Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotekan a kapecitabin jako léčba druhé linie u pokročilého/metastatického karcinomu žlučových cest

23. ledna 2018 aktualizováno: New Mexico Cancer Care Alliance

Studie fáze II s kombinací irinotekanu a kapecitabinu jako léčba druhé linie pro pacienty s lokálně pokročilým/metastatickým karcinomem žlučových cest, kteří progredovali nebo netolerovali kombinaci gemcitabinu a platiny v první linii

Rakoviny žlučových cest, které progredují po léčbě první linie, mohou být obtížně léčitelné. Existuje velká potřeba účinného, ​​snesitelného a snadno aplikovatelného režimu druhé linie. Předchozí studie rané fáze prokázaly, že kombinace dvou chemoterapeutických léků, irinotekanu a kapecitabinu, měla v tomto prostředí aktivitu. Cílem této studie je zjistit, zda tato kombinace léků jako léčba druhé linie může zlepšit přežití bez progrese u pacientů s rakovinou žlučových cest.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současný léčebný režim první linie využívající gemcitabin v kombinaci s cisplatinou má významný přínos pro přežití (11,7 oproti 8,1 měsíce, P < 0,001) u pacientů s karcinomem žlučových cest ve srovnání s monoterapií gemcitabinem. Existuje však naléhavá potřeba účinných režimů druhé linie s minimální toxicitou.

Capecitabine (Xeloda) je perorální proléčivo 5-fluorouracilu (5-FU). Konverze na aktivní léčivo je závislá na thymidinfosforyláze, která je exprimována na vyšší úrovni v nádorových buňkách než v normální tkáni. Neexistují žádné zprávy o prospektivních klinických studiích s kapecitabinem u cholangiokarcinomu. Jsou však k dispozici kazuistiky úspěšné stabilizace onemocnění kapecitabinem v monoterapii. Vzhledem k tomu, že 5-FU je hlavní chemoterapeutickou látkou pro rakovinu žlučových cest již více než 40 let, lze důvodně předpokládat, že celková účinnost kapecitabinu bude velmi podobná infuznímu 5-FU.

Několik klinických studií ukázalo, že irinotekan může být dobrým prostředkem pro léčbu cholangiokarcinomu. Z pěti pacientů, kteří měli částečnou odpověď v jedné studii fáze I na kombinaci irinotekanu a docetaxelu u pokročilých solidních nádorů, měl jeden cholangiokarcinom. Dva z 11 pacientů, kteří měli částečnou odpověď z jiné studie fáze I s použitím kombinace irinotekanu, oxaliplatiny a 5-FU u pokročilých nádorů, měli cholangiokarcinom. Kazuistika naznačila, že irinotekan podávaný samostatně v nízké týdenní dávce by mohl vyvolat dlouhotrvající odpověď u metastazujícího cholangiokarcinomu.

Na základě výše uvedených údajů, našich zkušeností a dalších studií rané fáze této kombinace byla tato studie fáze II navržena ke stanovení přežití bez progrese, míry odpovědi, celkového přežití a toxicity u pacientů s rakovinou žlučových cest, kterým byl podáván irinotekan a kapecitabin jako léčba druhé linie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Universtiy of New Mexico - Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí být starší 18 let
  • Histologicky prokázaná neresekovatelná nebo metastatická rakovina žlučových cest (včetně rakoviny žlučníku) s radiologickou progresí po počátečním režimu gemcitabin plus platina (cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina)
  • Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) s měřitelnými lézemi ne více než 28 dní před zařazením. Léze by měly mít nejdelší rozměr alespoň 1,5 cm.
  • Pacienti s jediným vyhodnotitelným onemocněním, výpotkem, potřebují mít cytologicky prokázané maligní buňky přítomné ve výpotku.
  • Pacienti, kteří nemohou tolerovat nebo se u nich rozvinula alergická reakce na gemcitabin nebo sloučeniny platiny, a to i bez radiografické progrese, budou vhodní.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2.
  • Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  • Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou absolutním počtem periferních granulocytů ≥ 1 500 buněk/mm3 a počtem krevních destiček ≥ 60 000/mm3 a absencí pravidelné transfuze červených krvinek.
  • Pacienti by měli mít adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem ≤ 4,0 mg/dl, může být ≤ 10 mg/dl, pokud je zaveden funkční žlučový drén do tří dnů od zařazení a dokumentuje se klesající hladina celkového bilirubinu, a adekvátní renální funkce definovaná sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu.
  • Vhodné jsou pacienti se současným bazaliomem a/nebo spinocelulárním karcinomem kůže.
  • Pacienti s jinými malignitami vyžadují před zařazením alespoň 5letý interval bez onemocnění
  • Pacienti, kteří byli léčeni buď irinotekanem a/nebo kapecitabinem pro jiné druhy rakoviny než je rakovina žlučových cest, jsou způsobilí, pokud je interval bez léčby delší než 3 roky.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Potřeba prokázat stabilní metastázy do CNS po dobu alespoň 3 měsíců
  • Těhotné ženy a kojící matky nemají nárok.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
  • Žádný infarkt do 6 měsíců od zápisu
  • Žádná mrtvice (embolie a krvácení) do 6 měsíců od zařazení.
  • Žádné městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle New York Heart Association.
  • Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžaduje ≥ 2 l (litry) za minutu kyslíku.
  • Známá anamnéza alergické reakce na irinotekan a/nebo kapecitabin.
  • Známá anamnéza srdeční toxicity vyvolané 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kapecitabinem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Irinotekan a kapecitabin

Irinotekan v dávce 120 mg/m2 intravenózně každé tři týdny + kapecitabin v dávce 1500 mg/m2/den perorálně dvakrát denně po dobu celkem 14 dnů.

Léčebný cyklus je jednou za 21 dní.
Lék: Irinotekan a kapecitabin
Irinotecan bude podáván v infuzní místnosti po dobu 60 minut. Kapecitabin si budou pacienti podávat doma. Pokud nedojde k časné progresi onemocnění, budou každému pacientovi podány alespoň dva cykly. Opakované cykly mohou být podávány pacientům, kteří mají prospěch z léčby (buď úplná nebo částečná remise nebo stabilizace onemocnění)
Ostatní jména:
  • Kapecitabin = Xeloda
  • Irinotekan = Camptosar, Campto nebo CPT-11 (Camptothecin-11)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1). Progresivní onemocnění (PD) pro cílové léze: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm. Zvažuje se také výskyt jedné nebo více nových lézí. PD pro necílové léze je definována jako jednoznačný výskyt jedné nebo více nových maligních lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. K výpočtu podílu subjektů, kteří jsou bez progrese po 6 měsících, bude použita Kaplan-Meierova metoda. spolu s 95% intervalem spolehlivosti. Subjekty ztracené při sledování nebo které z jakéhokoli důvodu odstoupí ze studie, budou cenzurovány v den jejich posledního kontaktu
6 měsíců od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nádorová odpověď je hodnocena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. Částečná odpověď (PR): >= 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru všech lézí. Kritéria CR a PR by měla být znovu splněna po 4 týdnech a před 6 týdny po počátečním hodnocení. Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění. (Pro definici progrese viz výstupní opatření 1). Celková míra odpovědi bude uvedena jako součet procenta pacientů, kteří dosáhli CR a PR.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců od zápisu
Doba od zápisu do studia do smrti z jakékoli příčiny. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu odstoupí ze studie nebo nebudou sledovány, budou cenzurovány k datu jejich posledního kontaktu. Pro výpočet mediánu OS a 95% intervalu spolehlivosti bude použita Kaplan-Meierova metoda
36 měsíců od zápisu
Toxicita
Časové okno: Až 30 dnů po poslední léčbě ve studii
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver. 4,0. Nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší budou hlášeny jako procento postižených pacientů. Pokud subjekty prožívají stejnou toxicitu více než jednou, pro souhrny se použije nejvyšší stupeň toxicity subjektu.
Až 30 dnů po poslední léčbě ve studii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Mexico Cancer Care Alliance

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INST 1417

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučových cest

Klinické studie na Irinotekan a kapecitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit