Irinotekan och Capecitabin som andra linjens behandling för avancerad/metastaserad gallvägscancer
En fas II-försök med kombination av irinotekan och capecitabin som andra linjens behandling för patienter med lokalt avancerade/metastaserande gallvägscancer som utvecklats eller intoleranta mot frontlinjekombination av gemcitabin och platina
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den nuvarande behandlingsregimen i första linjen med gemcitabin i kombination med cisplatin har en signifikant överlevnadsfördel (11,7 jämfört med 8,1 månader, P < 0,001) hos patienter med gallvägscancer jämfört med gemcitabin som enskilt medel. Det finns dock ett akut behov av effektiva andrahandsbehandlingar med minimal toxicitet.
Capecitabin (Xeloda) är en oral prodrug av 5-fluorouracil (5-FU). Omvandlingen till aktivt läkemedel är beroende av tymidinfosforylas, som uttrycks på en högre nivå i tumörceller än i normal vävnad. Det finns inga rapporter om prospektiva kliniska prövningar med capecitabin vid kolangiokarcinom. Det finns dock fallrapporter om framgångsrik stabilisering av sjukdomen med capecitabin som ett medel. Eftersom 5-FU har varit det huvudsakliga kemoterapimedlet för gallvägscancer i mer än 40 år, är det rimligt att anta att den totala effektiviteten av capecitabin kommer att vara mycket lik den infusionsbaserade 5-FU.
Flera kliniska prövningar har visat att irinotekan kan vara ett bra medel mot kolangiokarcinom. Av de fem patienter som hade ett partiellt svar i en fas I-studie av kombinationen av irinotekan och docetaxel i avancerade solida tumörer, hade en kolangiokarcinom. Två av de 11 patienter som hade ett partiellt svar från en annan fas I-studie med en kombination av irinotekan, oxaliplatin och 5-FU i avancerade tumörer hade kolangiokarcinom. En fallrapport indikerade att irinotekan som enstaka medel givet i en låg veckodos kunde ge ett långvarigt svar vid metastaserande kolangiokarcinom.
Baserat på ovanstående data, vår erfarenhet och andra tidiga fasstudier av denna kombination, föreslogs denna fas II-studie för att fastställa progressionsfria överlevnad, svarsfrekvens, total överlevnad och toxicitet hos gallvägscancerpatienter som administreras irinotekan och capecitabin som en andrahandsbehandling.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara 18 år eller äldre
- Histologiskt bevisad icke-resektabel eller metastaserad gallvägscancer (gallblåscancer inkluderad) med radiologisk progression efter initial gemcitabin plus platina (cisplatin, karboplatin eller oxaliplatin) regim
- Datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) med mätbara lesioner inte mer än 28 dagar före inskrivning. Lesioner bör vara minst 1,5 cm i längsta dimension.
- Patienter med enbart utvärderingsbar sjukdom, effusion, måste ha cytologiskt bevisade maligna celler närvarande i effusionen.
- Patienter som inte kan tolerera eller utvecklat allergisk reaktion mot antingen gemcitabin eller platinaföreningar, även utan röntgenprogression kommer att vara berättigade.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2.
- Patienter måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke.
- Patienter bör ha adekvat benmärgsfunktion definierad av ett absolut perifert granulocytantal på ≥ 1 500 celler/mm3 och trombocytantal ≥ 60 000/mm3 och frånvaro av ett regelbundet behov av transfusion av röda blodkroppar.
- Patienter bör ha adekvat leverfunktion med en total bilirubin ≤ 4,0 mg/dl, kan vara ≤ 10 mg/dl om ett funktionellt galldrän placeras inom tre dagar efter inskrivningen och dokumenterat sjunkande total bilirubinnivå, och adekvat njurfunktion enligt definitionen av en serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns.
- Patienter med samtidig basalcellscancer och/eller skivepitelcancer i huden är berättigade.
- Patienter med andra maligniteter kräver minst 5 års sjukdomsfritt intervall innan inskrivningen
- Patienter som behandlats med antingen irinotekan och/eller capecitabin för andra cancerformer än gallvägscancer är berättigade så länge det behandlingsfria intervallet är längre än 3 år.
Exklusions kriterier:
- Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna. Behöver påvisa stabila CNS-metastaser i minst 3 månader
- Gravida kvinnor och ammande mödrar är inte berättigade.
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
- Ingen hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning
- Ingen stroke (emboli och blödning) inom 6 månader efter inskrivningen.
- Ingen New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt (CHF).
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kräver ≥ 2 L (liter)/minut syre.
- Känd historia av allergisk reaktion mot irinotekan och/eller capecitabin.
- Känd historia av 5-fluorouracil (5-FU) eller capecitabin inducerad hjärttoxicitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Irinotecan & Capecitabin
Irinotekan 120 mg/m2 intravenöst var tredje vecka + Capecitabin 1500 mg/m2/dag oralt två gånger per dag i totalt 14 dagar. Behandlingscykeln är en gång var 21:e dag. |
Irinotekan kommer att administreras i infusionsrummet under 60 minuter.
Capecitabin kommer att administreras av patienterna hemma.
Om det inte finns tidig progression av sjukdomen, kommer minst två kurer att ges till varje patient.
Upprepade kurser kan ges till patienter som drar nytta av behandlingen (antingen fullständig eller partiell remission eller stabilisering av sjukdomen)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader från det att behandlingen påbörjats
|
Tiden från påbörjande av behandling till sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Progression utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1).
Progressiv sjukdom (PD) för målskador: >= 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna med den minsta summan i studien som referens och en absolut ökning på minst 5 mm.
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner beaktas också.
PD för icke-målskador definieras som otvetydigt uppträdande av en eller flera nya maligna lesioner eller otvetydig progression av befintliga icke-målskada. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att beräkna andelen försökspersoner som är progressionsfria efter 6 månader tillsammans med dess 95 % konfidensintervall.
Försökspersoner som förlorats för uppföljning eller som av någon anledning drar sig ur studien kommer att censureras vid deras sista kontaktdatum
|
6 månader från det att behandlingen påbörjats
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 månader efter påbörjad behandling
|
Tumörrespons utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1).
Komplett respons (CR): Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador.
Partiell respons (PR): >= 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern av alla lesioner.
CR- och PR-kriterier bör uppfyllas igen efter 4 veckor och före 6 veckor efter initial bedömning.
Bästa övergripande svar är det bästa svar som registrerats från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall. (För definition av progression, se Resultatmått 1).
Den totala svarsfrekvensen kommer att rapporteras som summan av procentandelen patienter som uppnår CR och PR.
|
Upp till 6 månader efter påbörjad behandling
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader från inskrivningen
|
Tiden från studieinskrivning till dödsfall oavsett orsak.
Försökspersoner som drar sig ur studien av någon anledning eller är förlorade för uppföljning kommer att censureras vid deras sista kontaktdatum.
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att beräkna median OS och 95 % konfidensintervall
|
36 månader från inskrivningen
|
|
Giftighet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen
|
Toxicitet kommer att bedömas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver.
4.0.
Biverkningar av grad 3 eller högre kommer att rapporteras som procentandel av patienter som drabbats.
Om försökspersoner upplever samma toxicitet mer än en gång, kommer försökspersonernas högsta grad av toxicitet att användas för sammanfattningar.
|
Upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gallvägssjukdomar
- Neoplasmer i gallvägarna
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Capecitabin
- Irinotekan
- Camptothecin
Andra studie-ID-nummer
- INST 1417
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .