Mononukleäre Zellen, Blutplättchen und Zoledronsäure zur Verhinderung des Hüftkopfkollaps bei Osteonekrose

Die Osteonekrose des Femurkopfes (ONFH) ist eine häufige degenerative Erkrankung, die durch eine Vielzahl von Faktoren wie Trauma, Alkoholismus, Anwendung von Kortikosteroiden und systemischer Lupus erythematodes verursacht wird. Bei ONFH ändern sich die mechanischen Gesamteigenschaften des Femurkopfes im Laufe der Zeit, und der Kollaps des Femurkopfes führt zu starken Schmerzen und Behinderungen.

Obwohl es zahlreiche Strategien zur Behandlung von ONFH gibt, sind konservative Behandlungen oft unwirksam. Sobald der Femurkopf kollabiert, ist der Hüftgelenkersatz die einzige Option für ONFH-Patienten. Daher ist es wichtig, die osteonekrotische Schwächung des Femurkopfes im frühen Stadium der ONFH zu reduzieren, um einen späteren Kopfkollaps zu verhindern. Studien haben gezeigt, dass Bisphosphonate die Osteoklastenaktivität hemmen, die Knochenresorption reduzieren, Knochentrabekel erhalten, die Apoptose von Osteoblasten und Osteozyten reduzieren und die Knochenneubildung fördern. Daher haben sich Forscher für die Verwendung von Bisphosphonaten entschieden, um den Kollaps des osteonekrotischen Femurkopfes zu verhindern. Zoledronsäure ist das wirksamste Bisphosphonat zur Behandlung von ONFH. Es kann die Knochenresorption reduzieren und die Form des Femurkopfes erhalten. In den meisten Fällen werden Bisphosphonate intravenös oder oral verabreicht. Die systemische Verabreichung ist jedoch mit vielen Komplikationen verbunden, darunter Osteonekrose des Unterkiefers und atypische Femurfrakturen. Wie bereits berichtet, wirkt Poly(milch-co-glykolsäure) als Arzneimittelträger, um die lokale Freisetzung von Zoledronsäure zu erleichtern, und es wurde festgestellt, dass sie die Knochenbildung fördert und dazu beiträgt, die durch systemische Verabreichung verursachten Komplikationen zu vermeiden. Bei dieser Art der Verabreichung kann Zoledronsäure lokal therapeutische Spiegel erreichen und dadurch einen Hüftkopfkollaps verhindern.

ONFH verringert die Lebensfähigkeit von hämatopoetischen Knochenmarkszellen und Knochenzellen in unterschiedlichem Maße und kann sogar den Zelltod herbeiführen. Rotes Knochenmark von Erwachsenen hat zwei unterschiedliche Teile; ein hämatopoetischer Abschnitt, der hämatopoetische Stammzellen enthält, und ein mesenchymaler Abschnitt, der mesenchymale Stammzellen enthält, die die Knochenregeneration fördern. Kerndekompressionstechnologie kann den intraossären Druck reduzieren, den venösen Rückfluss verbessern, die Revaskularisierung des Femurkopfes fördern und die Symptome einer Osteonekrose wirksam reduzieren; die klinische Wirksamkeit ist derzeit jedoch unbefriedigend, wahrscheinlich wegen unzureichender Knochenbildung und -reparatur. In den letzten Jahren hat die Verwendung von mononukleären Knochenmarkszellen (BMMCs) eine gute kurzfristige klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von ONFH gezeigt. Das Langzeitergebnis ist jedoch unbekannt, und es ist nicht bekannt, ob eine Kombinationstherapie mit plättchenreichem Plasma zur Behandlung des Femurkopfkollaps im frühen Stadium der ONFH wirksam sein kann.

Hier schlagen Forscher eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie vor, um die klinische Wirksamkeit der lokalen Verabreichung von angereicherten BMMCs, Blutplättchen und Zoledronsäure zur Verhinderung des Hüftkopfkollaps im frühen Stadium von ONFH zu bewerten.

Sicherheitsbewertung Während der Studie sind die Inspektoren für die Überwachung der Nebenwirkungen bei den Patienten verantwortlich. Wenn während der Nachsorge Nebenwirkungen beobachtet werden, wird der Patient aufgefordert, seinen Arzt um Hilfe zu bitten. Voraussichtliche Komplikationen sind Fieber, Gelenkschmerzen, Gelenkknacken, Gelenkgeräusche, Gelenkschwellungen, eingeschränkte Beweglichkeit und juckende Haut. Die Patienten werden aufgefordert, ihre Familienangehörigen oder engen Freunde zu informieren, damit sie auf diese Symptome achten und dass sie an einer klinischen Studie teilnehmen. Wenn ein Patient Fragen zur Teilnahme an dieser Studie hat, wird er darüber informiert, wie er seinen Arzt kontaktieren kann. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden detailliert erfasst – einschließlich Datum des Auftretens, Dauer, Behandlungen und möglicher Zusammenhänge mit den therapeutischen Verfahren – und innerhalb von 24 Stunden dem Forschungsleiter und der Ethikkommission gemeldet.

Datenerfassung und -management Alle Daten werden auf einem Fallberichtsformular erfasst, einschließlich demografischer Informationen, Krankheitsdiagnose und Begleiterkrankungen. Die Daten werden elektronisch mit einer Strategie der doppelten Datenerfassung erfasst. Nach der Nachbereitung werden alle Daten vom Studienleiter geprüft und gesperrt. Die gesperrten Daten, die nicht geändert werden können, werden für spätere Analysen gespeichert. Alle für diese klinische Studie relevanten Daten werden vom chinesischen PLA General Hospital gespeichert. Anschließend werden die Daten von professionellen Statistikern statistisch analysiert, und die statistischen Ergebnisse werden dem Hauptforscher gemeldet, der für die Erstellung des Forschungsberichts verantwortlich ist. Das Data Monitoring Committee (IDMC) wird während der gesamten Studie für die Datenüberwachung und -verwaltung verantwortlich sein, um die wissenschaftliche Genauigkeit, Authentizität und Integrität sicherzustellen.

Statistische Auswertung Die statistische Auswertung der Daten erfolgt mit SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Normalverteilte Messdaten werden als Mittelwert, Standardabweichung, Minimalwert und Maximalwert ausgedrückt. Daten, die nicht normalverteilt sind, werden als unteres Quartil (q1), Median und oberes Quartil (q3) ausgedrückt. Zähldaten werden als Prozentsatz (%) ausgedrückt.

Gegebenenfalls werden zweiseitige Tests verwendet, wobei die statistische Signifikanz auf P < 0,05 festgelegt ist. Basisliniendaten werden zwischen den Gruppen verglichen und unter Verwendung zweiseitiger Tests bei α = 0,05 statistisch analysiert. Die Zähldaten werden zwischen den Gruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests verglichen. Messdaten werden unter Verwendung von t-Tests zwischen Gruppen verglichen, und nichtparametrische Variablen werden unter Verwendung des Rangsummentests zwischen Gruppen verglichen.