Células mononucleares, plaquetas e ácido zoledrônico para prevenir o colapso da cabeça femoral na osteonecrose

A osteonecrose da cabeça femoral (ONFH) é uma doença degenerativa comum causada por uma variedade de fatores, como trauma, alcoolismo, uso de corticosteroides e lúpus eritematoso sistêmico. Na ONFH, as propriedades mecânicas gerais da cabeça femoral mudam com o tempo, e o colapso da cabeça femoral resulta em dor intensa e incapacidade.

Embora existam inúmeras estratégias para o tratamento de ONHF, os tratamentos conservadores são frequentemente ineficazes. Uma vez que ocorre o colapso da cabeça femoral, a substituição do quadril é a única opção para pacientes com ONFH. Portanto, é importante reduzir o enfraquecimento osteonecrótico da cabeça femoral no estágio inicial da ONFH para prevenir o subsequente colapso da cabeça. Estudos demonstraram que os bisfosfonatos inibem a atividade dos osteoclastos, reduzem a reabsorção óssea, retêm as trabéculas ósseas, reduzem a apoptose de osteoblastos e osteócitos e promovem a formação de osso novo. Portanto, os investigadores optaram por usar bisfosfonatos para prevenir o colapso da cabeça femoral osteonecrótica. O ácido zoledrônico é o bisfosfonato mais potente para o tratamento da ONHF. Pode reduzir a reabsorção óssea e preservar a forma da cabeça femoral. Na maioria dos casos, os bisfosfonatos são administrados por via intravenosa ou oral. No entanto, a administração sistêmica está associada a muitas complicações, incluindo osteonecrose da mandíbula e fraturas atípicas do fêmur. Conforme relatado anteriormente, o poli(ácido láctico-co-glicólico) atua como um carreador de drogas para facilitar a liberação local de ácido zoledrônico e promove a formação óssea e ajuda a evitar as complicações causadas pela administração sistêmica. Usando este método de administração, o ácido zoledrônico pode atingir níveis terapêuticos localmente, evitando assim o colapso da cabeça femoral.

ONFH reduz a viabilidade das células hematopoiéticas da medula óssea e das células ósseas em vários graus e pode até induzir a morte celular. A medula óssea vermelha adulta tem duas partes distintas; uma seção hematopoiética contendo células-tronco hematopoiéticas e uma seção mesenquimal contendo células-tronco mesenquimais que promovem a regeneração óssea. A tecnologia de descompressão central pode reduzir a pressão intraóssea, melhorar o retorno venoso, promover a revascularização da cabeça femoral e reduzir efetivamente os sintomas da osteonecrose; no entanto, a eficácia clínica atualmente é insatisfatória, provavelmente devido à formação e reparo ósseo insuficientes. Nos últimos anos, o uso de células mononucleares da medula óssea (BMMCs) tem demonstrado boa eficácia clínica a curto prazo no tratamento da ONHF. No entanto, o resultado a longo prazo é desconhecido e não se sabe se a terapia combinada com plasma rico em plaquetas pode ser eficaz para o tratamento do colapso da cabeça femoral na fase inicial da ONHF.

Aqui, os investigadores propõem um estudo prospectivo, randomizado e controlado para avaliar a eficácia clínica da administração local de BMMCs enriquecidos, plaquetas e ácido zoledrônico para prevenir o colapso da cabeça femoral no estágio inicial da ONFH.

Avaliação de segurança Durante o ensaio, os inspetores serão responsáveis ​​por monitorar as reações adversas nos pacientes. Se qualquer reação adversa for observada durante o acompanhamento, o paciente será instado a ligar para seu médico para obter assistência. As complicações previstas incluem febre, dor nas articulações, estalos nas articulações, ruído nas articulações, inchaço nas articulações, mobilidade limitada e coceira na pele. Os pacientes serão instados a informar seus familiares ou amigos próximos para observar esses sintomas e que estão participando de um ensaio clínico. Se um paciente tiver dúvidas sobre a participação neste estudo, ele será informado sobre como entrar em contato com seu médico. Todos os eventos adversos graves serão registrados detalhadamente - incluindo data de ocorrência, duração, tratamentos e possíveis relações com os procedimentos terapêuticos - e relatados ao diretor de pesquisa e ao comitê de ética em 24 horas.

Coleta e gerenciamento de dados Todos os dados serão coletados em um formulário de relato de caso, incluindo informações demográficas, diagnóstico de doenças e doenças concomitantes. Os dados serão registrados eletronicamente usando uma estratégia de entrada dupla de dados. Após o acompanhamento, todos os dados serão verificados e bloqueados pelo investigador principal. Os dados bloqueados, que não podem ser modificados, serão salvos para posterior análise. Todos os dados relevantes para este ensaio clínico serão salvos pelo Chinese PLA General Hospital. Em seguida, os dados serão analisados ​​estatisticamente por estatísticos profissionais, e os resultados estatísticos serão relatados ao investigador principal, que será responsável por escrever o relatório da pesquisa. O Comitê de Monitoramento de Dados (IDMC) será responsável pelo monitoramento e gerenciamento de dados durante todo o estudo, para garantir precisão científica, autenticidade e integridade.

Análise estatística Os dados serão analisados ​​estatisticamente usando SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, EUA). Os dados de medição normalmente distribuídos serão expressos como média, desvio padrão, valor mínimo e valor máximo. Os dados com distribuição não normal serão expressos como quartil inferior (q1), mediana e quartil superior (q3). Os dados de contagem serão expressos em porcentagem (%).

Quando apropriado, testes bicaudais serão usados, com significância estatística estabelecida em P < 0,05. Os dados basais serão comparados entre os grupos e analisados ​​estatisticamente usando testes bicaudais em α = 0,05. Os dados de contagem serão comparados entre os grupos usando o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Os dados de medição serão comparados entre os grupos usando testes t, e as variáveis ​​não paramétricas serão comparadas entre os grupos usando o teste de soma de classificação.