Мононуклеарные клетки, тромбоциты и золедроновая кислота для предотвращения коллапса головки бедренной кости при остеонекрозе

Остеонекроз головки бедренной кости (ОНГБК) — распространенное дегенеративное заболевание, вызванное различными факторами, такими как травма, алкоголизм, прием кортикостероидов и системная красная волчанка. При ONFH общие механические свойства головки бедренной кости со временем изменяются, и коллапс головки бедренной кости приводит к сильной боли и инвалидности.

Хотя существует множество стратегий лечения ONFH, консервативные методы лечения часто неэффективны. После коллапса головки бедренной кости замена тазобедренного сустава является единственным вариантом для пациентов с ДГНГ. Поэтому важно уменьшить остеонекротическое ослабление головки бедренной кости на ранней стадии ДНФГ, чтобы предотвратить последующий коллапс головки. Исследования показали, что бисфосфонаты ингибируют активность остеокластов, уменьшают резорбцию кости, сохраняют костные трабекулы, уменьшают апоптоз остеобластов и остеоцитов и способствуют образованию новой кости. Поэтому исследователи решили использовать бисфосфонаты для предотвращения коллапса остеонекротической головки бедренной кости. Золедроновая кислота является наиболее эффективным бисфосфонатом для лечения ГНФГ. Это может уменьшить резорбцию кости и сохранить форму головки бедренной кости. В большинстве случаев бисфосфонаты вводят внутривенно или перорально. Однако системное введение связано со многими осложнениями, включая остеонекроз нижней челюсти и атипичные переломы бедренной кости. Как сообщалось ранее, полимолочно-гликолевая кислота действует как носитель лекарственного средства, облегчая местное высвобождение золедроновой кислоты, и было обнаружено, что она способствует формированию костей и помогает избежать осложнений, вызванных системным введением. При таком способе введения золедроновая кислота может достигать локального терапевтического уровня, тем самым предотвращая коллапс головки бедренной кости.

ONFH снижает жизнеспособность гемопоэтических клеток костного мозга и клеток кости в разной степени и может даже вызывать гибель клеток. Красный костный мозг взрослого человека состоит из двух отдельных частей; гемопоэтический отдел, содержащий гемопоэтические стволовые клетки, и мезенхимальный отдел, содержащий мезенхимальные стволовые клетки, способствующие регенерации кости. Технология основной декомпрессии может снизить внутрикостное давление, улучшить венозный возврат, способствовать реваскуляризации головки бедренной кости и эффективно уменьшить симптомы остеонекроза; однако клиническая эффективность в настоящее время неудовлетворительна, вероятно, из-за недостаточного формирования и восстановления кости. В последние годы использование мононуклеарных клеток костного мозга (МККМ) показало хорошую краткосрочную клиническую эффективность при лечении ГНФГ. Однако долгосрочный результат неизвестен, и неизвестно, может ли комбинированная терапия обогащенной тромбоцитами плазмой быть эффективной для лечения коллапса головки бедренной кости на ранней стадии ГНФГ.

Здесь исследователи предлагают проспективное рандомизированное контролируемое исследование для оценки клинической эффективности местного введения обогащенных BMMC, тромбоцитов и золедроновой кислоты для предотвращения коллапса головки бедренной кости на ранней стадии ONFH.

Оценка безопасности Во время исследования инспекторы будут нести ответственность за мониторинг побочных реакций у пациентов. Если во время последующего наблюдения наблюдается какая-либо побочная реакция, пациенту будет настоятельно рекомендовано обратиться к врачу за помощью. Прогнозируемые осложнения включают лихорадку, боль в суставах, хруст суставов, шум в суставах, отек суставов, ограничение подвижности и кожный зуд. Пациентам будет настоятельно рекомендовано сообщить членам своей семьи или близким друзьям, чтобы они наблюдали за этими симптомами и что они участвуют в клиническом испытании. Если у пациента возникнут вопросы об участии в этом испытании, он будет проинформирован о том, как связаться со своим врачом. Все серьезные нежелательные явления будут подробно регистрироваться, включая дату возникновения, продолжительность, лечение и возможную связь с терапевтическими процедурами, и сообщаться руководителю исследования и комитету по этике в течение 24 часов.

Сбор и управление данными Все данные будут собраны в форму отчета о болезни, включая демографическую информацию, диагноз заболевания и сопутствующие заболевания. Данные будут записываться в электронном виде с использованием стратегии двойного ввода данных. После последующего наблюдения все данные будут проверены и заблокированы главным исследователем. Заблокированные данные, которые нельзя изменить, будут сохранены для последующего анализа. Все данные, относящиеся к этому клиническому испытанию, будут сохранены в больнице общего профиля китайской Народно-освободительной армии. Затем данные будут подвергнуты статистическому анализу профессиональными статистиками, а статистические результаты будут сообщены главному исследователю, который будет отвечать за написание исследовательского отчета. Комитет по мониторингу данных (IDMC) будет нести ответственность за мониторинг данных и управление ими на протяжении всего испытания, чтобы обеспечить научную точность, достоверность и целостность.

Статистический анализ Данные будут подвергнуты статистическому анализу с использованием SPSS 22.0 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США). Данные измерений, которые обычно распределяются, будут выражены как среднее значение, стандартное отклонение, минимальное значение и максимальное значение. Данные с ненормальным распределением будут выражены в виде нижнего квартиля (q1), медианы и верхнего квартиля (q3). Данные подсчета будут выражены в процентах (%).

Там, где это уместно, будут использоваться двусторонние тесты со статистической значимостью, установленной на уровне P < 0,05. Исходные данные будут сравниваться между группами и подвергаться статистическому анализу с использованием двусторонних тестов при α = 0,05. Данные подсчета будут сравниваться между группами с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Данные измерений будут сравниваться между группами с использованием t-тестов, а непараметрические переменные будут сравниваться между группами с использованием теста суммы рангов.