la gemcitabine en monothérapie. Cependant, il existe un besoin urgent de schémas thérapeutiques de deuxième ligne efficaces avec une toxicité minimale.
La capécitabine (Xeloda) est une prodrogue orale du 5-fluorouracile (5-FU). La conversion en médicament actif dépend de la thymidine phosphorylase, qui est exprimée à un niveau plus élevé dans les cellules tumorales que dans les tissus normaux. Il n'existe aucun rapport sur des essais cliniques prospectifs utilisant la capécitabine dans le cholangiocarcinome. Cependant, des rapports de cas de stabilisation réussie de la maladie avec la capécitabine en monothérapie sont disponibles. Étant donné que le 5-FU est le principal agent chimiothérapeutique du cancer des voies biliaires depuis plus de 40 ans, il est raisonnable de supposer que l'efficacité globale de la capécitabine sera très similaire à celle du 5-FU en perfusion.
Plusieurs essais cliniques ont montré que l'irinotécan peut être un bon agent pour le cholangiocarcinome. Sur les cinq patients qui ont eu une réponse partielle dans un essai de phase I de l'association irinotécan et docétaxel dans les tumeurs solides avancées, un avait un cholangiocarcinome. Deux des 11 patients qui ont eu une réponse partielle dans un autre essai de phase I utilisant une combinaison d'irinotécan, d'oxaliplatine et de 5-FU dans des tumeurs avancées avaient un cholangiocarcinome. Un rapport de cas a indiqué que l'irinotécan en monothérapie administré à une faible dose hebdomadaire pouvait produire une réponse durable dans le cholangiocarcinome métastatique.
Sur la base des données ci-dessus, de notre expérience et d'autres études de phase précoce de cette combinaison, cet essai de phase II a été proposé pour déterminer la survie sans progression, le taux de réponse, la survie globale et la toxicité chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires qui reçoivent de l'irinotécan et de la capécitabine comme traitement de deuxième ligne.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit être âgé de 18 ans ou plus
- Cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique prouvé histologiquement (cancer de la vésicule biliaire inclus) avec progression radiologique après traitement initial gemcitabine plus platine (cisplatine, carboplatine ou oxaliplatine)
- Tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec des lésions mesurables pas plus de 28 jours avant l'inscription. Les lésions doivent mesurer au moins 1,5 cm dans leur plus grande dimension.
- Les patients atteints de la seule maladie évaluable, l'épanchement, doivent avoir des cellules malignes prouvées par cytologie présentes dans l'épanchement.
- Les patients qui ne tolèrent pas ou ont développé une réaction allergique à la gemcitabine ou aux composés de platine, même sans progression radiographique, seront éligibles.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
- Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un consentement éclairé.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie par une numération absolue des granulocytes périphériques ≥ 1 500 cellules/mm3 et une numération plaquettaire ≥ 60 000/mm3 et l'absence de nécessité de transfusion régulière de globules rouges.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine totale ≤ 4,0 mg/dl, pouvant être ≤ 10 mg/dl si un drain biliaire fonctionnel est placé dans les trois jours suivant l'inscription et une baisse documentée du taux de bilirubine totale, et une fonction rénale adéquate telle que définie par un créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale.
- Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire et/ou d'un carcinome épidermoïde de la peau sont éligibles.
- Les patients atteints d'autres tumeurs malignes doivent avoir un intervalle sans maladie d'au moins 5 ans avant l'inscription
- Les patients qui ont été traités soit par l'irinotécan et/ou la capécitabine pour des cancers autres que le cancer des voies biliaires sont éligibles tant que l'intervalle sans traitement est supérieur à 3 ans.
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) sont exclus. Nécessité de démontrer des métastases stables du SNC pendant au moins 3 mois
- Les femmes enceintes et les mères allaitantes ne sont pas éligibles.
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Pas de crise cardiaque dans les 6 mois suivant l'inscription
- Aucun accident vasculaire cérébral (embolie et hémorragie) dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Non Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe III/IV de la New York Heart Association.
- La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère nécessite ≥ 2 L (Litres)/minute d'oxygène.
- Antécédents connus de réaction allergique à l'irinotécan et/ou à la capécitabine.
- Antécédents connus de toxicité cardiaque induite par le 5-fluorouracile (5-FU) ou la capécitabine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Irinotécan & Capécitabine
Irinotécan à 120 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les trois semaines + Capécitabine à 1500 mg/m2/jour par voie orale 2 fois/jour pendant un total de 14 jours. Le cycle de traitement est une fois tous les 21 jours. |
L'irinotécan sera administré en salle de perfusion pendant 60 minutes.
La capécitabine sera administrée par les patients à domicile.
Sauf en cas de progression précoce de la maladie, au moins deux cures seront administrées à chaque patient.
Des cures répétées peuvent être données aux patients qui bénéficient du traitement (soit rémission complète ou partielle, soit stabilisation de la maladie)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
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Le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
La progression est évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1).
Maladie évolutive (MP) des lésions cibles : augmentation >= 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également envisagée.
La MP pour les lésions non cibles est définie comme l'apparition sans équivoque d'une ou plusieurs nouvelles lésions malignes ou la progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour calculer la proportion de sujets sans progression à 6 mois ainsi que son intervalle de confiance à 95 %.
Les sujets perdus de vue ou qui se retirent de l'étude pour quelque raison que ce soit seront censurés à leur dernière date de contact
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6 mois à compter du début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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La réponse tumorale est évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1).
Réponse complète (RC) : disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles.
Réponse partielle (RP) : > 30 % de réduction par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long de toutes les lésions.
Les critères de RC et de RP doivent être à nouveau remplis après 4 semaines et avant 6 semaines après l'évaluation initiale.
La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie. (Pour la définition de la progression, voir Mesure de résultat 1).
Le taux de réponse global sera rapporté comme la somme des pourcentages de patients obtenant une RC et une RP.
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Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Survie globale (SG)
Délai: 36 mois à compter de l'inscription
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Le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les sujets qui se retirent de l'étude pour une raison quelconque ou sont perdus de vue seront censurés à leur dernière date de contact.
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour calculer la SG médiane et l'intervalle de confiance à 95 %
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36 mois à compter de l'inscription
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Toxicité
Délai: Jusqu'à 30 jours après le dernier traitement pendant l'étude
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Les toxicités seront évaluées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), ver.
4.0.
Les événements indésirables de grade 3 ou plus seront rapportés sous forme de pourcentages de patients affectés.
Si les sujets éprouvent la même toxicité plus d'une fois, le degré de toxicité le plus élevé des sujets sera utilisé pour les résumés.
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Jusqu'à 30 jours après le dernier traitement pendant l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Tumeurs des voies biliaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Capécitabine
- Irinotécan
- Camptothécine
Autres numéros d'identification d'étude
- INST 1417
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