Células mononucleares, plaquetas y ácido zoledrónico para la prevención del colapso de la cabeza femoral en la osteonecrosis

La osteonecrosis de la cabeza femoral (ONFH) es una enfermedad degenerativa común causada por una variedad de factores, como trauma, alcoholismo, uso de corticosteroides y lupus eritematoso sistémico. En la ONFH, las propiedades mecánicas generales de la cabeza femoral cambian con el tiempo y el colapso de la cabeza femoral produce dolor intenso y discapacidad.

Aunque existen numerosas estrategias para tratar la ONFH, los tratamientos conservadores suelen ser ineficaces. Una vez que ocurre el colapso de la cabeza femoral, el reemplazo de cadera es la única opción para los pacientes con ONFH. Por lo tanto, es importante reducir el debilitamiento osteonecrótico de la cabeza femoral en la etapa temprana de la ONFH para evitar el colapso posterior de la cabeza. Los estudios han demostrado que los bisfosfonatos inhiben la actividad de los osteoclastos, reducen la resorción ósea, retienen las trabéculas óseas, reducen la apoptosis de los osteoblastos y los osteocitos y promueven la formación de hueso nuevo. Por lo tanto, los investigadores han optado por utilizar bisfosfonatos para prevenir el colapso de la cabeza femoral osteonecrótica. El ácido zoledrónico es el bisfosfonato más potente para el tratamiento de la ONFH. Puede reducir la reabsorción ósea y preservar la forma de la cabeza femoral. En la mayoría de los casos, los bisfosfonatos se administran por vía intravenosa u oral. Sin embargo, la administración sistémica se asocia con muchas complicaciones, incluida la osteonecrosis de la mandíbula y las fracturas de fémur atípicas. Como se informó anteriormente, el ácido poli(láctico-co-glicólico) actúa como transportador de fármacos para facilitar la liberación local de ácido zoledrónico, y se ha descubierto que promueve la formación de hueso y ayuda a evitar las complicaciones causadas por la administración sistémica. Usando este método de administración, el ácido zoledrónico puede alcanzar niveles terapéuticos locales, evitando así el colapso de la cabeza femoral.

ONFH reduce la viabilidad de las células hematopoyéticas de la médula ósea y las células óseas en diversos grados, e incluso puede inducir la muerte celular. La médula ósea roja adulta tiene dos partes bien diferenciadas; una sección hematopoyética que contiene células madre hematopoyéticas y una sección mesenquimatosa que contiene células madre mesenquimatosas que promueven la regeneración ósea. La tecnología de descompresión central puede reducir la presión intraósea, mejorar el retorno venoso, promover la revascularización de la cabeza femoral y reducir eficazmente los síntomas de la osteonecrosis; sin embargo, la eficacia clínica es actualmente insatisfactoria, probablemente debido a una formación y reparación ósea insuficientes. En los últimos años, el uso de células mononucleares de médula ósea (BMMC) ha demostrado una buena eficacia clínica a corto plazo en el tratamiento de la ONFH. Sin embargo, se desconoce el resultado a largo plazo y no se sabe si la terapia combinada con plasma rico en plaquetas puede ser eficaz para el tratamiento del colapso de la cabeza femoral en la etapa temprana de la ONFH.

Aquí, los investigadores proponen un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia clínica de la administración local de BMMC, plaquetas y ácido zoledrónico enriquecidos para prevenir el colapso de la cabeza femoral en la etapa inicial de la ONFH.

Evaluación de seguridad Durante el ensayo, los inspectores serán responsables de monitorear las reacciones adversas en los pacientes. Si se observa alguna reacción adversa durante el seguimiento, se instará al paciente a que llame a su médico para recibir ayuda. Las complicaciones previstas incluyen fiebre, dolor en las articulaciones, chasquidos en las articulaciones, ruido en las articulaciones, hinchazón de las articulaciones, movilidad limitada y picazón en la piel. Se instará a los pacientes a informar a sus familiares o amigos cercanos para que observen estos síntomas y que están participando en un ensayo clínico. Si un paciente tiene preguntas sobre la participación en este ensayo, se le informará cómo comunicarse con su médico. Todos los eventos adversos graves se registrarán en detalle, incluida la fecha de ocurrencia, la duración, los tratamientos y las posibles relaciones con los procedimientos terapéuticos, y se informarán al director de investigación y al comité de ética dentro de las 24 horas.

Recopilación y gestión de datos Todos los datos se recopilarán en un formulario de informe de casos, incluida la información demográfica, el diagnóstico de enfermedades y las enfermedades concomitantes. Los datos se registrarán electrónicamente utilizando una estrategia de doble entrada de datos. Después del seguimiento, el investigador principal verificará y bloqueará todos los datos. Los datos bloqueados, que no se pueden modificar, se guardarán para su posterior análisis. Todos los datos relevantes para este ensayo clínico serán guardados por el Hospital General del EPL de China. Luego, los datos serán analizados estadísticamente por estadísticos profesionales, y los resultados estadísticos se informarán al investigador principal, quien será responsable de redactar el informe de investigación. El Comité de Monitoreo de Datos (IDMC) será responsable del monitoreo y la gestión de los datos durante todo el ensayo, para garantizar la precisión científica, la autenticidad y la integridad.

Análisis estadístico Los datos se analizarán estadísticamente utilizando SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, EE. UU.). Los datos de medición que se distribuyen normalmente se expresarán como media, desviación estándar, valor mínimo y valor máximo. Los datos que no se distribuyen normalmente se expresarán como el cuartil inferior (q1), la mediana y el cuartil superior (q3). Los datos de conteo se expresarán como un porcentaje (%).

En su caso, se utilizarán pruebas de dos colas, con significación estadística establecida en P < 0,05. Los datos de referencia se compararán entre grupos y se analizarán estadísticamente mediante pruebas de dos colas en α = 0,05. Los datos de recuento se compararán entre grupos mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Los datos de medición se compararán entre grupos mediante pruebas t y las variables no paramétricas se compararán entre grupos mediante la prueba de suma de rangos.