Az irinotekán és a kapecitabin, mint másodvonalbeli kezelés előrehaladott/áttétes epeúti rák esetén
Az irinotekán és kapecitabin kombinációs II. fázisú vizsgálata másodvonalbeli kezelésként olyan lokálisan előrehaladott/metasztatikus epeúti rákban szenvedő betegeknél, akik előrehaladtak vagy nem tolerálták a frontvonal gemcitabin és platina kombinációját
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A gemcitabint ciszplatinnal kombinációban alkalmazó jelenlegi első vonalbeli kezelési rend szignifikáns túlélési előnyt jelent (11,7 versus 8,1 hónap, P < 0,001) az epeúti rákos betegeknél, összehasonlítva az egyszeri hatóanyagú gemcitabinnal. Sürgősen szükség van azonban hatékony, minimális toxicitású második vonalbeli kezelésekre.
A kapecitabin (Xeloda) az 5-fluorouracil (5-FU) orális prodrugja. Az aktív hatóanyaggá való átalakulás a timidin-foszforiláztól függ, amely magasabb szinten expresszálódik a tumorsejtekben, mint a normál szövetekben. Nincsenek jelentések a kapecitabint cholangiocarcinomában végzett prospektív klinikai vizsgálatokról. Mindazonáltal rendelkezésre állnak esetjelentések a betegség sikeres stabilizálásáról egyetlen hatóanyagú kapecitabinnal. Mivel az 5-FU az epeúti rák fő kemoterápiás szere több mint 40 éve, ésszerű feltételezés, hogy a kapecitabin általános hatékonysága nagyon hasonló lesz az infúziós 5-FU-éhoz.
Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az irinotekán jó szer lehet a kolangiokarcinóma kezelésére. Az előrehaladott szolid tumorokban az irinotekán és docetaxel kombinációval végzett I. fázisú vizsgálatban részleges választ kapott öt beteg közül egynél cholangiocarcinoma volt. A 11 beteg közül kettőnél, akik részlegesen reagáltak egy másik fázis I. vizsgálatban, előrehaladott daganatokban irinotekán, oxaliplatin és 5-FU kombinációját alkalmazva, kettőnek cholangiocarcinoma volt. Egy esetleírás azt mutatta, hogy az irinotekán, egyszeri szer, alacsony heti dózisban adva hosszan tartó választ válthat ki áttétes cholangiocarcinomában.
A fenti adatok, tapasztalataink és ezzel a kombinációval kapcsolatos egyéb korai fázisú vizsgálatok alapján ezt a II. fázisú vizsgálatot javasolták a progressziómentes túlélés, a válaszarány, a teljes túlélés és a toxicitás meghatározására olyan epeúti rákos betegeknél, akik irinotekánt és kapecitabint kapnak. második vonalbeli kezelésként.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebbnek kell lennie
- Szövettanilag bizonyítottan nem reszekálható vagy metasztatikus epeúti rák (beleértve az epehólyagrákot is) radiológiai progresszióval a kezdeti gemcitabin plusz platina (ciszplatin, karboplatin vagy oxaliplatin) kezelés után
- Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) mérhető elváltozásokkal, legfeljebb 28 nappal a beiratkozás előtt. A sérüléseknek legalább 1,5 cm-nek kell lenniük a leghosszabb méretben.
- A csak értékelhető betegségben, effúzióban szenvedő betegeknek citológiailag bizonyított rosszindulatú sejteknek kell jelen lenniük az effúzióban.
- Azok a betegek, akik nem tolerálják a gemcitabint vagy a platinavegyületeket, vagy akiknél allergiás reakció alakult ki, még radiográfiai progresszió nélkül is.
- A betegek várható élettartama legalább 12 hét
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 között kell lennie.
- A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
- A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a ≥ 1500 sejt/mm3 abszolút perifériás granulocitaszám és ≥ 60 000/mm3 thrombocytaszám határozza meg, valamint a rendszeres vörösvérsejt-transzfúzió hiánya.
- A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük ≤ 4,0 mg/dl összbilirubin mellett, amely ≤ 10 mg/dl lehet, ha funkcionális epeelvezetőt helyeznek el a felvételt követő három napon belül, és dokumentáltan csökken a teljes bilirubin szintje, és megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, ahogy azt egy szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese.
- Egyidejűleg bazálissejtes karcinómában és/vagy laphámsejtes bőrkarcinómában szenvedő betegek jogosultak.
- Más rosszindulatú daganatos betegeknél legalább 5 év betegségmentes időszakot kell tartani a felvétel előtt
- Azok a betegek, akiket irinotekánnal és/vagy kapecitabinnal kezeltek az epeúti ráktól eltérő daganatos betegségek miatt, mindaddig jogosultak, amíg a kezelés nélküli időszak 3 évnél hosszabb.
Kizárási kritériumok:
- A tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide. Legalább 3 hónapig stabil központi idegrendszeri metasztázisokat kell kimutatni
- Terhes nők és szoptató anyák nem jogosultak.
- A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
- A beiratkozást követő 6 hónapon belül nem volt szívroham
- Nincs stroke (embólia és vérzés) a felvételt követő 6 hónapon belül.
- Nincs New York Heart Association III/IV osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF).
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) esetén ≥ 2 l (liter)/perc oxigénre van szükség.
- Ismert allergiás reakció az irinotekánra és/vagy kapecitabinra.
- Ismert 5-fluorouracil (5-FU) vagy capecitabin által kiváltott szívtoxicitás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Irinotekán és kapecitabin
Irinotekán 120 mg/m2 intravénásan háromhetente + 1500 mg/m2/nap kapecitabin szájon át naponta kétszer, összesen 14 napon keresztül. A kezelési ciklus 21 naponta egyszer. |
Az irinotekánt az infúziós helyiségben 60 percen keresztül kell beadni.
A kapecitabint a betegek otthon fogják beadni.
Hacsak nem áll fenn a betegség korai progressziója, minden betegnek legalább két kúrát kell beadni.
Ismételt kúrák adhatók azoknak a betegeknek, akiknek előnyös a kezelés (akár teljes, akár részleges remisszió, vagy a betegség stabilizálása).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap a kezelés megkezdésétől számítva
|
A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1.1-es verzió) szerint értékeljük.
Progresszív betegség (PD) a célléziók esetében: >= 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve, és legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
Egy vagy több új elváltozás megjelenését is figyelembe kell venni.
A nem célléziók PD-jét egy vagy több új rosszindulatú elváltozás egyértelmű megjelenéseként vagy meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójaként határozzák meg. A Kaplan-Meier-módszert fogják használni azoknak az alanyoknak az arányának kiszámítására, akik 6 hónapos korban progressziómentesek. 95%-os konfidenciaintervallumával együtt.
Azokat az alanyokat, akiket nyomon követtek, vagy akik bármilyen okból kilépnek a vizsgálatból, az utolsó kapcsolatfelvételük időpontjában cenzúrázzák.
|
6 hónap a kezelés megkezdésétől számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A tumorválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1.1-es verzió) szerint értékeljük.
Teljes válasz (CR): A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése.
Részleges válasz (PR): >= 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének összegében.
A CR és PR kritériumoknak ismét teljesülniük kell 4 hét elteltével és 6 héttel az első értékelést követően.
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válasz. (A progresszió meghatározásához lásd az 1. eredménymérést).
Az általános válaszarányt a CR-t és PR-t elérő betegek százalékos arányának összegeként kell megadni.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 36 hónap a beiratkozástól
|
A tanulmányi felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat az alanyokat, akik bármilyen okból kilépnek a vizsgálatból, vagy elvesznek a nyomon követésben, az utolsó kapcsolatfelvételi időpontban cenzúrázzák.
A Kaplan-Meier módszert fogják használni a medián operációs rendszer és a 95%-os konfidencia intervallum kiszámításához
|
36 hónap a beiratkozástól
|
|
Toxicitás
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után
|
A toxicitást a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerint kell értékelni, ver.
4.0.
A 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket az érintett betegek százalékában jelentik.
Ha az alanyok többször tapasztalják ugyanazt a toxicitást, az alanyok legmagasabb fokú toxicitását használják az összefoglalókhoz.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Epeúti betegségek
- Epeúti neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Kapecitabin
- Irinotekán
- Kamptotecin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INST 1417
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .