Cellules mononucléaires, plaquettes et acide zolédronique pour prévenir l'affaissement de la tête fémorale dans l'ostéonécrose

L'ostéonécrose de la tête fémorale (ONFH) est une maladie dégénérative courante causée par une variété de facteurs, tels que les traumatismes, l'alcoolisme, l'utilisation de corticostéroïdes et le lupus érythémateux disséminé. Dans l'ONFH, les propriétés mécaniques globales de la tête fémorale changent avec le temps, et l'effondrement de la tête fémorale entraîne une douleur et une invalidité sévères.

Bien qu'il existe de nombreuses stratégies pour traiter l'ONFH, les traitements conservateurs sont souvent inefficaces. Une fois que l'effondrement de la tête fémorale se produit, le remplacement de la hanche est la seule option pour les patients ONFH. Par conséquent, il est important de réduire l'affaiblissement ostéonécrotique de la tête fémorale au stade précoce de l'ONFH pour éviter un collapsus ultérieur de la tête. Des études ont montré que les bisphosphonates inhibent l'activité des ostéoclastes, réduisent la résorption osseuse, retiennent les trabécules osseuses, réduisent l'apoptose des ostéoblastes et des ostéocytes et favorisent la formation de nouveaux os. Par conséquent, les chercheurs ont choisi d'utiliser des bisphosphonates pour prévenir l'affaissement de la tête fémorale ostéonécrotique. L'acide zolédronique est le bisphosphonate le plus puissant pour le traitement de l'ONFH. Il peut réduire la résorption osseuse et préserver la forme de la tête fémorale. Dans la plupart des cas, les bisphosphonates sont administrés par voie intraveineuse ou orale. Cependant, l'administration systémique est associée à de nombreuses complications, notamment une ostéonécrose de la mandibule et des fractures atypiques du fémur. Comme indiqué précédemment, le poly (acide lactique-co-glycolique) agit comme un transporteur de médicament pour faciliter la libération locale d'acide zolédronique, et il a été constaté qu'il favorise la formation osseuse et aide à éviter les complications causées par l'administration systémique. En utilisant cette méthode d'administration, l'acide zolédronique peut atteindre des niveaux thérapeutiques locaux, empêchant ainsi l'affaissement de la tête fémorale.

L'ONFH réduit la viabilité des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse et des cellules osseuses à des degrés divers, et peut même induire la mort cellulaire. La moelle osseuse rouge adulte a deux parties distinctes; une section hématopoïétique contenant des cellules souches hématopoïétiques, et une section mésenchymateuse contenant des cellules souches mésenchymateuses qui favorisent la régénération osseuse. La technologie de décompression de base peut réduire la pression intraosseuse, améliorer le retour veineux, favoriser la revascularisation de la tête fémorale et réduire efficacement les symptômes de l'ostéonécrose ; cependant, l'efficacité clinique est actuellement insatisfaisante, probablement en raison d'une formation et d'une réparation osseuse insuffisantes. Ces dernières années, l'utilisation des cellules mononucléaires de la moelle osseuse (BMMC) a montré une bonne efficacité clinique à court terme dans le traitement de l'ONFH. Cependant, le résultat à long terme est inconnu, et on ne sait pas si la thérapie combinée avec du plasma riche en plaquettes peut être efficace pour le traitement de l'effondrement de la tête fémorale au stade précoce de l'ONFH.

Ici, les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé prospectif pour évaluer l'efficacité clinique de l'administration locale de BMMC enrichis, de plaquettes et d'acide zolédronique pour prévenir l'effondrement de la tête fémorale au stade précoce de l'ONFH.

Évaluation de la sécurité Au cours de l'essai, les inspecteurs seront chargés de surveiller les effets indésirables chez les patients. Si une réaction indésirable est observée au cours du suivi, le patient sera invité à appeler son médecin pour obtenir de l'aide. Les complications prévues comprennent la fièvre, les douleurs articulaires, les claquements articulaires, le bruit articulaire, l'enflure articulaire, la mobilité limitée et les démangeaisons cutanées. Les patients seront invités à informer les membres de leur famille ou leurs amis proches d'observer ces symptômes et qu'ils participent à un essai clinique. Si un patient a des questions sur la participation à cet essai, il sera informé de la manière de contacter son médecin. Tous les événements indésirables graves seront consignés de manière détaillée - y compris la date d'apparition, la durée, les traitements et les relations possibles avec les procédures thérapeutiques - et signalés au directeur de recherche et au comité d'éthique dans les 24 heures.

Collecte et gestion des données Toutes les données seront collectées sur un formulaire de rapport de cas, y compris les informations démographiques, le diagnostic de la maladie et les maladies concomitantes. Les données seront enregistrées électroniquement en utilisant une stratégie de double saisie de données. Après le suivi, toutes les données seront vérifiées et verrouillées par l'investigateur principal. Les données verrouillées, qui ne peuvent pas être modifiées, seront enregistrées pour une analyse ultérieure. Toutes les données pertinentes pour cet essai clinique seront enregistrées par le Chinese PLA General Hospital. Ensuite, les données seront analysées statistiquement par des statisticiens professionnels, et les résultats statistiques seront rapportés au chercheur principal qui sera responsable de la rédaction du rapport de recherche. Le comité de surveillance des données (IDMC) sera responsable de la surveillance et de la gestion des données tout au long de l'essai, afin de garantir l'exactitude, l'authenticité et l'intégrité scientifiques.

Analyse statistique Les données seront analysées statistiquement à l'aide de SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Les données de mesure normalement distribuées seront exprimées sous forme de moyenne, d'écart type, de valeur minimale et de valeur maximale. Les données qui ne sont pas distribuées normalement seront exprimées sous forme de quartile inférieur (q1), de médiane et de quartile supérieur (q3). Les données de comptage seront exprimées en pourcentage (%).

Le cas échéant, des tests bilatéraux seront utilisés, avec une signification statistique fixée à P < 0,05. Les données de base seront comparées entre les groupes et analysées statistiquement à l'aide de tests bilatéraux à α = 0,05. Les données de comptage seront comparées entre les groupes à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. Les données de mesure seront comparées entre les groupes à l'aide de tests t, et les variables non paramétriques seront comparées entre les groupes à l'aide du test de somme des rangs.