Иринотекан и капецитабин в качестве терапии второй линии при распространенном/метастатическом раке желчевыводящих путей
Испытание фазы II комбинации иринотекана и капецитабина в качестве терапии второй линии для пациентов с местнораспространенным/метастатическим раком желчевыводящих путей, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость комбинации гемцитабина и платины первой линии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущая схема лечения первой линии с использованием гемцитабина в сочетании с цисплатином имеет значительное преимущество в выживаемости (11,7 против 8,1 месяцев, P <0,001) у пациентов с раком желчевыводящих путей по сравнению с монотерапией гемцитабином. Однако существует острая необходимость в эффективных схемах второго ряда с минимальной токсичностью.
Капецитабин (Кселода) является пероральным пролекарством 5-фторурацила (5-ФУ). Превращение в активное лекарство зависит от тимидинфосфорилазы, которая экспрессируется на более высоком уровне в опухолевых клетках, чем в нормальных тканях. Нет сообщений о проспективных клинических испытаниях капецитабина при холангиокарциноме. Тем не менее, имеются отчеты о случаях успешной стабилизации заболевания капецитабином в качестве монотерапии. Поскольку 5-ФУ является основным химиотерапевтическим средством при раке желчевыводящих путей более 40 лет, разумно предположить, что общая эффективность капецитабина будет очень близка к эффективности инфузионного 5-ФУ.
Несколько клинических испытаний показали, что иринотекан может быть хорошим средством для лечения холангиокарциномы. Из пяти пациентов, у которых был частичный ответ в одном исследовании фазы I комбинации иринотекана и доцетаксела при прогрессирующих солидных опухолях, у одного была холангиокарцинома. У двух из 11 пациентов, у которых был частичный ответ в другом исследовании фазы I с использованием комбинации иринотекана, оксалиплатина и 5-ФУ при запущенных опухолях, была холангиокарцинома. В отчете о клиническом случае показано, что один препарат иринотекан, назначаемый в низкой еженедельной дозе, может вызывать длительный ответ при метастатической холангиокарциноме.
Основываясь на приведенных выше данных, нашем опыте и других исследованиях ранней фазы этой комбинации, это исследование фазы II было предложено для определения выживаемости без прогрессирования, частоты ответа, общей выживаемости и токсичности у пациентов с раком желчевыводящих путей, которым вводили иринотекан и капецитабин. как лечение второй линии.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- Universtiy of New Mexico - Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Должно быть 18 лет или старше
- Гистологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак желчных путей (включая рак желчного пузыря) с радиологическим прогрессированием после начальной схемы лечения гемцитабином плюс платина (цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин)
- Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) с измеримыми поражениями не более чем за 28 дней до зачисления. Повреждения должны быть не менее 1,5 см в наибольшем измерении.
- Пациенты с поддающимся оценке только заболеванием, выпотом, должны иметь подтвержденные цитологией злокачественные клетки, присутствующие в выпоте.
- Пациенты, которые не переносят или развили аллергическую реакцию на гемцитабин или соединения платины, даже без рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на участие.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
- Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать информированное согласие.
- У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая абсолютным числом периферических гранулоцитов ≥ 1500 клеток/мм3 и количеством тромбоцитов ≥ 60 000/мм3 и отсутствием потребности в регулярном переливании эритроцитарной массы.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени с общим билирубином ≤ 4,0 мг/дл, может быть ≤ 10 мг/дл, если функциональный билиарный дренаж установлен в течение трех дней после включения в исследование и документально подтверждено снижение уровня общего билирубина, и адекватная функция почек, как определено креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы.
- Пациенты с сопутствующим базально-клеточным раком и/или плоскоклеточным раком кожи имеют право на участие.
- Пациенты с другими злокачественными новообразованиями должны иметь не менее 5 лет безрецидивного периода перед включением в исследование.
- Пациенты, получавшие лечение иринотеканом и/или капецитабином по поводу рака, отличного от рака желчевыводящих путей, имеют право на участие, если интервал без лечения превышает 3 года.
Критерий исключения:
- Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) исключаются. Необходимо продемонстрировать стабильные метастазы в ЦНС в течение не менее 3 месяцев.
- Беременные женщины и кормящие матери не имеют права.
- Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
- Отсутствие сердечного приступа в течение 6 месяцев после зачисления
- Отсутствие инсульта (эмболического и кровоизлияния) в течение 6 месяцев после включения.
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
- При тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) требуется ≥ 2 л (литров) кислорода в минуту.
- Известные аллергические реакции на иринотекан и/или капецитабин в анамнезе.
- Известный анамнез сердечной токсичности, вызванной 5-фторурацилом (5-ФУ) или капецитабином.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иринотекан и капецитабин
Иринотекан в дозе 120 мг/м2 внутривенно каждые три недели + капецитабин в дозе 1500 мг/м2/день перорально два раза в день в общей сложности 14 дней. Цикл лечения 1 раз в 21 день. |
Иринотекан будет вводиться в инфузионной комнате в течение 60 минут.
Капецитабин пациенты будут принимать дома.
Если нет раннего прогрессирования заболевания, каждому пациенту назначают не менее двух курсов.
Повторные курсы могут быть назначены пациентам, у которых лечение улучшилось (полная или частичная ремиссия или стабилизация заболевания).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев с момента начала лечения
|
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Прогрессирование оценивают в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
Прогрессирующее заболевание (PD) для поражений-мишеней: >= 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Также учитывается появление одного или нескольких новых поражений.
PD для нецелевых поражений определяется как однозначное появление одного или нескольких новых злокачественных поражений или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Метод Каплана-Мейера будет использоваться для расчета доли субъектов, у которых нет прогрессирования через 6 месяцев. вместе с его 95% доверительным интервалом.
Субъекты, потерянные для наблюдения или отказавшиеся от участия в исследовании по какой-либо причине, будут подвергнуты цензуре в последний день их контакта.
|
6 месяцев с момента начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
|
Ответ опухоли оценивают в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
Полный ответ (CR): Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Частичный ответ (PR): >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра всех поражений.
Критерии CR и PR должны быть снова соблюдены через 4 недели и до 6 недель после первоначальной оценки.
Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания. (Определение прогресса см. в разделе «Показатель результата 1»).
Общая частота ответов будет представлена как сумма процентов пациентов, достигших CR и PR.
|
До 6 месяцев после начала лечения
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев с момента регистрации
|
Время от зачисления в исследование до смерти по любой причине.
Субъекты, вышедшие из исследования по какой-либо причине или потерянные для последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре в последний день их контакта.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для расчета медианы ОС и 95% доверительного интервала.
|
36 месяцев с момента регистрации
|
|
Токсичность
Временное ограничение: До 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), вер.
4.0.
Нежелательные явления степени 3 или выше будут представлены в виде процентной доли пораженных пациентов.
Если субъекты испытывают одну и ту же токсичность более одного раза, для обобщения будет использоваться высшая степень токсичности субъекта.
|
До 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования желчевыводящих путей
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Капецитабин
- Иринотекан
- Камптотецин
Другие идентификационные номера исследования
- INST 1417
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .