Mononukleære celler, blodplader og zoledronsyre til at forhindre kollaps af lårbenshovedet i osteonekrose

Osteonekrose af lårbenshovedet (ONFH) er en almindelig degenerativ sygdom forårsaget af en række forskellige faktorer, såsom traumer, alkoholisme, brug af kortikosteroider og systemisk lupus erythematosus. I ONFH ændres lårbenshovedets overordnede mekaniske egenskaber over tid, og sammenbrud af lårbenshovedet resulterer i alvorlige smerter og handicap.

Selvom der er adskillige strategier til behandling af ONFH, er konservative behandlinger ofte ineffektive. Når først sammenbrud af lårbenshovedet forekommer, er hofteudskiftning den eneste mulighed for ONFH-patienter. Derfor er det vigtigt at reducere osteonekrotisk svækkelse af lårbenshovedet i det tidlige stadie af ONFH for at forhindre efterfølgende hovedkollaps. Undersøgelser har vist, at bisfosfonater hæmmer osteoklastaktivitet, reducerer knogleresorption, fastholder knogletrabekler, reducerer apoptose af osteoblaster og osteocytter og fremmer ny knogledannelse. Derfor har efterforskere valgt at bruge bisfosfonater til at forhindre kollaps af det osteonekrotiske lårbenshoved. Zoledronsyre er det mest potente bisphosphonat til behandling af ONFH. Det kan reducere knogleresorption og bevare formen på lårbenshovedet. I de fleste tilfælde gives bisfosfonater intravenøst ​​eller oralt. Systemisk administration er imidlertid forbundet med mange komplikationer, herunder osteonekrose af mandiblen og atypiske femurfrakturer. Som tidligere rapporteret virker poly(mælke-co-glykolsyre) som en lægemiddelbærer for at lette den lokale frigivelse af zoledronsyre, og det har vist sig at fremme knogledannelse og hjælpe med at undgå komplikationer forårsaget af systemisk administration. Ved at bruge denne indgivelsesmetode kan zoledronsyre nå lokale terapeutiske niveauer og derved forhindre lårbenshovedkollaps.

ONFH reducerer levedygtigheden af ​​knoglemarvshæmatopoietiske celler og knogleceller i varierende grad og kan endda inducere celledød. Voksen rød knoglemarv har to adskilte dele; en hæmatopoietisk sektion indeholdende hæmatopoietiske stamceller og en mesenkymal sektion indeholdende mesenkymale stamceller, der fremmer knogleregenerering. Core dekompressionsteknologi kan reducere intraossøst tryk, forbedre venøs tilbagevenden, fremme revaskularisering af lårbenshovedet og effektivt reducere symptomerne på osteonekrose; dog er den kliniske effekt i øjeblikket utilfredsstillende, sandsynligvis på grund af utilstrækkelig knogledannelse og reparation. I de senere år har brugen af ​​mononukleære knoglemarvsceller (BMMC'er) vist god kortsigtet klinisk effekt i behandlingen af ​​ONFH. Det langsigtede resultat er dog ukendt, og det vides ikke, om kombineret behandling med blodpladerigt plasma kan være effektiv til behandling af lårbenshovedkollaps i det tidlige stadie af ONFH.

Her foreslår efterforskere et prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere den kliniske effektivitet af lokal administration af berigede BMMC'er, blodplader og zoledronsyre til at forhindre lårbenshovedkollaps i det tidlige stadie af ONFH.

Sikkerhedsvurdering Under forsøget vil inspektører være ansvarlige for at overvåge bivirkninger hos patienterne. Hvis der observeres en bivirkning under opfølgningen, vil patienten blive opfordret til at ringe til sin læge for at få hjælp. Forudsagte komplikationer omfatter feber, ledsmerter, knæk i leddene, ledstøj, ledhævelser, begrænset mobilitet og kløende hud. Patienter vil blive opfordret til at informere deres familiemedlemmer eller nære venner om at observere for disse symptomer, og at de deltager i et klinisk forsøg. Hvis en patient har spørgsmål om at deltage i dette forsøg, vil de blive informeret om, hvordan de kontakter deres læge. Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive registreret i detaljer - inklusive datoen for hændelsen, varigheden, behandlingerne og mulige forhold til de terapeutiske procedurer - og rapporteres til forskningslederen og den etiske komité inden for 24 timer.

Dataindsamling og -håndtering Alle data vil blive indsamlet på en case-rapportformular, inklusive demografiske oplysninger, sygdomsdiagnose og samtidige sygdomme. Data vil blive registreret elektronisk ved hjælp af en dobbelt-dataindtastningsstrategi. Efter opfølgningen vil alle data blive kontrolleret og låst af den primære investigator. De låste data, som ikke kan ændres, vil blive gemt til efterfølgende analyse. Alle data, der er relevante for dette kliniske forsøg, vil blive gemt af det kinesiske PLA General Hospital. Derefter vil dataene blive statistisk analyseret af professionelle statistikere, og de statistiske resultater vil blive rapporteret til den primære investigator, som vil være ansvarlig for at skrive forskningsrapporten. Dataovervågningsudvalget (IDMC) vil være ansvarlig for dataovervågning og -styring gennem hele forsøget for at sikre videnskabelig nøjagtighed, ægthed og integritet.

Statistisk analyse Data vil blive analyseret statistisk med SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Måledata, der er normalfordelte, vil blive udtrykt som middelværdi, standardafvigelse, minimumværdi og maksimumværdi. Data, der er ikke-normalfordelte, vil blive udtrykt som den nedre kvartil (q1), median og øvre kvartil (q3). Optællingsdata vil blive udtrykt som en procentdel (%).

Hvor det er relevant, vil der blive anvendt to-halede test med statistisk signifikans sat til P < 0,05. Baseline data vil blive sammenlignet mellem grupper og statistisk analyseret ved hjælp af to-halede test ved α = 0,05. Optællingsdata vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af chi-square test eller Fisher eksakt test. Måledata vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af t-test, og ikke-parametriske variabler vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af rangsumtesten.