Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irynotekan i kapecytabina jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego/przerzutowego raka dróg żółciowych

23 stycznia 2018 zaktualizowane przez: New Mexico Cancer Care Alliance

Badanie fazy II skojarzenia irynotekanu i kapecytabiny jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z rakiem dróg żółciowych miejscowo zaawansowanym/z przerzutami, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja skojarzenia gemcytabiny i platyny w leczeniu pierwszego rzutu

Nowotwory dróg żółciowych, które postępują po leczeniu pierwszego rzutu, mogą być trudne do leczenia. Istnieje ogromne zapotrzebowanie na skuteczny, tolerowany i łatwy do podawania schemat drugiego rzutu. Wcześniejsze badania wczesnej fazy wykazały, że połączenie dwóch leków chemioterapeutycznych, irynotekanu i kapecytabiny, ma działanie w tym ustawieniu. Celem tego badania jest ustalenie, czy ta kombinacja leków, jako leczenie drugiego rzutu, może poprawić przeżycie wolne od progresji u pacjentów z rakiem dróg żółciowych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecny schemat leczenia pierwszego rzutu, w którym stosuje się gemcytabinę w skojarzeniu z cisplatyną, zapewnia znaczną poprawę przeżycia (11,7 w porównaniu z 8,1 miesiąca, p < 0,001) u pacjentów z rakiem dróg żółciowych w porównaniu z gemcytabiną w monoterapii. Istnieje jednak pilna potrzeba opracowania skutecznych schematów drugiego rzutu o minimalnej toksyczności.

Kapecytabina (Xeloda) jest doustnym prolekiem 5-fluorouracylu (5-FU). Konwersja do aktywnego leku zależy od fosforylazy tymidynowej, która jest wyrażana na wyższym poziomie w komórkach nowotworowych niż w normalnej tkance. Nie ma doniesień o prospektywnych badaniach klinicznych z zastosowaniem kapecytabiny w leczeniu raka dróg żółciowych. Dostępne są jednak opisy przypadków skutecznej stabilizacji choroby za pomocą kapecytabiny w monoterapii. Ponieważ od ponad 40 lat 5-FU jest głównym chemioterapeutykiem raka dróg żółciowych, można przypuszczać, że ogólna skuteczność kapecytabiny będzie bardzo podobna do 5-FU podawanego wlewowo.

Kilka badań klinicznych wykazało, że irynotekan może być dobrym środkiem na raka dróg żółciowych. Spośród pięciu pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź w jednym badaniu I fazy połączenia irynotekanu i docetakselu w zaawansowanych guzach litych, jeden miał raka dróg żółciowych. Dwóch z 11 pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź w innym badaniu I fazy z użyciem kombinacji irynotekanu, oksaliplatyny i 5-FU w zaawansowanych nowotworach, miało raka dróg żółciowych. Opis przypadku wskazuje, że irinotekan stosowany w monoterapii w małej dawce tygodniowej może wywoływać długotrwałą odpowiedź w przerzutowym raku dróg żółciowych.

W oparciu o powyższe dane, nasze doświadczenie i inne badania wczesnej fazy tej kombinacji, zaproponowano to badanie II fazy w celu określenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, wskaźnika odpowiedzi, przeżycia całkowitego i toksyczności u pacjentów z rakiem dróg żółciowych, którym podawano irynotekan i kapecytabinę jako leczenie drugiego rzutu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • Universtiy of New Mexico - Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć ukończone 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie rak dróg żółciowych z przerzutami lub nieoperacyjny
  • Tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z mierzalnymi zmianami nie więcej niż 28 dni przed rejestracją. Zmiany powinny mieć co najmniej 1,5 cm w najdłuższym wymiarze.
  • Pacjenci z jedyną chorobą, którą można ocenić, wysiękiem, muszą mieć potwierdzone cytologią komórki nowotworowe obecne w wysięku.
  • Pacjenci, którzy nie tolerują lub rozwinęli reakcję alergiczną na gemcytabinę lub związki platyny, nawet bez progresji radiologicznej, będą kwalifikowani.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
  • Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną przez bezwzględną liczbę granulocytów obwodowych ≥ 1500 komórek/mm3 i liczbę płytek krwi ≥ 60 000/mm3 oraz brak konieczności regularnego przetaczania krwinek czerwonych.
  • Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 4,0 mg/dl, może wynosić ≤ 10 mg/dl, jeśli w ciągu trzech dni od włączenia do badania zostanie założony funkcjonalny drenaż żółciowy i udokumentowane zmniejszające się stężenie bilirubiny całkowitej, a także odpowiednia czynność nerek określona przez kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy.
  • Kwalifikują się pacjenci ze współistniejącym rakiem podstawnokomórkowym i/lub płaskonabłonkowym skóry.
  • Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagają co najmniej 5-letniego okresu wolnego od choroby przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, którzy byli leczeni irynotekanem i/lub kapecytabiną z powodu raka innego niż rak dróg żółciowych, kwalifikują się, o ile przerwa w leczeniu jest dłuższa niż 3 lata.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni. Konieczność wykazania stabilnych przerzutów do OUN przez co najmniej 3 miesiące
  • Kobiety w ciąży i matki karmiące nie kwalifikują się.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Brak zawału serca w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Brak udaru (zatoru i krwotoku) w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  • Brak zastoinowej niewydolności serca (CHF) klasy III/IV według New York Heart Association.
  • Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymaga tlenu w ilości ≥ 2 l (litrów) na minutę.
  • Znana historia reakcji alergicznych na irynotekan i (lub) kapecytabinę.
  • Znana historia kardiotoksyczności wywołanej przez 5-fluorouracyl (5-FU) lub kapecytabinę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Irynotekan i Kapecytabina

Irynotekan w dawce 120 mg/m2 dożylnie co trzy tygodnie + kapecytabina w dawce 1500 mg/m2/dobę doustnie dwa razy dziennie przez łącznie 14 dni.

Cykl leczenia wynosi raz na 21 dni.
Lek: Irynotekan i Kapecytabina
Irynotekan będzie podawany w sali infuzyjnej przez 60 minut. Kapecytabina będzie podawana pacjentom w domu. O ile nie nastąpi wczesna progresja choroby, każdemu pacjentowi zostaną podane co najmniej dwa kursy. Powtórne kursy mogą być podane pacjentom, którzy odnoszą korzyść z leczenia (całkowita lub częściowa remisja lub stabilizacja choroby)
Inne nazwy:
  • Kapecytabina = Xeloda
  • Irynotekan = Kamptosar, Campto lub CPT-11 (Kamptotecyna-11)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od momentu rozpoczęcia leczenia
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję ocenia się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). Postępująca choroba (PD) dla docelowych zmian chorobowych: >= 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Bierze się również pod uwagę pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. PD dla zmian niedocelowych definiuje się jako jednoznaczne pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian złośliwych lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe. Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do obliczenia odsetka pacjentów, u których po 6 miesiącach nie nastąpi progresja wraz z 95% przedziałem ufności. Osoby utracone z obserwacji lub wycofane z badania z jakiegokolwiek powodu zostaną ocenzurowane w ostatnim dniu kontaktu
6 miesięcy od momentu rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Odpowiedź guza ocenia się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. Częściowa odpowiedź (PR): >= 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy wszystkich zmian. Kryteria CR i PR powinny zostać ponownie spełnione po 4 tygodniach i przed upływem 6 tygodni od wstępnej oceny. Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. (Aby zapoznać się z definicją progresji, patrz Miara wyniku 1). Ogólny odsetek odpowiedzi zostanie przedstawiony jako suma odsetka pacjentów, u których uzyskano CR i PR.
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy od rejestracji
Czas od zapisania się na badanie do śmierci z dowolnej przyczyny. Osoby, które wycofają się z badania z jakiegokolwiek powodu lub zostaną utracone z obserwacji, zostaną ocenzurowane w ostatnim dniu kontaktu. Do obliczenia mediany OS i 95% przedziału ufności zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera
36 miesięcy od rejestracji
Toksyczność
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver. 4.0. Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego będą zgłaszane jako odsetek dotkniętych pacjentów. Jeżeli badani doświadczą tej samej toksyczności więcej niż jeden raz, w podsumowaniach wykorzystana zostanie najwyższa ocena toksyczności u badanych.
Do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INST 1417

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak dróg żółciowych

Badania kliniczne na Irynotekan i Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj