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Irinotecan e capecitabina come trattamento di seconda linea per i tumori delle vie biliari avanzati/metastatici

23 gennaio 2018 aggiornato da: New Mexico Cancer Care Alliance

Uno studio di fase II sulla combinazione di irinotecan e capecitabina come trattamento di seconda linea per i pazienti con tumori delle vie biliari localmente avanzati/metastatici che sono progrediti o sono intolleranti alla combinazione di prima linea di gemcitabina e platino

I tumori delle vie biliari che progrediscono dopo il trattamento di prima linea possono essere difficili da trattare. C'è un grande bisogno di un regime di seconda linea efficace, tollerabile e facile da somministrare. Precedenti studi di fase iniziale hanno dimostrato che la combinazione di due farmaci chemioterapici, irinotecan e capecitabina, ha avuto attività in questo contesto. L'obiettivo di questo studio è determinare se questa combinazione di farmaci, come trattamento di seconda linea, può migliorare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumori del tratto biliare.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale regime di trattamento di prima linea che utilizza gemcitabina in combinazione con cisplatino ha un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza (11,7 contro 8,1 mesi, P <0,001) nei pazienti con carcinoma del tratto biliare rispetto alla gemcitabina in monoterapia. Tuttavia, vi è un urgente bisogno di efficaci regimi di seconda linea con una tossicità minima.

La capecitabina (Xeloda) è un profarmaco orale del 5-fluorouracile (5-FU). La conversione in farmaco attivo dipende dalla timidina fosforilasi, che è espressa a un livello più elevato nelle cellule tumorali rispetto al tessuto normale. Non ci sono segnalazioni su studi clinici prospettici che utilizzano capecitabina nel colangiocarcinoma. Tuttavia, sono disponibili segnalazioni di casi di stabilizzazione riuscita della malattia con capecitabina in monoterapia. Poiché il 5-FU è stato il principale agente chemioterapico per il cancro del tratto biliare per più di 40 anni, è ragionevole presumere che l'efficacia complessiva della capecitabina sarà molto simile a quella del 5-FU per infusione.

Diversi studi clinici hanno dimostrato che l'irinotecan può essere un buon agente per il colangiocarcinoma. Dei cinque pazienti che hanno avuto una risposta parziale in uno studio di fase I della combinazione di irinotecan e docetaxel nei tumori solidi avanzati, uno aveva colangiocarcinoma. Due degli 11 pazienti che hanno avuto una risposta parziale da un altro studio di fase I utilizzando una combinazione di irinotecan, oxaliplatino e 5-FU nei tumori avanzati avevano colangiocarcinoma. Un caso clinico ha indicato che il singolo agente irinotecan somministrato a una bassa dose settimanale potrebbe produrre una risposta di lunga durata nel colangiocarcinoma metastatico.

Sulla base dei dati di cui sopra, della nostra esperienza e di altri studi di fase iniziale di questa combinazione, questo studio di fase II è stato proposto per determinare la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta, la sopravvivenza globale e la tossicità nei pazienti con cancro del tratto biliare ai quali vengono somministrati irinotecan e capecitabina come trattamento di seconda linea.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • Universtiy of New Mexico - Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere almeno 18 anni
  • Cancro del tratto biliare non resecabile o metastatico provato istologicamente (cancro della cistifellea incluso) con progressione radiologica dopo il regime iniziale di gemcitabina più platino (cisplatino, carboplatino o oxaliplatino)
  • Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) con lesioni misurabili non più di 28 giorni prima dell'arruolamento. Le lesioni devono avere una dimensione massima di almeno 1,5 cm.
  • I pazienti con solo malattia valutabile, versamento, devono avere cellule maligne dimostrate dalla citologia presenti nel versamento.
  • Saranno ammissibili i pazienti che non possono tollerare o sviluppare una reazione allergica alla gemcitabina o ai composti del platino, anche senza progressione radiografica.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta assoluta dei granulociti periferici ≥ 1.500 cellule/mm3 e una conta piastrinica ≥ 60.000/mm3 e assenza di necessità di trasfusioni regolari di globuli rossi.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica con una bilirubina totale ≤ 4,0 mg/dl, potrebbe essere ≤ 10 mg/dl se viene posizionato un drenaggio biliare funzionale entro tre giorni dall'arruolamento e documentato calo del livello di bilirubina totale, e un'adeguata funzionalità renale come definita da un creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Sono ammissibili i pazienti con concomitante carcinoma a cellule basali e/o carcinoma a cellule squamose della pelle.
  • I pazienti con altri tumori maligni richiedono un intervallo libero da malattia di almeno 5 anni prima dell'arruolamento
  • I pazienti che sono stati trattati con irinotecan e/o capecitabina per tumori diversi dal cancro del tratto biliare sono idonei a condizione che l'intervallo libero dal trattamento sia superiore a 3 anni.

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Necessità di dimostrare metastasi del SNC stabili per almeno 3 mesi
  • Le donne incinte e le madri che allattano non sono ammissibili.
  • I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
  • Nessun infarto entro 6 mesi dall'iscrizione
  • Nessun ictus (embolico ed emorragia) entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV della New York Heart Association.
  • La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave richiede ≥ 2 L (litri)/minuto di ossigeno.
  • Storia nota di reazione allergica all'irinotecan e/o alla capecitabina.
  • Storia nota di tossicità cardiaca indotta da 5-fluorouracile (5-FU) o capecitabina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Irinotecan e capecitabina

Irinotecan a 120 mg/m2 per via endovenosa ogni tre settimane + capecitabina a 1500 mg/m2/die per via orale due volte al giorno per un totale di 14 giorni.

Il ciclo di trattamento è una volta ogni 21 giorni.
Droga: Irinotecan e capecitabina
L'irinotecan verrà somministrato nella sala di infusione per 60 minuti. La capecitabina sarà somministrata dai pazienti a casa. A meno che non vi sia una progressione precoce della malattia, verranno somministrati almeno due cicli a ciascun paziente. Cicli ripetuti possono essere somministrati ai pazienti che beneficiano del trattamento (remissione completa o parziale o stabilizzazione della malattia)
Altri nomi:
  • Capecitabina = Xeloda
  • Irinotecan = Camptosar, Campto o CPT-11 (Camptothecin-11)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi dall'inizio del trattamento
Il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La progressione viene valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1). Malattia progressiva (PD) per le lesioni bersaglio: >= 20% di aumento della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola in studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm. Si considera anche la comparsa di una o più nuove lesioni. La PD per lesioni non bersaglio è definita come comparsa inequivocabile di una o più nuove lesioni maligne o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per calcolare la percentuale di soggetti liberi da progressione a 6 mesi insieme al suo intervallo di confidenza del 95%. I soggetti persi al follow-up o che si ritirano dallo studio per qualsiasi motivo saranno censurati alla loro ultima data di contatto
6 mesi dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
La risposta del tumore viene valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1). Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le prove di lesioni bersaglio e non bersaglio. Risposta parziale (PR): >= riduzione del 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo di tutte le lesioni. I criteri CR e PR devono essere nuovamente soddisfatti dopo 4 settimane e prima di 6 settimane dopo la valutazione iniziale. La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia. (Per la definizione di progressione, vedere Outcome Measure 1). Il tasso di risposta globale sarà riportato come la somma delle percentuali di pazienti che hanno raggiunto CR e PR.
Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi dall'immatricolazione
Il tempo dall'iscrizione allo studio alla morte per qualsiasi causa. I soggetti che si ritirano dallo studio per qualsiasi motivo o sono persi al follow-up saranno censurati alla loro ultima data di contatto. Il metodo Kaplan-Meier verrà utilizzato per calcolare l'OS mediana e l'intervallo di confidenza al 95%.
36 mesi dall'immatricolazione
Tossicità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
Le tossicità saranno valutate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver. 4.0. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore saranno riportati come percentuali di pazienti affetti. Se i soggetti sperimentano la stessa tossicità più di una volta, per i riepiloghi verrà utilizzata la tossicità di grado più elevato dei soggetti.
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

28 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INST 1417

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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