Irinotecan og Capecitabine som andrelinjebehandling for avansert/metastatisk galleveiskreft
En fase II-studie med kombinasjon av irinotekan og capecitabin som andrelinjebehandling for pasienter med lokalt avansert/metastatisk galleveiskreft som progredierte eller intolerante overfor kombinasjon av gemcitabin og platina i frontlinjen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det nåværende førstelinjebehandlingsregimet med gemcitabin i kombinasjon med cisplatin har en betydelig overlevelsesfordel (11,7 versus 8,1 måneder, P < 0,001) hos pasienter med galleveiskreft sammenlignet med gemcitabin som enkeltstoff. Det er imidlertid et presserende behov for effektive andrelinjeregimer med minimal toksisitet.
Capecitabin (Xeloda) er et oralt prodrug av 5-fluorouracil (5-FU). Omdannelsen til aktivt medikament er avhengig av tymidin-fosforylase, som uttrykkes på et høyere nivå i tumorceller enn i normalt vev. Det er ingen rapporter om prospektive kliniske studier med capecitabin ved kolangiokarsinom. Kasusrapporter om vellykket stabilisering av sykdom med enkeltmiddel kapecitabin er imidlertid tilgjengelig. Siden 5-FU har vært det viktigste kjemoterapimiddelet for galleveiskreft i mer enn 40 år, er det rimelig å anta at den totale effektiviteten av capecitabin vil være svært lik infusjonsbasert 5-FU.
Flere kliniske studier har vist at irinotekan kan være et godt middel for kolangiokarsinom. Av de fem pasientene som hadde en delvis respons i en fase I-studie av kombinasjonen av irinotekan og docetaksel ved avanserte solide svulster, hadde en kolangiokarsinom. To av de 11 pasientene som hadde en delvis respons fra en annen fase I-studie med en kombinasjon av irinotekan, oksaliplatin og 5-FU i avanserte svulster hadde kolangiokarsinom. En kasusrapport indikerte at enkeltmiddel irinotekan gitt i en lav ukentlig dose kunne gi en langvarig respons ved metastatisk kolangiokarsinom.
Basert på dataene ovenfor, vår erfaring og andre tidligfasestudier av denne kombinasjonen, ble denne fase II-studien foreslått for å bestemme progresjonsfri overlevelse, responsrate, total overlevelse og toksisitet hos galleveiskreftpasienter som får irinotekan og capecitabin. som en annenlinjebehandling.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være 18 år eller eldre
- Histologisk påvist ikke-resektabel eller metastatisk galleveiskreft (inkludert galleblærekreft) med radiologisk progresjon etter innledende gemcitabin pluss platina (cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin) regime
- Datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med målbare lesjoner ikke mer enn 28 dager før registrering. Lesjoner bør være minst 1,5 cm i lengste dimensjon.
- Pasienter med evaluerbar eneste sykdom, effusjon, må ha cytologipåviste maligne celler tilstede i effusjonen.
- Pasienter som ikke kan tolerere eller utvikle allergisk reaksjon på enten gemcitabin eller platinaforbindelser, selv uten radiografisk progresjon, vil være kvalifisert.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
- Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 - 2.
- Pasienter må kunne forstå og signere informert samtykke.
- Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av et absolutt perifert granulocyttantall på ≥ 1 500 celler/mm3 og blodplateantall ≥ 60 000/mm3 og fravær av et vanlig behov for transfusjon av røde blodlegemer.
- Pasienter bør ha adekvat leverfunksjon med en total bilirubin ≤ 4,0 mg/dl, kan være ≤ 10 mg/dl dersom en funksjonell galledren plasseres innen tre dager etter innmelding og dokumentert synkende total bilirubinnivå, og adekvat nyrefunksjon som definert av en serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense.
- Pasienter med samtidig basalcellekarsinom og/eller plateepitelkarsinom i huden er kvalifisert.
- Pasienter med andre maligniteter krever minst 5 års sykdomsfritt intervall før registrering
- Pasienter som ble behandlet med enten irinotekan og/eller kapecitabin for andre kreftformer enn galleveiskreft er kvalifisert så lenge behandlingsfrie intervaller er lengre enn 3 år.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert. Behov for å demonstrere stabile CNS-metastaser i minst 3 måneder
- Gravide kvinner og ammende mødre er ikke kvalifisert.
- Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
- Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
- Ingen hjerneslag (emboli og blødning) innen 6 måneder etter påmelding.
- Ingen New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt (CHF).
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) krever ≥ 2 L (liter) /minutt oksygen.
- Kjent historie med allergisk reaksjon på irinotekan og/eller kapecitabin.
- Kjent historie med 5-fluorouracil (5-FU) eller kapecitabin-indusert hjertetoksisitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Irinotecan og Capecitabin
Irinotekan 120 mg/m2 intravenøst hver tredje uke + Capecitabin ved 1500 mg/m2/dag oralt to ganger daglig i totalt 14 dager. Behandlingssyklusen er en gang hver 21. dag. |
Irinotekan vil bli administrert i infusjonsrommet over 60 minutter.
Capecitabin vil bli administrert av pasientene hjemme.
Med mindre det er tidlig progresjon av sykdommen, vil minst to kurer bli administrert til hver pasient.
Gjentatte kurer kan gis til pasientene som har nytte av behandlingen (enten fullstendig eller delvis remisjon, eller stabilisering av sykdommen)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
|
Tiden fra oppstart av behandling til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Progresjon er evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1).
Progressiv sykdom (PD) for mållesjoner: >= 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene med den minste summen i studien som referanse, og en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner vurderes også.
PD for ikke-mållesjoner er definert som utvetydig opptreden av en eller flere nye ondartede lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å beregne andelen av forsøkspersonene som er progresjonsfrie etter 6 måneder sammen med dets 95 % konfidensintervall.
Forsøkspersoner som mistes til oppfølging eller som trekker seg fra studien av en eller annen grunn, vil bli sensurert på siste kontaktdato
|
6 måneder fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Tumorrespons vurderes i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1).
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Delvis respons (PR): >= 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren av alle lesjoner.
CR- og PR-kriterier bør oppfylles igjen etter 4 uker og før 6 uker etter førstegangsvurdering.
Beste totalrespons er den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. (For definisjon av progresjon, se resultatmål 1).
Samlet responsrate vil bli rapportert som summen av prosentandeler av pasienter som oppnår CR og PR.
|
Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder fra innmelding
|
Tiden fra studieregistrering til død uansett årsak.
Forsøkspersoner som trekker seg fra studien av en eller annen grunn eller går tapt for oppfølging vil bli sensurert på siste kontaktdato.
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å beregne median OS og 95 % konfidensintervall
|
36 måneder fra innmelding
|
|
Giftighet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
|
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ver.
4.0.
Bivirkninger av grad 3 eller høyere vil bli rapportert som prosentandeler av pasienter som er berørt.
Hvis forsøkspersonene opplever samme toksisitet mer enn én gang, vil forsøkspersonenes høyeste grad av toksisitet brukes til oppsummeringer.
|
Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer i galleveiene
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Capecitabin
- Irinotekan
- Camptothecin
Andre studie-ID-numre
- INST 1417
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .