Irinotecán y capecitabina como tratamiento de segunda línea para cánceres de vías biliares avanzados/metastásicos
Un ensayo de fase II de combinación de irinotecán y capecitabina como tratamiento de segunda línea para pacientes con cánceres de las vías biliares localmente avanzados/metastásicos que progresaron o no toleraron la combinación de gemcitabina y platino de primera línea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El régimen de tratamiento de primera línea actual que usa gemcitabina en combinación con cisplatino tiene un beneficio de supervivencia significativo (11,7 versus 8,1 meses, P < 0,001) en pacientes con cáncer de las vías biliares en comparación con gemcitabina como agente único. Sin embargo, existe una necesidad urgente de regímenes de segunda línea efectivos con una toxicidad mínima.
La capecitabina (Xeloda) es un profármaco oral del 5-fluorouracilo (5-FU). La conversión a fármaco activo depende de la timidina fosforilasa, que se expresa en un nivel más alto en las células tumorales que en el tejido normal. No hay informes sobre ensayos clínicos prospectivos usando capecitabina en el colangiocarcinoma. Sin embargo, se encuentran disponibles informes de casos de estabilización exitosa de la enfermedad con capecitabina como agente único. Dado que el 5-FU ha sido el principal agente quimioterapéutico para el cáncer de las vías biliares durante más de 40 años, es razonable suponer que la eficacia general de la capecitabina será muy similar a la del 5-FU en infusión.
Varios ensayos clínicos han demostrado que el irinotecán puede ser un buen agente para el colangiocarcinoma. De los cinco pacientes que tuvieron una respuesta parcial en un ensayo de fase I de la combinación de irinotecán y docetaxel en tumores sólidos avanzados, uno tenía colangiocarcinoma. Dos de los 11 pacientes que tuvieron una respuesta parcial de otro ensayo de fase I usando una combinación de irinotecán, oxaliplatino y 5-FU en tumores avanzados tenían colangiocarcinoma. Un informe de caso indicó que el irinotecán como agente único administrado en una dosis semanal baja podría producir una respuesta duradera en el colangiocarcinoma metastásico.
Sobre la base de los datos anteriores, nuestra experiencia y otros estudios de fase temprana de esta combinación, se propuso este ensayo de fase II para determinar la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta, la supervivencia general y la toxicidad en pacientes con cáncer de las vías biliares a los que se les administra irinotecán y capecitabina. como tratamiento de segunda línea.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener 18 años de edad o más
- Cáncer de las vías biliares no resecable o metastásico comprobado histológicamente (incluido el cáncer de vesícula biliar) con progresión radiológica después del régimen inicial de gemcitabina más platino (cisplatino, carboplatino u oxaliplatino)
- Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) con lesiones medibles no más de 28 días antes de la inscripción. Las lesiones deben tener al menos 1,5 cm en su dimensión más larga.
- Los pacientes con enfermedad evaluable única, derrame, deben tener células malignas comprobadas por citología presentes en el derrame.
- Los pacientes que no pueden tolerar o que desarrollaron una reacción alérgica a la gemcitabina o a los compuestos de platino, incluso sin progresión radiográfica, serán elegibles.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el consentimiento informado.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de granulocitos periféricos de ≥ 1.500 células/mm3 y un recuento de plaquetas ≥ 60.000/mm3 y la ausencia de un requerimiento regular de transfusiones de glóbulos rojos.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada con una bilirrubina total ≤ 4,0 mg/dl, podría ser ≤ 10 mg/dl si se coloca un drenaje biliar funcional dentro de los tres días posteriores a la inscripción y se documenta una disminución del nivel de bilirrubina total, y una función renal adecuada definida por un creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior de lo normal.
- Los pacientes con carcinoma de células basales y/o carcinoma de células escamosas de piel concurrente son elegibles.
- Los pacientes con otras neoplasias malignas deben tener al menos un intervalo libre de enfermedad de 5 años antes de la inscripción
- Los pacientes que fueron tratados con irinotecán y/o capecitabina para cánceres que no sean de las vías biliares son elegibles siempre que el intervalo sin tratamiento sea mayor a 3 años.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Necesidad de demostrar metástasis estables en el SNC durante al menos 3 meses
- Las mujeres embarazadas y las madres lactantes no son elegibles.
- Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados
- Ningún ataque cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Ningún accidente cerebrovascular (embólico y hemorragia) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- No Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III/IV de la New York Heart Association.
- La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave requiere ≥ 2 L (Litros)/minuto de oxígeno.
- Antecedentes conocidos de reacción alérgica al irinotecán y/o capecitabina.
- Antecedentes conocidos de toxicidad cardíaca inducida por 5-fluorouracilo (5-FU) o capecitabina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Irinotecán y capecitabina
Irinotecán a 120 mg/m2 por vía intravenosa cada tres semanas + capecitabina a 1500 mg/m2/día por vía oral dos veces al día durante un total de 14 días. El ciclo de tratamiento es una vez cada 21 días. |
El irinotecán se administrará en la sala de infusión durante 60 minutos.
La capecitabina será administrada por los pacientes en casa.
A menos que haya una progresión temprana de la enfermedad, se administrarán al menos dos cursos a cada paciente.
Se pueden administrar cursos repetidos a los pacientes que se benefician del tratamiento (ya sea remisión completa o parcial, o estabilización de la enfermedad)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el momento de iniciar el tratamiento
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
La progresión se evalúa de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1).
Enfermedad progresiva (EP) para lesiones diana: >= 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña en estudio, y un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se considera la aparición de una o más lesiones nuevas.
La DP para lesiones no diana se define como la aparición inequívoca de una o más lesiones malignas nuevas o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Se utilizará el método de Kaplan-Meier para calcular la proporción de sujetos que están libres de progresión a los 6 meses. junto con su intervalo de confianza del 95%.
Los sujetos perdidos durante el seguimiento o que se retiren del estudio por cualquier motivo serán censurados en su última fecha de contacto.
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6 meses desde el momento de iniciar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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La respuesta tumoral se evalúa de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1).
Respuesta completa (CR): Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Respuesta parcial (RP): >= 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones.
Los criterios CR y PR deben cumplirse nuevamente después de 4 semanas y antes de 6 semanas después de la evaluación inicial.
La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad. (Para conocer la definición de progresión, consulte la Medida de resultado 1).
La tasa de respuesta general se informará como la suma de los porcentajes de pacientes que lograron RC y PR.
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Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses desde la inscripción
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El tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que se retiren del estudio por cualquier motivo o se pierdan durante el seguimiento serán censurados en su última fecha de contacto.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para calcular la OS media y el intervalo de confianza del 95 %.
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36 meses desde la inscripción
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Toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del último tratamiento del estudio
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Las toxicidades se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), ver.
4.0.
Los eventos adversos de grado 3 o superior se informarán como porcentajes de pacientes afectados.
Si los sujetos experimentan la misma toxicidad más de una vez, la toxicidad de mayor grado de los sujetos se utilizará para los resúmenes.
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Hasta 30 días después del último tratamiento del estudio
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
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- Enfermedades del Tracto Biliar
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Capecitabina
- Irinotecán
- Camptotecina
Otros números de identificación del estudio
- INST 1417
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