Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan en Capecitabine als tweedelijnsbehandeling voor gevorderde/gemetastaseerde galwegkanker

23 januari 2018 bijgewerkt door: New Mexico Cancer Care Alliance

Een fase II-onderzoek naar de combinatie van irinotecan en capecitabine als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde galwegkanker die verergerden of intolerant waren voor de eerstelijns combinatie van gemcitabine en platina

Galwegkankers die na eerstelijnsbehandeling verergeren, kunnen moeilijk te behandelen zijn. Er is grote behoefte aan een effectief, draaglijk en gemakkelijk toe te dienen tweedelijnsregime. Eerdere onderzoeken in de vroege fase toonden aan dat de combinatie van twee geneesmiddelen voor chemotherapie, irinotecan en capecitabine, werkzaam was in deze setting. Het doel van deze studie is om te bepalen of deze combinatie van geneesmiddelen, als tweedelijnsbehandeling, de progressievrije overleving kan verbeteren bij patiënten met galwegkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het huidige eerstelijnsbehandelingsregime met gemcitabine in combinatie met cisplatine heeft een significant overlevingsvoordeel (11,7 versus 8,1 maanden, P < 0,001) bij patiënten met galwegkanker in vergelijking met gemcitabine als monotherapie. Er is echter dringend behoefte aan effectieve tweedelijnsregimes met minimale toxiciteit.

Capecitabine (Xeloda) is een orale prodrug van 5-fluorouracil (5-FU). De omzetting in actief geneesmiddel is afhankelijk van thymidinefosforylase, dat in tumorcellen op een hoger niveau tot expressie wordt gebracht dan in normaal weefsel. Er zijn geen rapporten over prospectieve klinische onderzoeken met capecitabine bij cholangiocarcinoom. Er zijn echter casusrapporten beschikbaar van succesvolle stabilisatie van de ziekte met capecitabine als monotherapie. Aangezien 5-FU al meer dan 40 jaar het belangrijkste chemotherapiemiddel is voor galwegkanker, is het redelijk om aan te nemen dat de algehele effectiviteit van capecitabine erg vergelijkbaar zal zijn met infusie van 5-FU.

Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat irinotecan een goed middel kan zijn voor cholangiocarcinoom. Van de vijf patiënten die een gedeeltelijke respons vertoonden in één fase I-studie van de combinatie van irinotecan en docetaxel bij gevorderde solide tumoren, had één cholangiocarcinoom. Twee van de 11 patiënten die een gedeeltelijke respons hadden op een andere fase I-studie met een combinatie van irinotecan, oxaliplatine en 5-FU bij gevorderde tumoren, hadden cholangiocarcinoom. Een casusrapport gaf aan dat enkelvoudige toediening van irinotecan in een lage wekelijkse dosis een langdurige respons zou kunnen geven bij gemetastaseerd cholangiocarcinoom.

Op basis van bovenstaande gegevens, onze ervaring en andere onderzoeken in de vroege fase van deze combinatie, werd deze fase II-studie voorgesteld om de progressievrije overleving, het responspercentage, de totale overleving en de toxiciteit te bepalen bij patiënten met galwegkanker die irinotecan en capecitabine kregen toegediend. als tweedelijnsbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Universtiy of New Mexico - Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet 18 jaar of ouder zijn
  • Histologisch bewezen niet-reseceerbare of gemetastaseerde galwegkanker (inclusief galblaaskanker) met radiologische progressie na initiële behandeling met gemcitabine plus platina (cisplatine, carboplatine of oxaliplatine)
  • Computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met meetbare laesies niet meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Laesies moeten minimaal 1,5 cm lang zijn.
  • Patiënten met alleen evalueerbare ziekte, effusie, moeten cytologisch bewezen kwaadaardige cellen in de effusie hebben.
  • Patiënten die geen allergische reactie op gemcitabine of platinaverbindingen kunnen verdragen of ontwikkelen, zelfs zonder radiologische progressie, komen in aanmerking.
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2 hebben.
  • Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënten dienen een adequate beenmergfunctie te hebben, gedefinieerd door een absoluut aantal perifere granulocyten van ≥ 1.500 cellen/mm3 en een aantal bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3 en er is geen regelmatige transfusie van rode bloedcellen nodig.
  • Patiënten dienen een adequate leverfunctie te hebben met een totaal bilirubine ≤ 4,0 mg/dl, kan ≤ 10 mg/dl zijn als binnen drie dagen na opname een functionele galdrain is geplaatst en een gedocumenteerde dalende totale bilirubinespiegel en adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal.
  • Patiënten met gelijktijdig basaalcelcarcinoom en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid komen in aanmerking.
  • Patiënten met andere maligniteiten moeten een ziektevrij interval van ten minste 5 jaar hebben voordat ze worden opgenomen
  • Patiënten die werden behandeld met irinotecan en/of capecitabine voor andere vormen van kanker dan galwegkanker komen in aanmerking zolang het behandelingsvrije interval langer is dan 3 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Noodzaak om stabiele CZS-metastasen aan te tonen gedurende minimaal 3 maanden
  • Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  • Geen hartaanval binnen 6 maanden na inschrijving
  • Geen beroerte (embolische en bloeding) binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Geen New York Heart Association Klasse III/IV congestief hartfalen (CHF).
  • Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) vereist ≥ 2 l (liter)/minuut zuurstof.
  • Bekende geschiedenis van allergische reactie op irinotecan en/of capecitabine.
  • Bekende voorgeschiedenis van door 5-fluorouracil (5-FU) of capecitabine geïnduceerde cardiale toxiciteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Irinotecan & Capecitabine

Irinotecan 120 mg/m2 intraveneus om de drie weken + capecitabine 1500 mg/m2/dag oraal tweemaal daags gedurende in totaal 14 dagen.

De behandelingscyclus is eenmaal per 21 dagen.
Geneesmiddel: Irinotecan & Capecitabine
Irinotecan wordt gedurende 60 minuten in de infuuskamer toegediend. Capecitabine wordt door de patiënten thuis toegediend. Tenzij er vroege progressie van de ziekte is, zullen aan elke patiënt ten minste twee kuren worden toegediend. Herhaalde kuren kunnen worden gegeven aan de patiënten die baat hebben bij de behandeling (volledige of gedeeltelijke remissie of stabilisatie van de ziekte).
Andere namen:
  • Capecitabine = Xeloda
  • Irinotecan = Camptosar, Campto of CPT-11 (Camptothecin-11)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf het begin van de behandeling
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De progressie wordt geëvalueerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). Progressieve ziekte (PD) voor doellaesies: >= 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen, en een absolute toename van ten minste 5 mm. Er wordt ook rekening gehouden met het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. PD voor niet-doellaesies wordt gedefinieerd als het ondubbelzinnig verschijnen van een of meer nieuwe kwaadaardige laesies of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om het percentage proefpersonen te berekenen dat na 6 maanden progressievrij is. samen met het 95% betrouwbaarheidsinterval. Proefpersonen die voor follow-up zijn uitgevallen of die zich om welke reden dan ook terugtrekken uit het onderzoek, worden gecensureerd op de laatste contactdatum
6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tumorrespons wordt geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). Complete respons (CR): het verdwijnen van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): >= 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter van alle laesies. CR- en PR-criteria moeten na 4 weken en vóór 6 weken na de eerste beoordeling opnieuw worden vervuld. De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief. (Voor de definitie van progressie, zie Uitkomstmaat 1). Het totale responspercentage wordt gerapporteerd als de som van de percentages patiënten die CR en PR bereiken.
Tot 6 maanden na aanvang van de behandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden vanaf inschrijving
De tijd vanaf inschrijving voor de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Proefpersonen die zich om welke reden dan ook terugtrekken uit het onderzoek of verloren zijn gegaan voor de follow-up, zullen worden gecensureerd op de laatste contactdatum. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de mediane OS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval te berekenen
36 maanden vanaf inschrijving
Toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste behandeling tijdens het onderzoek
Toxiciteiten zullen worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver. 4.0. Bijwerkingen van graad 3 of hoger worden gerapporteerd als percentages getroffen patiënten. Als proefpersonen meer dan eens dezelfde toxiciteit ervaren, wordt de hoogste graad van toxiciteit van de proefpersoon gebruikt voor samenvattingen.
Tot 30 dagen na de laatste behandeling tijdens het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INST 1417

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren