Irinotecano e capecitabina como tratamento de segunda linha para câncer avançado/metastático do trato biliar
Um estudo de fase II da combinação de irinotecano e capecitabina como tratamento de segunda linha para pacientes com câncer localmente avançado/metastático do trato biliar que progrediram ou são intolerantes à combinação de linha de frente de gencitabina e platina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O atual regime de tratamento de linha de frente usando gencitabina em combinação com cisplatina tem um benefício de sobrevida significativo (11,7 versus 8,1 meses, P < 0,001) em pacientes com câncer do trato biliar quando comparado ao agente único de gencitabina. No entanto, há uma necessidade urgente de regimes eficazes de segunda linha com toxicidade mínima.
Capecitabina (Xeloda) é um pró-fármaco oral de 5-fluorouracil (5-FU). A conversão em fármaco ativo depende da timidina fosforilase, que é expressa em um nível mais alto nas células tumorais do que no tecido normal. Não há relatos de ensaios clínicos prospectivos usando capecitabina em colangiocarcinoma. No entanto, estão disponíveis relatos de casos de estabilização bem-sucedida da doença com capecitabina como agente único. Como o 5-FU tem sido o principal agente quimioterápico para o câncer do trato biliar por mais de 40 anos, é razoável presumir que a eficácia geral da capecitabina será muito semelhante à infusão de 5-FU.
Vários ensaios clínicos demonstraram que o irinotecano pode ser um bom agente para o colangiocarcinoma. Dos cinco pacientes que tiveram uma resposta parcial em um estudo de fase I da combinação de irinotecano e docetaxel em tumores sólidos avançados, um tinha colangiocarcinoma. Dois dos 11 pacientes que tiveram uma resposta parcial de outro estudo de fase I usando uma combinação de irinotecano, oxaliplatina e 5-FU em tumores avançados tinham colangiocarcinoma. Um relato de caso indicou que o agente único irinotecano administrado em uma dose semanal baixa pode produzir uma resposta duradoura no colangiocarcinoma metastático.
Com base nos dados acima, em nossa experiência e em outros estudos de fase inicial dessa combinação, este estudo de fase II foi proposto para determinar a sobrevida livre de progressão, a taxa de resposta, a sobrevida global e a toxicidade em pacientes com câncer do trato biliar que receberam irinotecano e capecitabina como tratamento de segunda linha.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter 18 anos de idade ou mais
- Câncer do trato biliar metastático ou irressecável comprovado histologicamente (incluindo câncer de vesícula biliar) com progressão radiológica após regime inicial de gencitabina mais platina (cisplatina, carboplatina ou oxaliplatina)
- Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) com lesões mensuráveis não mais de 28 dias antes da inscrição. As lesões devem ter pelo menos 1,5 cm na dimensão mais longa.
- Pacientes com doença única avaliável, derrame, precisam ter células malignas comprovadas por citologia presentes no derrame.
- Os pacientes que não toleram ou desenvolveram reação alérgica a gencitabina ou compostos de platina, mesmo sem progressão radiográfica, serão elegíveis.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o consentimento informado.
- Os pacientes devem ter uma função adequada da medula óssea definida por uma contagem absoluta de granulócitos periféricos de ≥ 1.500 células/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 60.000/mm3 e ausência de necessidade regular de transfusão de glóbulos vermelhos.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada com bilirrubina total ≤ 4,0 mg/dl, podendo ser ≤ 10 mg/dl se um dreno biliar funcional for colocado dentro de três dias após a inscrição e documentado declínio do nível de bilirrubina total e função renal adequada, conforme definido por um creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal.
- Pacientes com carcinoma basocelular concomitante e/ou carcinoma espinocelular da pele são elegíveis.
- Pacientes com outras malignidades requerem pelo menos 5 anos de intervalo livre de doença antes da inscrição
- Os pacientes que foram tratados com irinotecano e/ou capecitabina para cânceres diferentes do câncer do trato biliar são elegíveis, desde que o intervalo sem tratamento seja superior a 3 anos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) são excluídos. Necessidade de demonstrar metástases estáveis no SNC por pelo menos 3 meses
- Gestantes e lactantes não são elegíveis.
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
- Nenhum ataque cardíaco dentro de 6 meses após a inscrição
- Nenhum acidente vascular cerebral (embólico e hemorrágico) dentro de 6 meses após a inscrição.
- Sem insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association (CHF).
- A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave requer ≥ 2 L (Litros)/minuto de oxigênio.
- História conhecida de reação alérgica ao irinotecano e/ou capecitabina.
- História conhecida de toxicidade cardíaca induzida por 5-fluorouracil (5-FU) ou capecitabina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Irinotecano e Capecitabina
Irinotecano a 120 mg/m2 por via intravenosa a cada três semanas + Capecitabina a 1500 mg/m2/dia por via oral duas vezes por dia durante um total de 14 dias. O ciclo de tratamento é uma vez a cada 21 dias. |
O irinotecano será administrado na sala de infusão durante 60 minutos.
A capecitabina será administrada pelos pacientes em casa.
A menos que haja progressão precoce da doença, pelo menos dois ciclos serão administrados a cada paciente.
Cursos repetidos podem ser administrados aos pacientes que se beneficiam do tratamento (remissão completa ou parcial ou estabilização da doença)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses a partir do início do tratamento
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O tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A progressão é avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Doença progressiva (DP) para lesões-alvo: aumento >= 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a menor soma no estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado.
A DP para lesões não-alvo é definida como o aparecimento inequívoco de uma ou mais novas lesões malignas ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. O método Kaplan-Meier será usado para calcular a proporção de indivíduos sem progressão em 6 meses juntamente com seu intervalo de confiança de 95%.
Indivíduos perdidos no acompanhamento ou que se retirarem do estudo por qualquer motivo serão censurados em sua última data de contato
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6 meses a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 6 meses após o início do tratamento
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A resposta tumoral é avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Resposta completa (CR): Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Resposta parcial (RP): >= redução de 30% da linha de base na soma do maior diâmetro de todas as lesões.
Os critérios CR e PR devem ser atendidos novamente após 4 semanas e antes de 6 semanas após a avaliação inicial.
A melhor resposta global é a melhor resposta registada desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença. (Para definição de progressão, consulte Medida de resultado 1).
A taxa de resposta geral será relatada como a soma das porcentagens de pacientes que atingiram CR e PR.
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Até 6 meses após o início do tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses a partir da inscrição
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O tempo desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa.
Os participantes que se retirarem do estudo por qualquer motivo ou perderem o acompanhamento serão censurados em sua última data de contato.
O método de Kaplan-Meier será usado para calcular o OS mediano e intervalo de confiança de 95%
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36 meses a partir da inscrição
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Toxicidade
Prazo: Até 30 dias após o último tratamento em estudo
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As toxicidades serão avaliadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), ver.
4.0.
Os eventos adversos de grau 3 ou superior serão relatados como porcentagens de pacientes afetados.
Se os indivíduos experimentarem a mesma toxicidade mais de uma vez, a toxicidade de grau mais alto dos indivíduos será usada para resumos.
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Até 30 dias após o último tratamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Capecitabina
- Irinotecano
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- INST 1417
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