单核细胞、血小板和唑来膦酸预防骨坏死股骨头塌陷

股骨头坏死 (ONFH) 是一种常见的退行性疾病，由多种因素引起，例如外伤、酒精中毒、使用皮质类固醇和系统性红斑狼疮。 在 ONFH 中，股骨头的整体力学性能随时间发生变化，股骨头塌陷会导致严重的疼痛和残疾。

尽管有许多治疗 ONFH 的策略，但保守治疗往往无效。 一旦发生股骨头塌陷，髋关节置换是ONFH患者唯一的选择。 因此，重要的是在 ONFH 早期减少股骨头的骨坏死性弱化，以防止随后的股骨头塌陷。 研究表明，双膦酸盐抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，保留骨小梁，减少成骨细胞和骨细胞凋亡，促进新骨形成。 因此，研究人员选择使用双膦酸盐来防止骨坏死股骨头塌陷。 唑来膦酸是治疗 ONFH 最有效的双膦酸盐。 它可以减少骨吸收并保持股骨头的形状。 在大多数情况下，双膦酸盐通过静脉内或口服给药。 然而，全身给药与许多并发症有关，包括下颌骨骨坏死和非典型股骨骨折。 正如之前报道的那样，聚（乳酸-乙醇酸共聚物）充当药物载体以促进唑来膦酸的局部释放，并且已发现它可以促进骨形成并有助于避免全身给药引起的并发症。 使用这种给药方法，唑来膦酸可以达到局部治疗水平，从而防止股骨头塌陷。

ONFH不同程度地降低骨髓造血细胞和骨细胞的活力，甚至可以诱导细胞死亡。 成人红骨髓有两个不同的部分；含有造血干细胞的造血切片和含有促进骨再生的间充质干细胞的间充质切片。 核心减压技术可降低骨内压，改善静脉回流，促进股骨头血运重建，有效减轻骨坏死症状；然而，目前临床疗效并不理想，可能是因为骨形成和修复不足。 近年来，使用骨髓单个核细胞（BMMCs）治疗ONFH已显示出良好的短期临床疗效。 但远期疗效未知，富血小板血浆联合治疗ONFH早期股骨头塌陷是否有效尚不清楚。

在这里，研究人员提出了一项前瞻性随机对照试验，以评估局部施用富集的 BMMC、血小板和唑来膦酸预防 ONFH 早期股骨头塌陷的临床疗效。

安全性评估 在试验期间，检查员将负责监测患者的不良反应。 如果在跟进过程中发现任何不良反应，将敦促患者致电他们的医生寻求帮助。 预测的并发症包括发烧、关节痛、关节弹响、关节噪音、关节肿胀、活动受限和皮肤瘙痒。 将敦促患者通知他们的家人或亲密朋友观察这些症状并且他们正在参加临床试验。 如果患者对参与该试验有疑问，他们将被告知如何联系他们的医生。 所有严重不良事件都将被详细记录——包括发生日期、持续时间、治疗以及与治疗程序的可能关系——并在 24 小时内报告给研究主任和伦理委员会。

数据收集和管理 所有数据将收集在病例报告表上，包括人口统计信息、疾病诊断和伴随疾病。 数据将使用双重数据输入策略以电子方式记录。 随访结束后，所有数据将由主要研究者核对并锁定。 无法修改的锁定数据将被保存以供后续分析。 与本次临床试验相关的所有数据均由中国人民解放军总医院保存。 然后由专业统计人员对数据进行统计分析，并将统计结果报告给负责撰写研究报告的主要研究者。 数据监测委员会（IDMC）将负责整个试验过程中的数据监测和管理，以确保科学的准确性、真实性和完整性。

统计分析 将使用 SPSS 22.0（IBM，Armonk，NY，USA）对数据进行统计分析。 正态分布的测量数据将表示为平均值、标准偏差、最小值和最大值。 非正态分布的数据将表示为下四分位数 (q1)、中位数和上四分位数 (q3)。 计数数据将以百分比 (%) 表示。

在适当的情况下，将使用双尾测试，统计显着性设置为 P < 0.05。 基线数据将在组间进行比较，并使用α = 0.05 的双尾检验进行统计分析。 将使用卡方检验或 Fisher 精确检验在组间比较计数数据。 测量数据将使用 t 检验在组之间进行比较，非参数变量将使用秩和检验在组之间进行比较。